不同剂量阿托伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样硬化及炎性因子的影响

陈　颖

(北京大学首钢医院 急诊科, 北京, 100041)



不同剂量阿托伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样硬化及炎性因子的影响

陈颖

(北京大学首钢医院 急诊科, 北京, 100041)

摘要:目的探讨不同剂量阿托伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样硬化、炎性因子的影响。方法90例脑梗死患者随机分为对照组(n=30)、观察A组(n=30)、观察B组(n=30)。对照组仅给予常规治疗，观察A组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀钙10 mg, 观察B组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀钙20 mg。比较3组颈动脉粥样硬化、炎性因子的变化。结果治疗6个月后，观察A组与观察B组炎性因子与血脂水平较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察B组显著低于观察A组(P<0.05)。对照组与观察A组患者IMT、斑块面积无显著改变(P>0.05)，观察B组IMT显著降低，斑块面积显著缩小(P<0.05)。结论阿托伐他汀能有效调节血脂，降低血清炎性因子水平，稳定斑块性质，且20 mg较10 mg效果更为明显。

关键词:阿托伐他汀; 脑梗死; 颈动脉粥样硬化; 炎性因子

缺血性脑卒中是神经内科常见疾病，具有较高的致残率、致死率，随着人们生活水平的提高、人口老龄化进程的加剧，发病率日益提高，仅次于肿瘤，居第2位[1]。急性脑梗死发生后，患者早期即出现炎症反应，缺血-再灌注性损伤发生后，多种炎性细胞因子表达增加[2]。研究[3]表明他汀类药物在脑梗死的一级与二级预防中发挥重要的作用，除调脂作用外，还具有抗炎与抗氧化、稳定斑块作用，甚至可使斑块消失。本研究给予脑梗死患者不同剂量阿托伐他汀治疗，观察超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白介素-6(IL-6)等炎性因子和颈动脉粥样硬化斑块、血脂等变化，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择本院2012年2月—2014年10月收治的急性脑梗死患者90例，男44例，女46例，年龄(62±3.2)岁。患者诊断均符合全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准[4]，所有患者给予头颅CT、MRI检查证实诊断。患者纳入研究前均未服用过他汀类药物治疗，无急慢性感染性疾病。排除合并恶性肿瘤、肝肾功能不佳、免疫系统疾病等；排除血糖长期控制不良的糖尿病患者；排除对他汀类药物过敏患者。按照数字表法将90例患者随机分为对照组、观察A组、观察B组，每组30例。3组患者在年龄、性别、病情、发病时间等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2治疗方法

所有患者均根据病情针对性地给予抗血小板聚集治疗，改善患者脑组织循环，保护神经系统，有效控制血压及血糖，基础疾病治疗等。观察A组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408，规格：10 mg)10 mg，每晚睡前口服；观察B组患者给予阿托伐他汀钙20 mg，每晚睡前口服。所有患者治疗疗程均为6个月。用药期间严密观察患者不良反应，若出现严重不良反应立刻停止治疗。

1.3观察项目

① hs-CRP与IL-6测定。患者入院次日与治疗后6个月，分别抽取清晨空腹静脉血3 mL, 1 000 r/min离心15 min，分离得到血清，放置-70℃冰箱保存。采用美国贝克曼AV 5800型自动分析仪，使用德国Diasys试剂盒测定hs-CRP；采用德国罗氏COBAS-e-411型生化分析仪，使用Dcecsys COBAS-e Analyzer试剂盒检测IL-6。所有仪器操作均严格按照说明书进行。② 血脂检测。患者入院后次日与治疗后6个月分别采集空腹血，测量总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。③ 颈动脉彩色多普勒超声检测。采用美国GE公司生产E9彩色多普勒超声仪器检测，探头频率7 MHz。检查时颈后垫枕头，嘱患者仰头，充分暴露颈部。检查探头自颈总动脉起始部开始，沿血管走行自下而上做纵切与横切等多切面扫查，扫查颈总动脉、颈动脉分叉、颈内动脉颅外段，观察颈动脉内中膜(IMT)厚度，有无斑块，以IMT超过1.1 mm定义为斑块。

1.4统计学方法

使用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗前3组患者血清炎性因子与各血脂水平比较均无显著差异(P>0.05)；治疗6个月后，观察A组与观察B组炎性因子、血脂水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察A组与观察B组均显著优于对照组(P<0.05), 观察B组显著优于观察A组(P<0.05)。见表1、2、3。

治疗前3组患者IMT、斑块面积比较，差异无统计学意义(P<0.05); 治疗后，对照组与观察A组患者IMT、斑块面积与治疗前比较无显著差异(P>0.05), 观察B组与治疗前比较有显著差异(P<0.05)。见表4。

