血清胱抑素C对造影剂肾损伤患者的诊断价值※

李传俊 邓启明 钟世燕 吴晓涛 陈达元 张 莉



血清胱抑素C对造影剂肾损伤患者的诊断价值※

李传俊 邓启明 钟世燕 吴晓涛 陈达元 张 莉

【摘要】目的 探讨血清胱抑素C（Cys C）对造影剂肾损伤患者的诊断价值。方法 选取2012年3月至2013年11月在深圳市坪山新区人民医院行造影患者资料216例，造影前、造影后12、24、48 h分别检测血清Cys C、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平，计算肌酐清除率（CCr），并根据CCr将患者分为肾损伤组和肾功能正常组。结果 肾损伤组19例，肾功能正常组197例；造影后12、24、48 h肾损伤组血清Cys C水平均高于肾功能正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 血清Cys C是反映造影剂肾损伤的敏感指标。

【关键词】血清胱抑素C；造影剂；肾损伤

深圳市坪山新区人民医院

近年来，随着放射技术的快速发展和碘造影剂的广泛应用，造影剂所致肾损伤的发生率明显增高。目前造影剂肾损伤居药源性急性肾功能损伤的第2位。肾损伤早期无明显临床症状，肾脏病变尚处于可逆阶段，因次，尽快确诊并及时治疗对改善患者肾功能预后和降低治疗费用尤为重要。血清胱抑素C （Cys C）是评价肾功能最理想的标志物[1-3]。本研究就血清CysC在造影剂肾损伤中的诊断价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月至2013年11月在深圳市坪山新区人民医院接受心脏冠状动脉造影患者资料216例，其中男142例，女74例，年龄29～65岁，平均（49±7）岁。所有患者均使用低渗性非离子型造影剂碘海醇（350 mgI/ml，深圳医药公司），用量为80～100 ml。1.2 肾损伤诊断标准与分组 以使用造影剂后最高肌酐清除率（CCr）判断是否发生肾损伤及损伤程度。根据CCr将患者分为肾功能正常组和肾损伤组，CCr ≥75 ml/min判断为肾功能正常，CCr＜75 ml/min判断为肾损伤。1.3 方法 所有患者分别于造影前及造影后12、24、48 h抽取静脉血，检测血清Cys C、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸的浓度，并计算CCr。血清Cys C测定采用乳胶颗粒增强免疫比浊法，试剂盒均购自深圳医药公司，为同一批次产品。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，绘制Cys C受试者操作特征（ROC）曲线，并确定其对肾损伤的诊断效能，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 216例患者中，肾功能正常组197例，占91.2%；肾损伤组19例，占8.8%，其中轻度损伤15例，中度损伤4例；13例有危险因素，其中糖尿病6例，高血压4例，心功能不全1例，肾功能不全1例，糖尿病合并高血压1例。

2.2 造影后不同时间点两组患者Cys C及Scr水平比较 造影前，肾损伤组和肾功能正常组Cys C及Scr水平差异无统计学意义（P＞0.05）。造影后12、24、48 h，肾损伤组和肾功能正常组Cys C水平差异有统计学意义（P＜0.05），造影24 h后Cys C水平最高。造影后12 h和24 h，肾损伤组和肾功能正常组Scr水平差异无统计学意义（P＞0.05）。造影后48 h，肾损伤组和肾功能正常组Scr水平差异有统计学意义（P＜0.05）；且造影后随着时间延长，Scr水平逐渐升高，见表1。

2.3 造影后不同时间点Cys C和Scr浓度对肾损伤的诊断效能比较 分别绘制造影后12、24、48 h Cys C的ROC曲线（图1），发现造影后12、24、48 h Cys C的ROC曲线下面积分别为0.60、0.83、0.73，其中造影后24 h曲线下面积最大，诊断效能较高；Cys C浓度阈值取1.42 mg/L具有较好的诊断效能，其敏感度为83.3%，特异度为78.1%。造影后48 h Scr 的ROC曲线下面积为0.65，诊断效能较低。

表1 肾损伤组和肾功能正常组患者Cys C及Scr水平比较(±s)

表1 肾损伤组和肾功能正常组患者Cys C及Scr水平比较(±s)

