叶酸联用维生素B12对丙戊酸钠治疗的癫痫患者血同型半胱氨酸水平的影响①

和　梅，徐金铭，王　欣

(佳木斯大学附属第一医院神经内科，黑龙江佳木斯154003)



叶酸联用维生素B12对丙戊酸钠治疗的癫痫患者血同型半胱氨酸水平的影响①

和梅，徐金铭，王欣

(佳木斯大学附属第一医院神经内科，黑龙江佳木斯154003)

摘要:目的:观察癫痫患者服用丙戊酸钠(VAP)对血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影响，探讨添加叶酸、维生素B(12)后对癫痫患者Hcy的影响。方法:选取我院门诊及住院并确诊为癫痫患者50例，分成观察组(丙戊酸钠组)，实验组(丙戊酸钠+叶酸+维生素B(12)组)，并选取同期与之一般情况相同的健康体检者25例为对照组。采用全自动酶联免疫分析仪测定三组受试者1、3、5和8个月的Hcy浓度，并比较和分析各组间Hcy水平的变化。结果:观察组在1、3、5和8个月期间血同型半胱氨酸浓度明显高于同时间的实验组和对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:癫痫患者服用丙戊酸钠后血Hcy明显升高，通过添加叶酸、维生素B(12)可以减低服用丙戊酸钠的癫痫患者血同型半胱氨酸的浓度，降低心脑血管疾病的发生率。

关键词:癫痫;同型半胱氨酸;叶酸;维生素B(12);丙戊酸钠

癫痫主要由大脑神经元持续异常放电引起，是一种严重危害人体健康的慢性发作性疾病。经国内大量调查发现，我国癫痫患病率约3.5‰～4.8‰，反复严重的痫性发作会导致持久性精神神经障碍。目前癫痫的主要治疗为长期、规范、合理的使用抗癫痫药物。临床上大约有70%左右的患者通过正规的应用抗癫痫药物治疗可得到较为满意的效果［1］。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，对抗癫痫发作疗效明显，但是治疗疾病的同时也带来了相当多的副作用，在最近几年发现长时间使用丙戊酸钠可引起患者体内同型半胱氨酸升高［2］。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物，是一种含硫的非必须氨基酸，Hcy作为新的动脉粥样硬化的非传统危险因素已成为临床及基础研究热点［3］。经研究发现，高同型半胱氨酸参与动脉粥样硬化过程，可显著增加心脑血管疾病危险。本课题研究通过检测癫痫患者服用丙戊酸钠后血同型半胱氨酸的浓度，及添加叶酸和维生素B12后癫痫患者血Hcy的水平，探讨Hcy水平与维生素B12、叶酸的关系，为癫痫患者心脑血管疾病危险因素的预防和早期治疗提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013－07～2014－04在佳木斯大学附属第一医院神经内科门诊及入院治疗的50例癫痫患者，根据临床症状和脑电图检查确诊，排除合并肿瘤、心脏病、肝肾功能不全、糖尿病及血液系统疾病。将癫痫患者分为两组:⑴观察组(丙戊酸钠组) : 25例患者，其中男13例，女12例;年龄17～55岁，平均年龄(34.52±15.62)岁;病程6个月～23年;⑵实验组(丙戊酸钠+叶酸+维生素B12组) : 25例癫痫患者，其中男14例，女11例;年龄16～54岁，平均(35.26±17.53)岁;病程6个月～22年。选择同期健康体检者并排除合并恶性肿瘤、糖尿病、高血压、肝肾功能不全、心脑血管疾病及血液系统疾病为对照组: 25例中男12例，女13例;年龄18～50岁，平均(32.74±13.72)岁。3组间研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

实验前所有研究对象均禁食、禁水12h后，于清晨静息空腹状态下采静脉血3mL，采用全自动酶联免疫分析仪测定Hcy浓度，均在正常范围。给予观察组及实验组丙戊酸钠(山东仁和堂药业有限公司，国药准字H19983059) 15mg/(kg·d)，同时给予实验组叶酸5mg/ d，维生素B12500μg/d，服药4～7d，检测药物浓度，根据发作情况及频次调整用药。定期随诊，并记录治疗后1、3、5和8个月的Hcy浓度。

1.3统计学方法

采用SPSS17.0统计软件处理，各组结果以均数±标准差(±s)表示，各组间Hcy比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1　3组患者Hcy浓度比较(μmol/L，±s)

表1　3组患者Hcy浓度比较(μmol/L，±s)

