降钙素原、C反应蛋白、前清蛋白及白细胞计数在儿童手足口病诊断中的应用价值

叶贵诚，彭建明，官燕飞，袁　斌

(中山市博爱医院检验中心,广东中山 528403)



·论著·

降钙素原、C反应蛋白、前清蛋白及白细胞计数在儿童手足口病诊断中的应用价值

叶贵诚，彭建明，官燕飞，袁斌

(中山市博爱医院检验中心,广东中山 528403)

摘要:目的探讨降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、前清蛋白(PA)、白细胞(WBC)计数在儿童手足口病(HFMD)诊断中的应用价值。方法将209例HFMD患儿按病情分为普通病例组(171例)及重症病例组(38例)，另外选择同期30例健康体检儿童纳入对照组，测定3组儿童PCT、CRP、PA及WBC水平，并进行比较。结果普通病例组的PCT、CRP、PA、WBC水平分别为0.16(0.08～0.34)μg/L、11.7(5.0～19.0)mg/L、(142.6±38.4)mg/L、(11.3±4.6)×129/L，重症病例组分别为0.26(0.14～0.92)μg/L、18.4(5.3～41.4)mg/L、(125.5±32.9)mg/L、(13.0±5.6)×129/L，与对照组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；重症病例组的PCT、CRP及PA与普通病例组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCT、CRP、PA及WBC可作为HFMD炎性反应参考指标，用于辅助诊断儿童HFMD，PCT及PA可用于病情严重程度的评估。

关键词:降钙素原；C反应蛋白；前清蛋白；白细胞计数；手足口病

C反应蛋白(CRP)、前清蛋白(PA)、白细胞(WBC)计数是鉴别细菌感染与病毒感染的经典指标，但其灵敏度和特异度较低[1]。降钙素原(PCT)是较新的感染相关标志物，除可用于鉴别细菌性和非细菌性感染外，还与感染的严重程度及其预后密切相关[2]。目前，PCT已作为常规指标逐步推向临床。以上指标均可用于鉴别细菌性感染与非细菌性感染，但关于PCT在手足口病(HFMD)患儿急性期感染的应用价值相关报道尚不多见。本文通过检测HFMD患儿的血清PCT、CRP、PA、WBC等指标，探讨其在HFMD患儿急性期感染中的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料2013年6月至2015年5月在本院就诊并确诊为HFMD的患儿共209例，根据原卫生部《手足口病诊疗指南(2013年版)》的诊断标准，分为普通病例组及重症病例组。普通病例组171例，其中男107例，女64例，年龄(2.02±1.11)岁，主要表现为手、足、口腔等部位皮疹或疱疹，伴或不伴发热；重症病例组38例，其中男30例，女8例，年龄(2.04±1.10)岁，出现中枢神经系统受累症状，表现为神志差、嗜睡、头痛、呕吐等。另外选择同期于本院儿童保健科进行健康体检的儿童30例纳入对照组，其中男16例，女14例，年龄(2.05±1.05)岁。3组儿童一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本采集所有儿童均采集空腹静脉血4 mL，其中2 mL置于无抗凝真空采血管中，3 800 r/min离心5 min后取血清立即进行PCT、CRP、PA检测；另外2 mL采集于乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管中进行全血细胞计数。

1.3检测方法采用法国梅里埃mini VIDAS全自动免疫荧光酶标仪测定血清PCT，采用Siemens ADVIA 2120i全自动血球计数仪检测外周血WBC,以上试剂均为原厂配套产品。采用Siemens ADVIA 2400全自动生化分析仪检测CRP及PA，试剂分别由日本积水及芬兰Orion公司提供。检测前按要求进行仪器维护保养，待定标质控合格后进行标本检测。

1.4判断标准PCT>0.5 μg/L、CRP>10 mg/L、PA<160 mg/L、WBC>10×129/L(2岁以下婴幼儿WBC>12×129/L)判断为阳性。

2结果

2.13组儿童4项指标阳性率的比较HFMD患儿中，普通病例组及重症病例组较对照组PCT、CRP、PA和WBC阳性率明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；重症病例组PCT及WBC阳性率较普通病例组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.23组儿童4项指标水平的比较普通病例组与重症病例组的PCT、CRP、WBC水平明显高于对照组，PA水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重症病例组与普通病例组比较，PCT、CRP水平均明显升高，PA水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　　3组儿童4项指标阳性率的比较[n(%)]

*1：P<0.05，与对照组比较；#：P<0.05，与普通病例组比较。

表2　　3组儿童4项指标水平的比较

*1：P<0.05，与对照组比较；#：P<0.05，与普通病例组比较。

2.3PCT与CRP的相关性HFMD患儿中PCT与CRP呈中等程度的正相关(r=0.473，P=0.000)。

2.4需使用抗菌药物例数分别以PCT>0.5 μg/L或CRP>20 mg/L为抗菌药物使用指征，HFMD患儿中PCT>0.5 μg/L者为19.61%(41/209)，CRP >20 mg/L者为23.44%(49/209)，两者联用时其阳性率为32.06%(67/209)。

