甲状腺功能减退症患者血清内脂素和瘦素水平及意义①

丰　雪,樊淑华,于学静,谭丽艳,杨玉红，潘　澍

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



甲状腺功能减退症患者血清内脂素和瘦素水平及意义①

丰雪,樊淑华,于学静,谭丽艳,杨玉红，潘澍

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

摘要：目的：探讨内脂素，瘦素在甲状腺功能减退症患者血清中的变化，二者与甲状腺激素及其他脂代谢的关系。方法：选取来本院就诊的甲状腺功能减退症患者30例，同时期的健康体检者30例，空腹采血并检测血糖，甘油三脂，胆固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，促甲状腺素，甲状腺激素(T3，T4，FT3，FT4)，采用ELISA法检测内脂素、瘦素水平，计算体重指数(BMI)值，并分析与各代谢指标的关系。结果：内脂素与瘦素水平明显高于对照组，差异有统计学意义。 相关分析显示甲减组内脂素与瘦素呈正相关(r=0.955，P<0.01)。瘦素与TSH , TG , TC 呈正相关(P<0.05)；内脂素与TSH呈正相关，(P<0.05)。结论：内脂素和瘦素可能参与甲状腺功能减退患者脂代谢的调节。

关键词：内脂素；瘦素；甲状腺激素；甲状腺功能减退症

甲状腺激素作用于人体内多个器官与组织，与体内糖脂代谢的紊乱密切相关，近几年来，人们对脂肪组织的认识已经发生了很大的变化，脂肪组织尤其是内脏脂肪组织不仅仅具有能量储备的功能，同时也有着强大的内分泌功能。通过对脂肪因子的深入研究发现，脂肪因子广泛参与了机体复杂的代谢平衡网络的调节。内脂素(visfatin)是Fukuhara等[1]在2005年新发现的一种由内脏脂肪组织分泌的蛋白，它具有与胰岛素类似的作用，参与不稳定动脉粥样硬化的形成，促进脂肪组织的分化与合成，内脂素的这种对机体糖脂代谢的调节作用，对甲减及其糖脂代谢紊乱的研究提供了一个新的方向。瘦素(leptin)是由白色脂肪细胞合成分泌,抑制食欲，增强能量的消耗，同时也能够作用中枢神经系统，调节能量代谢[2]，抑制脂肪的合成，参与高血压的发生发展[3]。他们共同参与机体的能量代谢。目前关于甲状腺激素与瘦素，内脂素关系的研究资料较少，本研究通过对甲减患者内脂素，瘦素的检测，了解甲状腺功能减退时各因子水平的变化,以及探讨各代谢指标之间的关系。

1对象与方法

1.1研究对象

佳木斯大学附属第一医院内分泌科门诊及住院的甲状腺功能减退症的患者，随机选取甲减患者30例(均为首次检查并诊断原发性甲减患者)，同期来我院健康体检者30例，将其分别纳入甲减组和正常对照组。

1.2甲减组纳入标准

发现甲减症状和临床表现<6个月，且6个月内一直未予到医院就诊检查及治疗，首次实验室检查均有TSH升高，FT3，FT4降低，且数值改变均符合甲减的诊断标准。

1.3排除标准

所有研究对象排除糖尿病、高血压病、高脂血症、近期有感染及其他内分泌疾病，且近一个月内没有服用过甲减替代药物，影响血糖、血脂的药物。

1.4研究方法

测量并记录两组研究对象的身高，体重，并计算BMI值(体重指数=体重/m2)，性别，年龄，并测量血压。所有对象均禁食8~12h后，于次日清晨抽取空腹静脉血，离心分离血浆，取血清分成两份，其中的一份用本院全自动生化仪直接来检测血糖，甘油三酯，胆固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，并采用电化学发光法检测血清甲状腺激素及促甲状腺激素值，另外一份血清放置保存于-40℃冰箱中，等待检测。内脂素、瘦素均用酶联免疫吸附法测定。

