白细胞计数与非酒精性脂肪性肝病的关系

姜潇+王朝晖+孙梅

【摘要】 目的 探讨并分析临床白细胞（WBC）计数在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病中的意义。方法 107例NAFLD患者作为病例组， 89例健康受试者作为对照组， 比较两组体质量指数（BMI）及WBC计数水平， 并分析NAFLD与WBC计数的关联。结果 病例组BMI、WBC计数（25.17±3.56）kg/m2、（6.08±1.42）×109/L高于对照组（22.97±2.13）kg/m2、（5.67±1.33）×109/L（P<0.05）。回归分析显示， WBC计数与NAFLD呈正相关， 其OR值及95%CI为1.245（1.005， 1.541）， P=0.045<0.05。结论 WBC计数与NAFLD呈独立相关， 在临床实践中， WBC计数可能成为诊断NAFLD有价值的指标。

【关键词】 非酒精性脂肪性肝病；白细胞计数；关系

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.019

【Abstract】 Objective To investigate significance of white blood cell （WBC） count in nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods There were 107 NAFLD patients as medical case group and 89 healthy people as control group. Comparison was made on body mass index （BMI） and WBC count between the two groups， along with analysis of relationship between NAFLD and WBC count. Results The medical case group had higher BMI and WBC count as （25.17±3.56） kg/m2 and （6.08±1.42）×109/L than （22.97±2.13） kg/m2 and （5.67±1.33）×109/L in the control group （P<0.05）. Regression analysis showed positively correlated WBC count and NAFLD， along with OR and 95%CI as 1.245 （1.005， 1.541）， P=0.045<0.05. Conclusion WBC count and NAFLD are independently correlated， and WBC count may act as an valuable indicator for NAFLD diagnosis in clinical practice.

【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease； White blood cell count； Relationship

NAFLD是目前世界范围内最常见的慢性肝脏病。据统计， 全世界约有6.3%～33.0%的人群受其影响， 在肥胖及2型糖尿病患者中发病率更高[1]。近年来， WBC计数已经成为除了感染及炎性疾病外某些特定疾病的有价值的预测指标。高水平的WBC计数， 即便在正常范围内， 已被证明与心血管疾病、糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗及轻度炎症有关[2， 3]。已有研究表明WBC计数升高与代谢综合征及胰岛素抵抗有关。NAFLD目前被认为是胰岛素抵抗的肝脏表现。但目前有关NAFLD与WBC计数升高之间关系的文献报道较少。本研究旨在探讨WBC计数在NAFLD诊断中的价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 随机选取2015年1月～2016年6月大连医科大学附属大连市中心医院明确诊断为NAFLD患者107例作为病例组， 其诊断标准均符合2010年中华医学会肝病学分会中提出的NAFLD的诊断标准[1]，同时排除患有已知的肝脏、胆管疾病，或任何炎性疾病，以及服用可能引起WBC计数变化药物的受试者。同时随机选取同期89例年龄及性别匹配的健康受试者作为对照组。

1. 2 收集临床资料及WBC计数的测定 收集两组人群的相关临床资料， 包括年龄、性别、身高、体重以及罹患的疾病等， 并计算BMI， 并进行详细记录。实验使用EDTA抗凝采血管真空抽取受试者末端静脉血2 ml作为实验标本， 采用Sysmex XE-2100型血液细胞分析仪检测血中WBC计数。

1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。样本来自正态分布总体且各样本所代表的总体方差齐， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用独立样本t检验；应用Logistic回归模型分析NAFLD与WBC计数的关联， 并对可能的混杂因素进行校正。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床资料比较 病例组BMI、WBC计数（25.17± 3.56）kg/m2、（6.08±1.42）×109/L高于对照组（22.97±2.13）kg/m2、（5.67±1.33）×109/L（P<0.05）。

2. 2 Logistic回归分析 应用非条件Logistic回归对WBC计数与NAFLD患病之间的关系进行分析， NAFLD为因变量， 设定BMI、WBC计数为自变量进行非条件Logistic回归分析， 结果发现校正BMI后， WBC计数与NAFLD呈正相关， 其OR值及95%CI为1.245（1.005， 1.541）， P=0.045<0.05， 即为NAFLD的独立危险因素。

3 讨论

本次研究提示WBC计数的升高可能独立于代谢紊乱及肝功能损害等指标与NAFLD密切相关。若干流行病学研究已经报道各种炎症因子， 例如超敏C反应蛋白（hs-CRP）同NAFLD的流行有关[4]。另有研究通过检测血清中白介素6 （IL-6）水平及肝内IL-6表达， 同样证明IL-6与NAFLD呈正相关[5]。虽然这些炎性标志物有着潜在的重要性， 对于临床医师， WBC计数作为系统性炎症的最重要的生物标志物， 应用更为广泛。

若干机制可能解释WBC计数与NAFLD之间的重要关系。目前“二次打击”学说为NAFLD的重要发病机制， 首次打击主要是指甘油三酯在肝脏实质细胞内的过度聚集。这一过程已经被证实与胰岛素抵抗有关， 胰岛素抵抗会导致细胞内甘油三酯的合成与转运功能紊乱[6]。众多研究已经证实WBC计数与代谢综合征重要相关性， 胰岛素抵抗为其发病机制的核心，而且， NAFLD的流行与WBC计数呈正相关，因此，胰岛素抵抗可能为WBC计数与NAFLD之间密切的联系， “二次打击”是从氧化应激肝细胞损伤、炎症反应及纤维化的过程。NAFLD患者的肝细胞内过多的游离脂肪酸， 产生大量的氧自由基， 导致肝细胞内脂质过氧化作用， 产生细胞因子及肝脏炎症反应[6]。事实上， 肝细胞内促炎症反应细胞因子IL-1、 IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）等的大量产生刺激WBC计数的升高[5]。

本研究中WBC计数在NAFLD患者中明显升高， 且呈独立相关， 这一结论与先前肝脏脂肪变可能不仅仅是肝脏内脂肪沉着， 而可能反映了亚临床的低度系统性炎症反应的研究结果一致。在临床实践中， WBC计数可能成为诊断NAFLD有价值的生物标志物。

参考文献

[1] 范建高. 中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 （2010年修订版）. 中国医学前沿杂志 （电子版）， 2012，4（7）：4-10.

[2] 安娜， 马哈巴·吐尔逊， 尹崎， 等. 白细胞计数与代谢综合征的关系. 新疆医科大学学报， 2009，32（6）：693-695.

[3] 王伟， 张同乐， 田祥. C反应蛋白和白细胞计数与急性心肌梗死患者住院期间死亡的关系研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2015（9）：10-13.

[4] 章宏伟， 许淑华， 钱江， 等. 游离脂肪酸、超敏C反应蛋白对非酒精性脂肪性肝炎的早期诊断研究. 现代诊断与治疗， 2015， 26（18）：4256-4257.

[5] 芦建慧， 陈俭静， 彭相文， 等. 非酒精性脂肪肝患者血清白介素-6 的检测及意义. 中国现代医学杂志， 2013，23（32）：45-49.

[6] 姜潇， 白晓彦， 伍会健. PPARs在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用. 生理科学进展， 2015，46（3）：220-224.

[收稿日期：2016-08-19]