多奈哌齐在老年血管性痴呆患者中的疗效



多奈哌齐在老年血管性痴呆患者中的疗效

李翔

(湖北省咸宁市第一人民医院, 湖北 咸宁, 437000)

关键词:血管性痴呆; 老年; 多奈哌齐

血管性痴呆(VD)是一种慢性进展性的疾病，是在脑血管疾病发病基础上出现的获得性智能持续损害[1]，其主要表现为认知功能缺损，并伴有视觉、语言、空间、情感以及人格障碍等[2]。VD在中国的发病率逐渐增高，给社会及患者带来了巨大的经济和身心负担[3]。盐酸多奈哌齐是一类乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)，能够选择性地对乙酰胆碱降解起到抑制作用，对VD患者的智能、记忆等起到改善的作用，且不良反应少。本研究探讨其治疗老年VD患者的临床疗效以及其对患者肝肾功能指标的影响。

1资料与方法

分析2012年4月—2013年9月在本院神经内科住院接受治疗的老年VD患者的临床资料。入组标准：结合患者的病史、症状，根据NINDS-AIREN标准明确诊断为VD的老年患者(年龄≥60周岁)，并结合Hachinski缺血指数将阿尔茨海默病(AD)区分及剔除[4]。排除标准：伴有严重失语、抑郁、意识障碍等症状的患者；影像学检查如CT或MRI未发现脑血管疾病的患者；伴有严重的心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全者[5]。

入组患者根据治疗方案按随机数字法分为2组，即观察组(常规治疗+盐酸多奈哌齐组)和对照组(常规治疗组)。对照组患者给予控制血压、血糖、改善脑循环、抗血小板聚集等常规治疗，观察组患者在对照组的常规治疗方案上添加盐酸多奈哌齐5 mg/片，1片/晚，连续服用12周。研究所用盐酸多奈哌齐购自日本卫材公司，研究期间2组患者均不再服用其他相关抗VD药物，入组患者均签署相关研究知情同意书。比较2组患者的一般临床特征，神经系统功能改变包括简易智能量表评分(MMSE评分)、长谷川痴呆量表评分(HDS评分)、日常生活量表评分(ADL评分)，肝肾功能变化(包括谷丙转氨酶ALT、谷草AST、总胆红素TBIL、血肌酐SCr、血尿素氮BUN等)、不良反应等指标。

2结果

本研究共纳入研究对象80例，其中观察组和对照组各40例，平均年龄为65.4岁。2组患者的性别、年龄分布、BMI以及病因均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料对比

观察组和对照组患者治疗前、治疗12周后的脑功能状态MMSE评分、HDS评分、ADL评分见表2。治疗前2组患者的3项评分均无显著差异(P均>0.05), 而在治疗12周后，观察组患者的MMSE评分(t=8.503,P<0.01)、HDS评分(t=9.451,P<0.01)均显著高于对照组, ADL评分无显著差异(P>0.05)。

表2　2组患者治疗疗效对比

与对照组治疗12个周后比较，**P<0.01。

2组患者在治疗前、治疗12周后的肝功能指标ALT、AST、TBIL, 肾功能指标SCr、BUN见表3。2组患者治疗前后的肝肾功能指标的变化差异均无统计学意义(P>0.05)。

表3　2组患者术后肝、肾功能对比

2.42组治疗不良反应比较

观察组中共出现2例不良反应，包括1例轻度腹泻和1例头晕，不良反应发生率为5.0%。对照组无患者发生不良反应，2组患者不良反应发生率有显著差异(χ2=2.051,P=0.15)。