组别　　实验前　1个月　3个月　5个月　8个月观察组　6.51±2.32　8.45±2.98　9.98±2.64　12.56±2.65　13.21±2.24实验组　6.65±2.41　7.12±3.02　6.75±1.98　6.62±2.68　6.59±1.95对照组　6.52±2.68　6.15±2.85　6.32±2.05　6.54±2.31　6.38±2.25

2　结果

各组患者血Hcy浓度检测结果见表1。观察组患者治疗后1、3、5和8个月的Hcy水平明显升高，比实验组分别高27.25%、40.12%、85.45%及109.73%，从结果上看，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者血Hcy比对照组分别高28.43%、41.26%、87.34%及103.21%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。从实验组与对照组的结果相比来看，无统计学意义(P﹥0.05)。

3　　讨论

癫痫是神经系统仅次于脑血管病的第二大疾病，其发病机制复杂、治疗困难、易反复发作、治愈率差，并且发病突然，致残致死率高，对患者和患者的家庭危害较大［4］。抗癫痫药物一直作为治疗癫痫的最主要手段，其中丙戊酸钠一直是抗癫痫的一线药物，能增加GABA的合成，减少其分解，升高抑制性GABA的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作［5］。丙戊酸钠能引起患者体内的血同型半胱氨酸升高，使患者患上一些血液疾病。Hcy是蛋氨酸循环的重要环节和蛋氨酸代谢的中间产物。传统的抗癫痫药物如卡马西平、苯妥英钠等通过肝酶诱导作用，促使叶酸代谢增加，导致叶酸水平降低［6］，另外，抗癫痫药物可能降低5，10–亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，使Hcy甲基化转化成蛋氨酸减少，导致Hcy浓度升高［7］。叶酸和维生素B12是Hcy代谢的关键酶的辅酶，轻度和中度的高同型半胱氨酸血症多是由B族维生素缺乏所致［8］。美国2006年卒中预防指南［9］明确指出:血浆Hcy大于10μmol/L，即为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)。高同型半胱氨酸可能通过损伤血管内皮、促进脂蛋白氧化、促进血管平滑肌细胞增殖以及活化炎症反应等机制导致动脉粥样硬化［10］，使心脑血管事件风险显著增加。本研究显示，观察组癫痫患者血清Hcy水平明显高于实验组及健康对照组，表明丙戊酸钠可以导致癫痫患者血中Hcy浓度升高，及时添加叶酸和维生素B12后可以控制Hcy的浓度。有文献指出多维生素补从疗法降低HHcy水平也许能成为一种新的抗癫痫治疗方法［11］。因此对长期服用丙戊酸钠的癫痫患者检测Hcy水平是必要的，通过添加叶酸和维生素B12降低Hcy水平有望为临床治疗癫痫提供一个新方向。

参考文献:

［1］任会菊，乔洪朝.26例癫痫治疗失败的原因分析［J］.黑龙江医药科学，2012，35(5) : 79

［2］鲍红荣，杨莉.12009例癫痫患者血清丙戊酸钠浓度测定结果分析［J］.药学导报，2011，30(4) : 525－527

［3］The Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke，a meta－analysis［J］.JAMA，2002，288(16) : 2015－2022

［4］罗静，郝青英.妥泰与丙戊酸钠治疗小儿癫痫疗效对比分析［J］.临床医药实践杂志，2008，17(6) : 453

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［6］Reynolds E H.Vitamin B12，folic acid，and zhe nervous system［J］.Lancet Neurol，2006，5(11) : 949－960

［7］Eldeen O N，Abd eldayem S H，SHATLARH，et al.Homocysteine，folic acid and vitamin B12 Levels in serum of epileptic children［J］.Egypt J Med Hum Genet，2012，(13) : 275－280

［8］郭洪峰，田波.Hcy与脑梗死关系的临床研究［J］.黑龙江医药科学，2014，37(4) : 37－38

［9］Harbaugh S，Claiborne J，Irene K，et al.The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline［J］.Circulation，2006，113: 409－449

［10］李万玲，郭文芬，王志禄.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化关系的研究进展［J］.吉林医学，2011，32(31) : 6660－6661

［11］Hzmed SA，Nabeshima T.The high atherosclerotic risk among epileties: the atheropretective role of multivitamins［J］.J Pharmacol Sic，2005，98(4) : 340－353

(收稿日期:2015－01－10)

通讯作者:王欣(1987～)女，黑龙江北安人，在读硕士研究生。E－mail: 442113721@ qq.com。

作者简介:和梅(1962～)女，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。

基金项目:①1.黑龙江省卫生厅科研课题，编号: 2012－206; 2.佳木斯大学科学技术项目，编号: 13Z1201536。

中图分类号:R742.1

文献标识码:B

文章编号:1008－0104(2016) 02－0053－02