脑出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反应蛋白动态变化及其与认知功能的相关性

董万青, 赵秀云, 马立华

(1. 山东省东营市人民医院 神经外科, 山东 东营, 257091; 2. 山东省垦利县社区服务中心, 山东 垦利, 257500)



脑出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反应蛋白动态变化及其与认知功能的相关性

董万青1, 赵秀云2, 马立华1

(1. 山东省东营市人民医院 神经外科, 山东 东营, 257091; 2. 山东省垦利县社区服务中心, 山东 垦利, 257500)

摘要:目的观察脑出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的动态变化，分析其与患者认知功能的关系。方法选取80例脑出血患者为病例组，80例健康体检者为对照组。检测病例组发病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平，并与对照组比较。运用简易精神状态检查量表(MMSE)评估病例组患者血肿吸收后的认知功能，并分析其与血清S-100β蛋白、hs-CRP水平的相关性。结果病例组发病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均显著高于对照组(P<0.05)，其中合并认知功能障碍患者共31例，发病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均显著高于未合并认知功能障碍患者(P<0.05)。相关性分析显示，患者MMSE评分与发病后第1、3天血清S-100β蛋白(r=-0.675，-0.826)及hs-CRP水平(r=-0.706, -0.892)均具有相关性(P<0.05)。结论脑出血患者发病初期血清S-100β蛋白、hs-CRP高表达，可能预示合并认知功能障碍风险增加。

关键词:脑出血; S-100β蛋白; 超敏C反应蛋白; 认知功能

脑出血是一种高致死率、高致残率的脑血管病变，占所有脑卒中病例的10%～20%[1]。目前，临床上针对脑出血的有效治疗手段相对较少，规范治疗和综合管理有助于降低其病死率，改善预后结局[2]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为急性炎症反应的指标之一，与心、脑血管疾病密切相关。S-100β蛋白是星型胶质细胞激活的标志，也是脑损伤的早期生化指标[3]。本研究动态观察脑出血患者血清S-100β蛋白及hs-CRP的变化，并分析其与认知功能的关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月—2014年1月东营市人民医院神经外科收治的脑出血患者80例为研究对象，设为病例组，其中男51例，女29例；年龄44～79岁，平均(64.73±9.61)岁；文盲15例，小学23例，初中及以上42例。纳入患者自发病至入院时间均<24 h, 符合脑出血诊断标准[4]且经颅脑CT检查明确病灶，同时排除合并心脏、肝、肾功能不全患者。选取同期来院体检的健康人群80例为对照组，男49例，女31例；年龄41～77岁，平均(63.41±8.95)岁；文盲13例，小学27例，初中及以上40例。本研究方案经医学伦理委员会审核通过，纳入对象均知情同意，2组研究对象在年龄、性别及受教育程度等方面差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

对照组于体检当日、病例组于发病后第1、3、7天采集静脉血，常规离心分离血清，置于-80℃冰箱中保存待测。应用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清S-100β蛋白水平，免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平。脑出血患者血肿吸收后，待病情稳定，应用简易精神状态检查量表(MMSE)评定患者认知功能，统计认知功能障碍发生率。MMSE总分为30分，以文盲≤17分、小学≤20分、初中及以上≤24分时，判定为认知功能障碍[5]。

2结果

2.12组血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比较

病例组发病后第1、3、7天血清S-100β蛋白水平差异无统计学意义(F=0.756,P>0.05), 而血清hs-CRP水平差异显著(F=10.692,P<0.05), 发病后第3天血清hs-CRP水平显著高于第1天(P<0.05), 而发病后第7天血清hs-CRP水平较第3天有所降低，但仍显著高于发病后第1天(P<0.05)。与对照组比较，病例组患者发病后第1、3、7天血清S-100β蛋白水平(t=5.168、5.844、5.537,P<0.05)及hs-CRP水平(t=4.827、5.735、5.028,P<0.05)均显著升高，见表1。

表1　2组血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比较

与对照组比较, *P<0.05; 与发病后第1天比较，#P<0.05;

与发病后第3天比较，△P<0.05。

2.2不同认知功能状况的脑出血患者血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比较

病例组患者血肿消失后平均MMSE评分为(22.73±1.42)分，其中31例有认知功能障碍，发生率为38.75%(31/80)。与未合并认知功能障碍患者比较，合并认知功能障碍患者发病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均显著升高(P<0.05), 见表2。

2.3脑出血患者认知功能与血清S-100β蛋白、hs-CRP水平的相关性分析

对病例组患者血肿消失后MMSE评分与发病后各时间点血清S-100β蛋白、hs-CRP水平进行Pearson相关性分析，结果显示，患者MMSE评分与发病后第1、3天血清S-100β蛋白(r=-0.675,r=-0.826)及hs-CRP水平(r=-0.706,r=-0.892)均具有相关性(P<0.05), 见表3。