1.5统计学方法

2结果

2.1不同组间一般资料比较

甲减组T3，T4，游离T3，游离T4水平明显低于对照组，TSH水平明显高于对照组，比较差异有统计学意义，甲减组血糖与对照组比较，血糖降低，差异无统计学意义，甲减组TG，TC水平均高于对照组，差异有统计学意义。甲减组内脂素、瘦素水平均显著高于对照组；比较差异有统计学意义。见表1。

2.2相关性分析

甲减组内脂素与瘦素呈正相关(r=0.955，P<0.01)，对照组未得出相关性。瘦素与TSH、T3、T4、FT3、 FT4、TG 、TC的多元线性回归结果显示：瘦素与TSH、TG、TC 呈正相关(P<0.05)；内脂素与TSH 、T3、T4、FT3、FT4、TG、TC的多元线性回归分析结果显示：内脂素与TSH呈正相关(P<0.05)。对照组，内脂素、瘦素、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、TC水平未测得相关性。见表2。

表1　两组之间一般资料比较

组别T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)甲减组31.20±15.440.82±0.652.22±1.896.94±1.484.44±1.37对照组71.58±11.895.31±0.9717.32±2.902.70±0.742.24±0.94P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表2　各组间内脂素与瘦素相关性

3讨论

机体的稳态是个复杂的正负反馈调节的过程，甲状腺功能异常是机体调节失去平衡的结果，甲状腺功能异常导致甲状腺疾病的发生和发展，同时也影响着机体其他器官及组织的功能和分泌情况。近年来许多研究表明, 脂肪组织不仅仅是机体储存能量的场所, 同时还是一个具有内分泌、自分泌、旁分泌多种功能的内分泌器官[4]。甲状腺功能减退经常会伴有脂肪组织的变化，脂肪组织分泌的脂肪因子可能也参与了甲状腺功能变化引起的代谢紊乱,其中就包括内脂素和瘦素，这些物质可能通过多种途径参与并维持机体多种生理功能，调节糖脂代谢平衡，共同维护着机体内环境的稳态。内脂素在内脏脂肪及肝的分泌在夜间达到高峰[5]，同时还通过对血糖和脂肪组织的影响加快三酰甘油的合成，从而诱导促使前脂肪细胞中三酰甘油的累积，有利于脂肪组织的分化和脂肪的积累，说明内脂素可能与肥胖所导致的代谢综合征有关系，而其内分泌功能则可以调节外周组织对胰岛素的敏感性[6]。对于内脂素与甲状腺功能减退的关系， M.Ozkaya等[7]研究结果显示甲减病人显著升高，说明甲减对各种代谢水平的影响，有可能是由内脂素所介导的。国内也有研究显示甲减病人的内脂素水平明显升高[8]，与M. Ozkaya等研究结果一致，本实验中甲减组内脂素水平较对照组增高，且相关分析显示内脂素与TSH呈正相关，这一结果与国内外研究结果一致，由此可推测，内脂素与甲状腺功能减退之间有可能存在一定的相关。

瘦素与甲状腺激素都参与了机体对食物摄取、体重和机体能量代谢的调节。两者存在相互调节作用，调节机制可能是:甲状腺激素通过对体内脂肪含量的影响来调节血清中瘦素水平[9]；本研究中，甲减患者的瘦素水平明显升高，且瘦素与TSH,胆固醇，甘油三脂呈正相关，有可能是因为甲状腺激素的减少使脂肪细胞对儿茶酚胺敏感性下降, 引起脂肪分解降低, 体内脂肪含量的增加，从而影响了瘦素的表达与分泌。

