EZH- 2在子宫内膜癌中的表达及其与肌层浸润的相关性研究

沈晓萍，王娟，藤银成

(上海交通大学附属第六人民医院 妇产科，上海　202150)



EZH- 2在子宫内膜癌中的表达及其与肌层浸润的相关性研究

沈晓萍，王娟，藤银成

(上海交通大学附属第六人民医院 妇产科，上海202150)

[摘要]目的：分析果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)在子宫内膜癌中的表达，探讨将EZH2作为子宫内膜癌演进的临床监测指标的可行性。方法:应用免疫组化 SP法检测正常子宫内膜组织(25例)、子宫内膜不典型增生组织(30例)、子宫内膜癌组织(60例)及相应的癌旁正常组织(56例)中EZH2蛋白的表达，对不同类型的子宫内膜组织中EZH2的表达情况进行比较并分析子宫内膜癌组中EZH2的表达与临床病理特征关系。结果:EZH2阳性表达率子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌组织显著高于正常子宫内膜和癌旁正常组织(均P<0.05)，且子宫内膜癌组织显著高于子宫内膜不典型增生组织(P<0.05)。EZH2表达与国际妇产科联盟(FIGO)病理分期、组织学分级及肌层浸润深度有显著关系(P<0.05)。结论:EZH2能有效反映子宫内膜癌的恶性程度，有利于子宫内膜癌的临床监测和诊疗指导，可作为子宫内膜癌的新检测指标。

[关键词]子宫内膜癌； EZH2； 相关性研究

子宫内膜癌(endometrial carcinoma)又称子宫体癌，为现代女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一。其患病率约占女性生殖道恶性肿瘤的25%，并正逐年升高，子宫内膜癌的罹患率已有接近甚至超过宫颈癌的趋势。随着生物科技的迅速发展，对于疾病的研究越来越多的涉及到了基因和分子水平[1]。大量研究表明，果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog2，EZH2)的高表达与人体多种恶性肿瘤的增殖、浸润和远处转移有密切联系，包括血液系统恶性肿瘤、消化系统恶性肿瘤、泌尿系统及呼吸系统等[2]。本研究旨在通过观察EZH2在子宫内膜癌的表达情况及其与肌层浸润的相关性，来探讨EZH2与子宫内膜癌的发生、发展及临床预后的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料

选择上海第六人民医院病理科2012年4月至2014年4月存档的石蜡包埋标本。排除有放疗、化疗史或性激素类药物治疗史的患者标本。符合上述标准的标本共115例，其中包括正常子宫内膜25例、子宫内膜不典型增生30例和子宫内膜癌60例，且60例子宫内膜癌标本中有56例有相应的癌旁正常组织标本。手术病理分期采用2009年国际妇产科联盟(FIGO)关于内膜癌的标准，60例子宫内膜癌中，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别有17例、14例、23例、6例；病理分级G1、G2、G3分别有30例、21例、9例；肌层浸润深度≤1/2者22例，>1/2者38例；有淋巴结转移17例，无淋巴结转移43例；绝经48例，未绝经12例。

1.2方法

1.2.1标本的处理[3]所有石蜡切片置37 ℃恒温箱孵育过夜之后60 ℃烘烤60 min。采用免疫组化(SP)法进行染色，上述操作均严格按照相应说明书进行。其中阴性对照选用的一抗为1%的磷酸盐缓冲液(PBS)，阳性对照则选用已知EZH2蛋白阳性的切片。本研究所用的兔抗人EZH2多克隆抗体、免疫组化SP试剂盒及PBS均选购于北京中杉生物技术公司。

1.3标本结果判断标准[4]

染色结果的判定方法选用双盲法。判断标准如下：(1) 染色强度共分4级：无着色为0级、浅着色为1级、中度着色为2级、棕黄色或棕色为3级；(2) 阳性细胞占比可分4级：无着色为0级、< 25%为1级、≥25%而<50%为2级、≥50%为3级；两种积分相加，采用半定量法进行判定：0级为-，1～2级为+，3～4级为++，5～6级为+++，其中>2级为阳性，≤2级为阴性。所有切片均由两位病理科专家进行独立判定，当结果不一致时，由第三位专家进行判定。

1.4统计学处理

2结果

2.14种不同类型的子宫内膜组织中EZH2的表达情况比较见表1。

表14种不同类型的子宫内膜组织中EZH2的表达情况

例

注：括号内为百分比

与正常子宫内膜组比较，aP<0.05；与癌旁正常组织组比较，bP<0.05；与子宫内膜不典型增生组比较，cP<0.05

EZH2阳性表达率子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌组均显著高于正常子宫内膜组和癌旁正常组织组(P<0.05)；子宫内膜癌组的EZH2阳性表达率显著高于子宫内膜不典型增生组(P<0.05)。

