盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆有效性及安全性

徐晓玉+张晓曼

【摘要】 目的 观察盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆（VaD）的临床效果及其临床安全性。方法 60例VaD患者， 给予盐酸多奈哌齐治疗， 用药治疗12周后， 比较患者用药前后简易精神状态检查表（MMSE）评分和日常生活能力量表（ADL）评分以及用药安全性。结果 持续用药12周后， 患者的MMSE评分为（23.65±4.32）分， ADL评分为（34.01±6.42）分， 均优于治疗前的（16.27±4.01）、（43.29±7.54）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。在治疗过程中发生胃肠不适反应的患者有5例， 不良反应发生率为8.33%， 且不影响患者继续治疗， 另外通过对患者的尿常规、血常规及心电图等生命体征的检测发现均在正常范围内。结论 盐酸多奈哌齐治疗VaD具有良好的临床治疗效果， 且安全性较高。

【关键词】 盐酸多奈哌齐；血管性痴呆；临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.100

血管性痴呆是诱发痴呆的主要病因之一， 是由各种脑血管疾病所诱发的认知功能障碍和智力损害的一种慢性渐行性疾病[1， 2]。随着人口老龄化程度的加深， VaD的发病率呈现上升趋势， 逐渐成为威胁老年人生活质量和健康的主要因素。VaD患者的认知功能障碍可能是由于脑内胆碱能神经元受损造成的， 而近年来的临床上广泛用胆碱酯酶抑制剂来治疗老年性痴呆（AD）， 因此猜测胆碱酯酶抑制剂可能对VaD有治疗效果。故本文对本院2015～2016年收治的60例VaD患者采用盐酸多奈哌齐治疗的临床效果进行评价， 现对其结果分析报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集本院2015年1月～2016年1月收治的60例VaD患者作为研究对象， 患者均没有发生突然卒中样发作， 同时体征没有在早期发现局灶性神经系统损伤， 也符合脑器质性精神障碍的标准且存在轻中度的认知功能障碍， 经过诊断确诊为VaD患者。60例患者中， 男37例， 女23例， 年龄68～84岁， 平均年龄（75.91±8.29）岁；病程1～5年；平均MMSE<20分（总30分）， 平均ADL>16分（总64分）。

1. 2 治疗方法 睡前口服给予所有患者5 mg盐酸多奈哌齐， 1次/d， 根据临床情况的需要可以在1个月后将盐酸多奈哌齐的剂量增加为10 mg。在用药治疗过程中其他所有脑代谢相关药物或者促智类药物均要停止服用， 所用患者均在用药前、用药4周、12周时进行MMSE评分和ADL量表评分， 分别评定患者的认知功能障碍情况和日常生活自主活动情况， 除此之外对患者的身体及神经系统进行检查， 同时检测患者的尿常规、血常规、生化全项及心电图情况。另外在用药治疗4周后和12周后通过副反应量表检测患者的不良反应发生情况。通过对所有数据资料进行统计， 对盐酸多奈哌齐的临床疗效及安全性做出评价。

1. 3 观察指标 观察所有患者用药前、用药4周和12周后的MMSE评分和ADL评分， 观察患者不良反应的发生情况， 评价盐酸多奈哌齐临床治疗VaD的效果及安全性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 MMSE评分和ADL评分 患者在接受药物治疗前， MMSE评分为（16.27±4.01）分， ADL评分为（43.29±7.54）分；接受药物治疗4周后， 患者的MMSE评分为（18.76±3.29）分， ADL评分为（39.24±6.37）分；用药4周后患者的MMSE评分上升， ADL评分下降， 但与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。持续用药12周后， 患者的MMSE评分为（23.65±4.32）分， ADL评分为（34.01±6.42）分， 与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 安全性 通过对患者在用药过程中不良反应发生情况观察发现， 60例患者中， 多数患者在开始用药之后出现轻微的不良反应， 持续用药一段时间后， 不良反应消失。其中发生胃肠不适反应的患者有5例， 不良反应发生率为8.33%， 且不影响患者继续治疗， 另外通过对患者的尿常规、血常规及心电图等生命体征的检测发现均在正常范围内。

3 讨论

VaD在老年人中的发病率是仅次于AD的一种神经退行性疾病， 其发生主要与患者脑内胆碱能神经功能衰退相关[3]。胆碱能神经元功能受损时， 神经递质乙酰胆碱将会受到影响， 而人类的学习、记忆、认知等功能均与这一神经递质相关， 从而诱发痴呆的发生[4]。VaD的治疗分为预防性和对症治疗， 所谓预防性治疗主要是通过控制血管可能发生的危险因素进行治疗；而对症治疗则是指根据患者的临床病症， 通过不同的药理学机制进行治疗。

盐酸多奈哌齐对脑中枢神经系统内的乙酰胆碱酯酶高度敏感， 可以长时间高效抑制乙酰胆碱酯酶的活性， 降低乙酰胆碱的降解率， 从而提高乙酰胆碱在脑内的浓度， 改善患者的记忆和认知功能[5]。大量的临床数据表明， 患者对盐酸多奈哌齐的耐受性良好， 且具有较好的吸收， 在消化道或者肾内被清除排出主要通过原形药的形式。另外有学者证实， 盐酸多奈哌齐的药代动力学不受肝肾功能的影响[6]。

本文研究中， 持续用药12周后， 患者的MMSE评分为（23.65±4.32）分， ADL评分为（34.01±6.42）分， 均优于治疗前的（16.27±4.01）、（43.29±7.54）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。在治疗过程中发生胃肠不适反应的患者有5例， 不良反应发生率为8.33%， 且不影响患者继续治疗， 另外通过对患者的尿常规、血常规及心电图等生命体征的检测发现均在正常范围内。说明盐酸多奈哌齐对VaD的临床治疗效果显著， 患者的认知功能障碍在用药4周后就可以得到缓解， 随着用药时间的延长， 疗效逐渐显著， 用药周期结束后， 患者的MMSE和ADL均得到显著的改善。盐酸多奈哌齐在用药的过程中仅有较少和较轻的不良反应发生， 主要是由胆碱能神经兴奋所导致的一些恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。且患者对该药有良好的耐受性， 对其他生命体征无影响， 临床用药安全性较高。

综上所述， 盐酸多奈哌齐对VaD有良好的治疗效果， 临床用药也有较高的安全性。

参考文献

[1] Igeta H， Suzuki Y， Tajiri M， et al. Cardiovascular pharmacodynamics of donepezil hydrochloride on the PR and QT intervals in patients with dementia. Hum Psychopharmacol， 2014， 29（3）：292-294.

[2] 王里. 盐酸多奈哌齐联合用药方案延缓老年痴呆患者病情进展的作用. 中国老年学杂志， 2014（20）：5849-5851.

[3] Amano C， Ito T， Egawa M， et al. Effects of different administration protocols on the plasma concentration of donepezil hydrochloride in dementia patients with stage 5 chronic kidney disease. Nephron Extra， 2013， 3（1）：59-65.

[4] 杨红， 朱德生. 盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效研究. 中国全科医学， 2013， 16（8）：853-856.

[5] 谢遵伟， 宋成忠， 朱士文， 等. 盐酸多奈哌齐治疗脑外伤性痴呆29例临床观察. 山东医药， 2007， 47（7）：68-69.

[6] Liu Q， Wang XJ， Zhang ZC， et al. Neuroprotection against vascular dementia after acupuncture combined with donepezil hydrochloride： P300 event related potential. Neural Regen Res， 2016， 11（3）：460-464.

[收稿日期：2016-08-10]