在本研究中，甲减组中内脂素与瘦素呈正相关，分析原因可能是由于TSH的升高，促使内脂素水平升高，内脂素通过刺激3T3-L1前脂肪细胞促进脂质的合成与分化，导致机体脂质量增加，进而影响了瘦素的分泌，而瘦素的增加，对于甲减患者脂代谢的调节有益，这对研究甲减患者发生脂代谢紊乱的原因提供了新方向，但二者之间的具体作用机制有待于进一步研究。本研究由于样本量偏小，仍需要更多临床试验来证实内脂素，瘦素与甲状腺激素及其他代谢因子之间的关系，为甲减患者脂代谢紊乱所导致的危害和疾病提供改善和预防的理论依据。

参考文献：

[1]Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M,et al.Visfatin: aprot ein secret ed by visceral fat that mimics the effects of insulin[J] . Science, 2005, 307(5708):426-430

[2]王丽,李文侠,杜振霞.2型糖尿病患者血浆瘦素及其意义[J].黑龙江医药科学,2002,25(5):71

[3]杨硕，吴洪晶，张红，等. 血清IL-18与原发性高血压及瘦素的相关性研究[J].黑龙江医药科学,2014,37(2):11-12

[4]Trayh urn P, Beatt ie JH. Phys iol ogical role of adipos e t issue:white adipos e tissue as an end ocrine an dseretory organ [J] .Proe NutrSoc, 2001, 60(3) : 329-339

[5]Ramsey KM，Yoshino J，Brace CS， et al. Circadian clock feedback cycle throung Nampt-mediated NAD + biosynthesis[J]. Science，2009，324( 5927) : 651-654

[6] Van der Veer E，Nong Z，O'Neil C， et al. Pre-B-cell colony-enhancing factor regulates NAD dependent protein deacetylase activity and promotes vascular smooth muscle cell maturation[J]. Circ Res，2005，97(1) : 25-34

[7]M Ozkaya, M Sahin.Visfatin plasma concentrations in patients with hyperthyroidismand hypothyroidism before and after control of thyroid functio[J] . Endocrinol Invest，2009， 32: 435-439

[8]陈晔.血清内脂素在甲状腺疾病中的变化及与其相关性分析[J].国际检验医学杂志，2014，35(4):485-487

[9]Pinkney JH , Goodrick SJ, Kctz J,et al.leptin and the pituitary thyoid axis:acomparative study in lean,obese,hypothyriod and hyperthyroid subjects [J] .Chin Endocrinol ,1998，49:583-588

The visfatin and leptin levels and significance in hypothyroidism patients

FENGXue，FANShu-hua，YUXue-jing,TANLi-yan，YANGYu-hong，PANShu

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective:To study the changes in the level of visfatin,leptin in blood of patients havingwith hypothyroidism; and to find the relationship between visfatin, leptin, thyroid hormone, other lipid metabolic factors.Method:60 individuals in our hospital were selected.30 of them were patients who have hypothyroidism and the other 30 patients came for health check up fasting venous blood was taken from them for the detection of glucose, triglyceride, cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol(hdl-c). Low-density lipoprotein cholestero(ldl-c), TSH,thyroid hormone (T3,T4,FT3,FT4), visfatin and leptin levels were detected by using ELISA method，Bbody mass index(BMI) was also calculated.Then we analyzedse their relationship with various metabolic factors. Results: Vvisfatin and leptin levels in patients havingwith hypothyroidism were significantly higher than those in the control group, and the difference was statistically significant. Correlation analysis showed that visfatin and leptin wereas positively related in hypothyroidism group(r=0.955,P<0.01). Leptin and TSH,TG,TC were positive correlation(P<0.05). Visfatin was positively correlated with TSH(P<0.05).Conclusion:visfatin and leptin may have a regulatory role in hypothyroidism’s lipid metabolism.

Key words:visfatin;leptin;thyroid hormone;hypothyroidism

(收稿日期：2015-03-04)

中图分类号：R581.2

文献标识码：A

文章编号：1008-0104(2016)01-0087-02

作者简介：丰雪(1988～)女，吉林榆树人，在读硕士研究生。通讯作者：潘佳秋(1960～)女，黑龙江佳木斯人，学士，主任医师，硕士研究生导师。E-mail：13945463855@139.com。