2.2子宫内膜癌组中EZH2的表达与其临床病理特征关系见表2。

EZH2在子宫内膜癌中的表达与FIGO的手术病理分期、组织学分级和肌层浸润深度有显著关系(P<0.05)；但与是否绝经、是否有淋巴转移及患者术后生存率关系不明显(P>0.05)。

表2子宫内膜癌中EZH2的表达与其临床病理特征关系(n=60)

例

注：括号内为百分比

3讨论

子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，寻找适合、可靠的肿瘤指标对于子宫内膜癌的早期诊断、个体治疗方案的制定和临床预后的判断均有重要意义。

EZH2基因是这几年肿瘤领域研究的热点之一。EZH2与肿瘤的发生、发展有关；EZH2首先发现于血液系统疾病，随后在大肠癌、肝癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌及乳腺癌等肿瘤组织中也发现高表达的EZH2蛋白。

本研究结果表明：EZH2阳性表达率子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌组均显著高于正常子宫内膜组和癌旁正常组织组(P<0.05)，且子宫内膜癌组的EZH2阳性表达率显著高于子宫内膜不典型增生组(P<0.05)，表明EZH2基因在恶性组织中高表达，在正常组织中低表达，与已有研究[5]结果一致。

本研究结果显示：EZH2在子宫内膜癌中的表达与FIGO的手术病理分期、组织学分级和肌层浸润深度有显著关系(P<0.05)。EZH2的高表达可促使细胞增殖异常。EZH2蛋白普遍存在于正常胚胎组织中，使得基因表达处于被抑制的状态，从而有利于胚胎的正常发育；而在正常衰老的细胞中低表达，从而促进细胞复制性衰老的进程[6]；EZH2蛋白可能对DNA的损伤修复产生抑制作用，进一步促进肿瘤的发生[7]。本研究结果还表明，EZH2在子宫内膜癌中的表达与是否绝经、是否有淋巴转移及患者术后生存率无显著关系(P>0.05)，该结果与李兰玉等[8]的研究结果有一定的差异，因此，EZH2与淋巴结转移和术后生存率的关系还需进一步扩大组织标本量和延长术后随访时间来进一步深入探讨。

综上所述，EZH2编码的蛋白可运用于子宫内膜癌的检测，对子宫内膜癌的早期诊治具有很好的指导意义，同时也可以考虑将EZH2作为子宫内膜癌基因治疗的新靶点。

[参考文献]

[1] 冷灵芝，黄启涛，董玉楠，等.siRNA靶向EZH2抑制子宫内膜癌细胞生长和侵袭[J].南方医科大学学报，2013，33(6):866- 869．

[2] 王浩然，王铭辉，连贵勇，等.食管鳞状细胞癌中EZH2的表达对患者术后预后的影响[J].南方医科大学学报，2013，33(1):99- 102．

[3] 李小毛.子宫内膜癌的临床诊治进展[J].广东医学，2012，33(8):1185- 1187．

[4] 曹相玫，王映梅，谷雨，等.EZH2在原发性肝癌中的表达及与分化和增殖的关系[J].现代肿瘤医学，2013，21(3):453- 456．

[5] 魏璇，翟锦霞，马雪梅，等.EZH2在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达及意义[J].实用癌症杂志，2014，29(9):1058- 1059．

[6] 李卿，梁建芳，郑绘霞，等.果蝇zeste基因增强子同源物2在结直肠腺癌中的表达及其意义[J].肿瘤研究与临床，2015，27(1):15- 18．

[7] 唐甜，陕光.Bmi- 1和EZH2基因在小细胞肺癌中的表达及其意义[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2012，21(1):48- 52．

[8] 李兰玉，张蔚，郭婉茹，等.宫颈鳞癌组织中EZH2和PTEN蛋白的表达[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(6):557- 559．

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.024

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]B

[文章编号]1671- 6264(2016)02- 0244- 03

[作者简介]沈晓萍(1971-)，女，上海人，主治医师,医学硕士。E- mail: shenxhyhgd@163.com

[收稿日期]2015- 09- 01[修回日期] 2015- 12- 24

[引文格式] 沈晓萍，王娟，藤银成.EZH- 2在子宫内膜癌中的表达及其与肌层浸润的相关性研究[J].东南大学学报:医学版，2016,35(2)： 244- 246.

·论著·