注：与肾功能正常组比较，*P＜0.05

组别 　　例数 　　造影12 h 　　造影24 h 　　造影48 h 　　造影12 h 　　造影24 h 　　造影48 h Cys C(mg/L) 　Scr(µmol/L)肾功能正常组 　197 　0.99±0.10 　1.03±0.13 　1.01±0.11 　79±7 　84±6 　89±8肾损伤组 　19 　1.27±0.26* 　1.58±0.37*　1.39±0.30*　84±8 　91±9 　132±9*

图1 造影后不同时间点Cys C的ROC曲线

3 讨论

肾脏功能与人体的排泄和内分泌功能密切相关，肾脏受损会严重影响人体的健康。目前，由于在临床检查中造影剂使用日益增多，造影剂所致肾损伤亦逐渐增加，造影剂所致肾损伤居院内获得性肾损伤病因的第3位。对造影剂肾损伤的早期诊断有利于早期干预和治疗，减轻肾损伤的程度。临床常用Scr及BUN判断肾功能，检测结果易受外界的干扰而不准确、不及时；尽管CCr较Scr及BUN准确，但是检测程序相对复杂，同时检测结果容易受体表面积、肌肉含量等因素的影响。因此，寻找一种可以早期准确反映肾脏功能的标志物尤为重要。

Cys C又称为半胱氨酸蛋白抑制蛋白c，基因编码位于第20号染色体上，是一种小分子量蛋白质，在所有有核细胞中均以恒定的速度连续产生，其血清浓度基本不受被检测者年龄、性别、饮食结构、肌肉等的影响，无组织特异性[4]。肾小管细胞不分泌Cys C，Cys C从肾小球自由滤过，被肾小管重吸收并降解，且不再返回血液中。因此，血清中的Cys C浓度主要取决于肾小球滤过率。Cys C的上述理化性质显示其可以作为一种反映肾小球滤过率变化理想的内源性标志物。自1985年首次报道Cys C用于检测肾功能的标志物后，临床研究现已证明，Cys C在检测肾小球滤过率方面明显优于Scr和Ccr，具有更高的敏感度和特异度[3,5]。

本研究结果显示，造影后12、24、48 h肾损伤组Cys C浓度均高于肾功能正常组，差异均有统计学意义。造影后24 h的Cys C浓度最大，Cys C阈值取为1.42 mg/L时，其诊断肾损伤的效能最高，诊断敏感度和特异度分别为83.3%、78.1%。因此，Cys C对肾损伤的诊断具有较大的临床价值，可能成为临床诊断肾损伤的一种新方法。卢卫国和何静[6]及曹忠帅等[7]研究认为Cys C对肾损伤的早期诊断价值非常高，但是对于诊断标准尚存在分歧，仍需进一步研究。此外，对于合并糖尿病、高血压、心功能不全等基础疾病者，其造影剂肾损伤的发生率明显增高。

综上所述，血清Cys C对诊断造影剂肾损伤具有较高的价值。

参考文献

[1] 杨克平,张云峰,许臣洪,等.早期胱抑素C检测指导水化疗法预防造影剂肾病[J].临床心血管病杂志,2012,28(1):56-58.

[2] 高亢,赵燕,杨明,等.造影剂肾病临床相关因素分析[J].中国自然医学杂志,2007,9(4):284-287.

[3] Filler G,Bokenkamp A,Hofmann W,et al.Cystatin C as a marker of GFR-history, indications and future research[J].Circulation,2005, 38(1):1-8.

[4] 李晓霞,张春丽,徐国滨,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较研究[J].中华检验医学杂志,2008,9(2):61-63.

[5] Shaker OG, El-Shehaby A, El-Khatib M, et al. Early diagnostic markers for contrast nephropathy in patients undergoing coronary angiography[J].Angiology,2010,61(8):731-736.

[6] 卢卫国,何静.血清胱抑素C对早期肾功能损伤诊断价值分析[J].检验医学与临床,2013,10(12):1564-1565.

[7] 曹忠帅,闫峰,马淑红.血清胱抑素C(Cys C)对轻中度肾损伤的诊断价值[J].中国实验诊断学,2013,18(8):1443-1445.

《中国药物经济学》2016年 欢迎投稿 欢迎订阅

作者简介：李传俊（1967-），硕士研究生，副主任医师。研究方向：医学影像诊断与介入治疗

基金项目：※深圳市卫生局科技项目（201203380），深圳市坪山新区医疗卫生发展孵化资助项目（201204）

【中图分类号】R692

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.091