3讨论

HFMD是由肠道病毒感染引起的急性传染病，好发于5岁以下儿童，以柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型感染多见[3]。HFMD一般以手足和口腔等部位疱疹为主要表现，呈自限性，通常预后较好，多数患儿1周左右自愈，个别重症患儿可合并脑炎、心肌炎等较为严重的并发症而危及生命[4]。到目前为止，尚未完全探明HFMD的发病机制，现普遍认为是病毒直接侵犯组织，以及病毒感染后激发全身免疫反应所致[5]。HFMD属于病毒感染性疾病，以抗病毒及对症治疗为主。但在临床中，可能由于HFMD患者多为5岁以下儿童，免疫力相对较低，易继发细菌性感染。对于发生继发性细菌感染的HFMD患儿，需及时使用抗菌药物。因此，必须及早评估患儿发生继发性细菌感染的风险，为临床医生是否使用抗菌药物提供客观依据，避免抗菌药物滥用。

外周血WBC计数是鉴别有无细菌性感染的经典指标，但多种因素，如运动、疼痛、组织坏死等均可使其升高，使它的临床价值大为降低。CRP是一种非特异性急性时相反应蛋白，主要由肝脏产生，除细菌感染外，病毒感染、急性排斥反应、手术及心血管疾病均可导致CRP升高[6]。HFMD为病毒感染性疾病，WBC及CRP通常不会升高，本研究中45.9%(96/209)的患儿WBC增高，CRP阳性率为60.3%(126/209)，与姚海林等[7]WBC阳性率为44.7%，CRP阳性率为67.8%的研究相近。

PA是一种负性急性时相蛋白，其半衰期短，仅0.5～1.9 d，除可以作为营养指标外，PA还与机体非特异性宿主防御功能有关，参与了清除感染过程中释放有毒代谢产物的过程。在急性时相反应过程中，6～8 h后即可检测到PA明显降低，尤以细菌感染疾病最为明显[8]。本研究发现，重症病例组中PA明显较普通病例组中低，提示PA可以作为评估HFMD病情危重程度的重要指标。

PCT是降钙素的前体，在健康人群外周血中浓度极低，在细菌感染时可能由于肝脏或单核细胞在细菌脂多糖成分刺激下合成增加，而导致其水平明显升高，在炎症发生2 h后即可检测到，约12 h达到高峰[9-10]。PCT与病情危重程度及预后密切相关，可用于评估病情的危重状态，并为监测病情的变化提供客观依据[11-12]。与传统的炎性标志物相比，PCT具有发病早期变化明显，灵敏度及特异度高等优点，对病情的早期评估、预后判断及疗效监测具有重要意义。本研究发现，PCT与CRP存在中等程度的正相关(r=0.473，P=0.000)，PCT水平由高到低依次为重症病例组、普通病例组、对照组，HFMD患儿PCT阳性率为19.6%(41/209)，明显高于对照组(P<0.05)。这远低于陈晓晴等[13]报道的60.32%阳性率，其原因可能是因为不同研究中研究对象所处病程或病情轻重构成不同。

此外，本研究显示以PCT>0.5 μg/L，CRP>20 mg/L为抗菌药物使用指征，PCT与CRP联用时32.06%的HFMD患儿达到抗菌药物使用指征，需进行抗病毒与抗菌药物协同用药，否则将可能延误病情，甚至给患者造成严重不良后果。PCT与CRP联用时其诊断灵敏度优于单独应用PCT(19.61%)或CRP(23.44%)；CRP和PCT可从不同途径反映细菌性感染的存在，联合应用，可有效提高诊断HFMD合并细菌性感染的灵敏度，避免漏诊。

综上所述，联合检测PCT、CRP、PA及WBC，不仅有助于HFMD患儿并发症的辅助诊断、病情评估及疗效监测，还可为使用抗菌药物治疗提供客观依据。

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Application value of procalcitonin,C-reactive protein,prealbumi and white blood cell in children with hand-foot-and-mouth disease

YeGuicheng，PengJianming，GuanYanfei，YuanBin

(CenterofClinicalLaboratory,BoaiHospitalofZhongshan,Zhongshan,Guangdong528403,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of procalcitonin (PCT),C-reactive protein (CRP),prealbumi (PA) and white blood cell count (WBC))in children with hand-foot-and-mouth disease (HFMD)．MethodsA total of 209 children with HFMD were classified into ordinary group (171 patients) and severe group (38 patients) according to the condition of disease,another 30 healthy children were selected as the control group.The levels of PCT,CRP,PA and WBC in the three groups were measured and compared.ResultsThe levels of PCT,CRP,PA and WBC of ordinary group were 0.16(0.08-0.34)μg/L,11.7(5.0-19.0)mg/L,(142.6±38.4)mg/L and (11.3±4.6)×129/L respectively,and those of severe group were 0.26(0.14-0.92)μg/L,18.4(5.3-41.4) mg/L,(125.5±32.9)mg/L and (13.0±5.6)×129/L respectively.The PCT,CRP,PA and WBC in ordinary group and severe group were significantly different with those in the control group(P<0.05).The PCT,CRP and PA in severe group had statistical differences compared with those in the ordinary group(P<0.05).ConclusionPCT,CRP,PA and WBC could be used as reference indexes of inflammation in HFMD,and could be used in the diagnosis of HFMD in children,PCT and PA could be used to evaluate the severity of disease．

Key words:procalcitonin;C-reactive protein;prealbumi;white blood cell count;hand-foot-and-mouth disease

(收稿日期：2015-12-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.016

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)06-0758-03

作者简介：叶贵诚，男，主管技师，主要从事临床生物化学检验研究。