3讨论

急性脑梗死主要是因患者颈动脉存在不稳定性动脉粥样硬化、破裂出血或斑块脱落形成血栓，使管腔发生狭窄、闭塞。斑块的稳定性与斑块的大小在血栓形成的发生与发展过程中十分重要[5]。同时，炎症反应的激活是导致粥样硬化斑块不稳定的重要原因。近年来研究[6]发现，hs-CRP与IL-6等炎性因子与脑梗死具有密切的相关性。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，因炎性刺激肝细胞而产生，可较好地反映机体炎症反应情况。hs-CRP作为炎性反应的标志物，在斑块的形成与破裂中发挥关键性的作用，是脑梗死发生的独立危险因素。目前认为，血管内皮的损伤促使肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放增加，而TNF-α能够促进白细胞介素-6(IL-6)的释放增加，二者可协调促进免疫反应的发生，导致大量相关抗体的产生，并形成免疫复合物在血管内皮沉积，久之则导致血栓形成。TNF-α又能够通过促进脂质摄取而导致冠状动脉斑块不断增大。IL-6作为炎症因子，不仅参与斑块形成，还可通过刺激斑块内部平滑肌细胞的增殖而导致斑块的破裂。上述原因导致循环障碍，加重心肌缺血缺氧，导致心肌损伤[7-9]。他汀类药物是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-C0A)还原酶抑制剂，可有效阻止HMG-C0A转化为甲羟戊酸，降低胆固醇生物合成[10]。在防治动脉粥样硬化性疾病中，他汀类药物可有效减少心血管事件的发生。他汀类药物不仅可有效降低TC、TG、LDL-C水平，还可使HDL-C水平得到不同程度的提高，对心血管危险因素具有很好的干预作用[11]。阿托伐他汀钙是一种较新的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可很好地调节血脂，降低血小板活性，阻滞巨噬细胞产生，改善内皮细胞功能，增强机体免疫性，提高抗炎性反应的能力；同时，其还可抑制平滑肌细胞的迁移与增殖，降低hs-CRP的水平，增强斑块的稳定性，阻止血栓形成，达到改善脑组织供血供氧的效果，使患者受损的神经功能尽快得到恢复[12]。

表1　3组患者治疗前后hs-CRP、IL-6比较

与同组治疗前比较, *P<0.05; 与对照组治疗后比较, #P<0.05; 与观察A组比较, △P<0.05。

表2　3组患者治疗TC、TG比较

与同组治疗前比较, *P<0.05; 与对照组治疗后比较, #P<0.05; 与观察A组比较, △P<0.05。

表3　3组患者治疗前后LDL-C、HDL-C比较

与同组治疗前比较, *P<0.05; 与对照组治疗后比较, #P<0.05; 与观察A组比较, △P<0.05。

表4　3组患者治疗前后颈动脉IMT、斑块比较

与同组治疗前比较, *P<0.05。

本研究中，治疗6个月后，观察A组与观察B组炎性因子与血脂水平较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察B组显著低于观察A组(P<0.05)。对照组与观察A组患者IMT、斑块面积无显著改变(P>0.05)，观察B组IMT显著降低，斑块面积显著缩小(P<0.05)。结果提示，他汀类药物可很好地降低炎性因子水平，且随着剂量的增加，作用更加明显，证实了阿托伐他汀可显著降低血清炎性因子，对血管内皮具有保护作用，降低机体的炎症损伤，用量20 mg较10 mg更加有效。通过给予患者阿托伐他汀治疗，可很好地调节斑块内脂质的含量，降低IMT厚度，缩小斑块面积，分析原因可能与阿托伐他汀调节血脂与降低炎性因子水平有关。

综上所述，阿托伐他汀可以较好地调节血脂，降低血清炎性因子水平，稳定斑块性质，达到预防与治疗脑梗死的目的。不同剂量的作用程度具有一定的差别，20 mg较10 mg效果更为明显，值得临床推广。

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Influence of different doses of atorvastatin on carotid atherosclerosis and inflammatory factors in patients with cerebral infarction

CHEN Ying

(DepartmentofEmergency,ShougangHospitalofPekingUniversity,Beijing, 100041)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of different doses of atorvastatin on carotid atherosclerosis and inflammatory factors in patients with cerebral infarction. MethodsA total of 90 patients with cerebral infarction were randomly divided into observation group A (n=30), observation group B (n=30) and control group (n=30). The control group was treated with conventional therapy, the observation group A was treated with 10 mg atorvastatin on the basis of conventional therapy, and the observation group B was treated with 20 mg atorvastatin on the basis of the conventional therapy. Changes of carotid atherosclerosis and inflammatory factors were compared among the three groups. ResultsSix months after the treatment, levels of inflammatory factor and blood lipid significantly reduced in the observation group A and the observation group B (P<0.05), and these indexes in the observation group B were significantly lower than those in the observation group A (P<0.05). There were no significant differences in IMT and area of carotid atherosclerotic plaque before and after the treatment in the control group and the observation group A (P>0.05), but IMT and area of carotid atherosclerotic plaque significantly reduced in the observation group B (P<0.05). ConclusionAtorvastatin can effectively regulate blood lipids, reduce the levels of serum inflammatory factors, stabilize the carotid atherosclerotic plaque, and efficacy of 20 mg atorvastatin is better than that of 10 mg atorvastatin.

KEYWORDS:atorvastatin; cerebral infarction; carotid atherosclerosis; inflammatory factors

中图分类号:R 743

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)05-025-04

DOI:10.7619/jcmp.201605008

收稿日期:2015-12-05