表2　不同认知功能状况的脑出血患者血清S-100β蛋白、

与未合并认知功能障碍比较, *P<0.05。

表3　脑出血患者MMSE评分与血清S-100β蛋白、

3讨论

脑出血是临床的常见疾病，多发于中老年患者，相比于缺血性脑卒中，其病情发展迅速且死亡率高[6]。脑出血患者常伴有颅内血管畸形、脑动脉硬化及高血压等高危因素，颅内血管管腔狭窄或闭塞、血氧供应不足，引起神经元变性坏死、髓鞘脱失等，脑出血后神经元及相关组织进一步受到大面积急性损害，导致海马及前额叶等脑结构/功能的变化、白质疏松，最终造成执行功能、信息处理速度、注意力和记忆力损伤等认知功能障碍[7]。脑出血患者合并认知功能障碍的发生率比较高，影像学检查显示该类患者均存在明显的脑白质疏松症和皮质下缺血性病变，病变程度与患者MMSE评分、蒙特利尔认知评估表(MoCA)评分等认知功能指标显著相关[8]。

目前众多临床研究者开始尝试应用血清标志物来预测脑出血后认知功能障碍的发生，其中S-100β蛋白和hs-CRP是研究较多且最有望应用于临床的2种血清标志物[9-10]。S-100β蛋白是一种酸性钙结合蛋白，通过调控iNOS、IL-1β、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的表达而影响中枢及周围神经组织细胞的炎症损害程度，脑出血患者得到有效治疗后，血清S-100β蛋白水平显著下降[11]。hs-CRP是一种急性期炎症反应的应激蛋白，在炎症及创伤时高表达，通过介导相关炎症和氧化应激反应而导致患者神经元功能和认知功能损害[12]。S100β蛋白和hs-CRP均能够反映脑损伤程度和预后，可用于临床预测脑出血后认知功能障碍的发生[13]。

本研究结果显示，病例组患者发病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均显著高于对照组，提示脑出血患者发病初期血清S-100β蛋白、hs-CRP高表达。此外，合并认知功能障碍患者发病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均显著高于未合并认知功能障碍的患者，与国外报道[14]一致。MMSE评分及MoCA评分是评价认知功能的有效指标，众多研究[15]显示，血清S-100β蛋白、hs-CRP水平与血管性脑损伤早期MMSE评分显著负相关，与其认知功能损害程度正相关，即高血清S-100β蛋白、hs-CRP水平提示患者可能出现较差的预后。本研究中相关性分析结果显示，患者MMSE评分与发病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平显著相关，与上述报道结果相似。

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Dynamic changes of serum S-100β protein and hs-CRP and their relationships with cognitive function in patients with cerebral hemorrhage

DONG Wanqing1, ZHAO Xiuyun2, MA Lihua1

(1.DepartmentofNeurosurgery,People′sHospitalofDongying,Dongying,Shandong, 257091;2.KenliCommunityServiceCenter,Kenli,Shandong, 257500)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum S-100β protein and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and to investigate their relationships with cognitive function in patients with cerebral hemorrhage. MethodsA total of 80 patients with cerebral hemorrhage were selected as the case group while another 80 healthy participants were selected as the control group. Serum levels of S-100β protein and hs-CRP in case group 1, 3 and 7 days after disease onset were detected and compared with those in control group. The mini mental state examination (MMSE) score and rate of cognitive dysfunction were observed in case group after hematoma absorption and their relationships with serum levels of S-100β protein and hs-CRP were analyzed respectively. ResultsSerum levels of S-100β protein and hs-CRP 1, 3 and 7 days after disease onset were significantly higher in case group than those of control group (P<0.05). Patients with cognitive dysfunction (observed in 31 cases) had higher serum levels of S-100β protein and hs-CRP at 1 and 3 days after disease onset than those without cognitive dysfunction (P<0.05). The score of MMSE was associated with serum levels of S-100β protein (r=-0.675 and -0.826, P<0.05 ) and the hs-CRP (r=-0.706 and -0.892, P<0.05) 1 and 3 days after disease onset. ConclusionIncreased levels of serum S-100β protein and hs-CRP in early stage of cerebral hemorrhage may indicate the higher risk of cognitive dysfunction.

KEYWORDS:cerebral hemorrhage; S-100β protein; high-sensitivity C reactive protein; cognitive function

中图分类号:R 722.15

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)05-022-03

DOI:10.7619/jcmp.201605007

通信作者:马立华, E-mail: huxihongyan@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524367)

收稿日期:2015-11-21