氧化应激反应在糖尿病慢性皮肤溃疡中的作用

2016-04-13吴海霞

实用临床医药杂志 2016年5期

吴海霞

(北京中医医院顺义医院皮肤科, 北京, 101300)

关键词:糖尿病; 皮肤溃疡; 氧化应激; 细胞凋亡; 炎症反应; 炎症因子

近年来，糖尿病患者的发病率和死亡率有逐年升高的趋势[1-2]。糖尿病与高血压和肿瘤已经成为威胁人类健康的3大杀手[3-4]。糖尿病皮肤溃疡是糖尿病患者常见的并发症，主要表现为伤口不能及时痊愈，严重影响患者的生活质量[5-6]。氧化应激反应是细胞内氧化和抗氧化状态的失衡，是糖尿病多种并发症的共同病理过程。本研究分析氧化应激反应在糖尿病慢性皮肤溃疡中的作用，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

对本院2010年5月—2015年5月诊治的120例糖尿病慢性皮肤溃疡患者进行研究，其中男66例，女54例，年龄54～71岁，平均(59.3±7.8)岁。另选取同期健康体检者80例为对照组，糖尿病患者100例为糖尿病组。糖尿病及糖尿病慢性皮肤溃疡患者均符合中华医学会糖尿病分会2013年制定的中国2型糖尿病防治指南的诊断标准。各组患者性别比例、年龄等一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2试剂与方法

抽取所有研究对象外周静脉血，低速离心后分离上层血清，保存于4℃冰箱待用。CAT及MDA检测试剂盒购自北京天根生物技术有限公司；SOD及GSHPX检测试剂盒购自南京检测生物工程研究所; NAPDH氧化酶亚基p22和p47检测试剂盒购自美国R&D公司; p67及gp91检测试剂盒购自美国Omega公司; TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；Bax及Bcl2检测试剂盒购自美国Abcam公司; Caspase3及Caspase9检测试剂盒购自美国Snata Cruz公司。所有操作过程均按照说明书进行。

1.3检测项目

分析糖尿病慢性皮肤溃疡患者血清中氧化还原酶CAT、MDA、SOD及GSHPX水平变化；ELISA法检测患者血清中NADPH氧化酶亚基p22、p47、p67及gp91和细胞凋亡Bax、Caspase3和Ccaspase9蛋白及炎症因子TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10水平变化。

1.4统计学分析

采用SPSS19.0统计软件进行数据统计，计量资料用单因素方差分析，计量资料用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

与对照组和糖尿病组患者相比，糖尿病慢性皮肤溃疡组患者血清中MDA水平明显升高，而CAT、SOD和GSHPX水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。与对照组和糖尿病组患者相比，糖尿病慢性皮肤溃疡组患者血清中NADPH氧化酶亚基p22、p47、p67及gp91表达明显升高，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。与对照组和糖尿病组患者相比，糖尿病慢性皮肤溃疡组患者血清中细胞凋亡蛋白Bax、Caspase3和Ccaspase9表达明显升高，而Bcl2表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。与对照组和糖尿病组患者相比，慢性皮肤溃疡组患者血清中炎症因子TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

3讨论

糖尿病患者体内的高血糖引起的微血管和大血管并发症是影响健康的主要因素。糖尿病及其并发症的发生机制目前尚未完全清楚，研究[7]显示其可能与高血糖、脂质过氧化、氧化应激、细胞凋亡及多种信号转导通路密切相关。糖尿病慢性皮肤溃疡是糖尿病常见的并发症，但其发病机制尚不明确，临床上也无特效药物。

表1　3组患者血清中氧化指标比较

与糖尿病慢性皮肤溃疡组比较, *P<0.05。

表2　3组患者血清中氧化应激蛋白表达比较　β-actin

与糖尿病慢性皮肤溃疡组比较, *P<0.05。

表3　3组患者血清中细胞凋亡蛋白表达比较　β-actin

与糖尿病慢性皮肤溃疡组比较, *P<0.05。

表4　3组患者血清中炎症反应因子水平比较

与糖尿病慢性皮肤溃疡组比较, *P<0.05。

本研究发现，与对照组和糖尿病组患者相比，糖尿病慢性皮肤溃疡组患者血清中MDA水平明显升高，而CAT、SOD和GSHPX水平明显降低; NADPH氧化酶亚基p22、p47、p67及gp91表达明显升高(P<0.05), 且细胞凋亡蛋白Bax、Caspase3和Ccaspase9表达明显升高，而Bcl2表达明显降低；同时，糖尿病慢性皮肤溃疡组患者血清中炎症因子TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10水平明显升高。因此，氧化应激反应和细胞凋亡参与了糖尿病慢性皮肤溃疡的发病过程，且可以作为临床诊断和治疗的指标。

氧化应激是细胞内氧化还原的失衡状态，是多种疾病发生及发展的共同途径，也参与了糖尿病多种并发症的发生过程[8-10]。有研究[11]发现，糖尿病肾病大鼠肾脏内存在明显的氧化应激反应，且可以作为白藜芦醇的作用靶点。在分析黑灵芝多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏氧化应激损伤保护作用的研究中[12]也证实，氧化应激是黑灵芝多糖改善糖尿病大鼠肾脏损伤的关键靶点。刘伟等[13]研究也证实，筋脉通主要通过调节大鼠背根神经节氧化应激及细胞凋亡发挥作用。本研究也发现，糖尿病慢性皮肤溃疡组患者血清中NADPH氧化酶表达明显升高，血清中MDA水平明显升高，而CAT、SOD和GSHPX水平明显降低，表明氧化应激也参与了糖尿病慢性皮肤溃疡的发病过程。氧化应激是由一系列氧化酶类所介导，如黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶等。本研究发现，与对照组和糖尿病组患者相比，糖尿病慢性皮肤溃疡组患者血清中NADPH氧化酶亚基p22、p47、p67及gp91表达明显升高，表明NADPH氧化酶在此过程中发挥着重要的作用。因此，氧化应激反应和细胞凋亡参与了糖尿病慢性皮肤溃疡的发病过程，且可以作为临床诊断和治疗的指标。

参考文献

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