3讨论

VD是老年痴呆患者中常见的一种类型，VD在全世界范围内的发病率均非常高。美国有调查统计[6]，所有痴呆患者中有15%～20%的类型是VD。VD患者的症状、体征、认知功能受损程度与其脑卒中的病灶大小、数量、部位等有着密切关系[7]。乙酰胆碱作为脑内重要的神经递质，与人的记忆、学习、认知等重要功能联系最为紧密，其含量降低可导致机体明显智能障碍，且年龄越大，智能受损的表现越为明显[8]。本研究探讨了盐酸多奈哌齐在VD患者中的疗效，研究结果表明以常规基础治疗为对照，添加盐酸多奈哌齐治疗12周后，观察组患者的神经系统功能状况明显改善，表现为MMSE、HDS评分的增加，观察组患者的语言运用能力、视空间能力、计算力、记忆力等均有较为明显的改善[9]。患者ADL评分也有所增加，即自理能力亦有所改善，但是相较于对照组，差异并没有统计学意义。作者考虑与多奈哌齐能够抑制胆碱酯酶，使突触间隙内的乙酰胆碱水平升高，从而改善患者的记忆力、学习能力等有关[10]。研究还发现加用盐酸多奈哌齐后，仅有2例患者发生不良反应，且均未予特殊干预，提示多奈哌齐治疗VD有着很好的安全性。本研究还比较了患者治疗前后的肝肾功能指标变化，结果发现治疗前后患者指标均未发生明显变化，提示多奈哌齐治疗过程中对于患者的肝肾功能并无明显的影响，进一步证实了其安全性[11]。

参考文献

[1]Broad J, Kung V W S, Boundouki G, et al. Cholinergic interactions between donepezil and prucalopride in human colon: potential to treat severe intestinal dysmotility[J]. British Journal of Pharmacology, 2013, 170(6): 1253.

[2]Ying J, Yan Z, Shaoqiong C, et al. The anti-in?ammatory effect of donepezil on experimental autoimmune encephalomyelitis in C57 BL/6 mice[J]. Neuropharmacology, 2013, 73(5): 415.

[3]Meihua L, Can Z, Toru K, et al. Donepezil markedly improves long-term survival in rats with chronic heart failure after extensive myocardial infarction[J]. Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society, 2013, 77(10): 2519.

[4]Shogo S, Naofumi S, Satoshi S. Cholinesterase inhibitor, donepezil, improves visual contrast detectability in freely behaving rats[J]. Behavioural Brain Research, 2013, 256(11): 362.

[5]Ikeda M, Mori E, Kosaka K, et al. Long-term safety and efficacy of donepezil in patients with dementia with Lewy bodies: results from a 52-week, open-label, multicenter extension study[J]. Dement Geriatr Cogn Disord, 2013, 36(3/4): 229.

[6]Arciniegas D B, Anderson C A. Donepezil-induced confusional state in a patient with autopsy-proven behavioral-variant frontotemporal dementia[J]. Journal of Neuropsychiatry & Clinical Neurosciences, 2013, 25(3): E25.

[7]Dongyu M, Xiaoyuan M, Kuncan W, et al. Donepezil attenuates hippocampal neuronal damage and cognitive deficits after global cerebral ischemia in gerbils[J]. Neuroscience Letters, 2012, 510(1): 29.

[8]Won Hyuk C, Yun H P, Suk Hoon O, et al. Neural correlates of donepezil-induced cognitive improvement in patients with right hemisphere stroke: A pilot study[J]. Neuropsychological Rehabilitation, 2011, 21(4): 502.

[9]Klimkowicz-Mrowiec A, Wolkow P, Sado M, et al. Influence of rs1080985 single nucleotide polymorphism of the CYP2D6 gene on response to treatment with donepezil in patients with alzheimer's disease[J]. Neuropsychiatric Disease & Treatment, 2013, 9: 1029.

[10]Chen J, Zheng L, Zhang M, et al. A randomized, 4-week double-blind placebo control study on the efficacy of donepezil augmentation of lithium for treatment of acute mania[J]. Neuropsychiatric Disease & Treatment, 2013, 9(6): 839.

中图分类号:R 742

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)05-149-02

DOI:10.7619/jcmp.201605051

收稿日期:2015-11-26