α-硫辛酸治疗糖尿病肾病的Meta分析

张学辉(桂林医学院研究生院，广西 桂林　541000)



·用药评价·

α-硫辛酸治疗糖尿病肾病的Meta分析

张学辉*(桂林医学院研究生院，广西 桂林541000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.019

摘要目的：运用Meta分析方法对α-硫辛酸治疗糖尿病肾病的临床效果进行评价。方法：全面检索α-硫辛酸治疗糖尿病肾病的临床研究文献，并按照文献选择标准进行筛选，对联合使用α-硫辛酸治疗和应用常规治疗的随机对照试验进行Meta分析。结果：共纳入Meta分析的文献14篇。α-硫辛酸对糖尿病肾病的治疗在降低尿微量白蛋白排泄率{WMD=-1.73[95%CI=(-2.76，-0.71)，P=0.001]}方面优于对照组，但在降低尿素氮{WMD=-0.03 [95%CI=(-0.54，0.47)，P=0.898]}、血肌酐{WMD=0.04 [95%CI=(-0.12，0.2)，P=0.62]}、糖化血红蛋白 {WMD=-0.09[95%CI=(-0.36，0.19)，P=0.086 8]}方面与对照组比较，差异无统计学意义。结论：联合使用α-硫辛酸治疗糖尿病肾病优于常规治疗组。

关键词α-硫辛酸； 糖尿病肾病； Meta分析

Meta-analysis ofα-lipoic Acid in Treatment of Diabetic Nephropathy

ZHANG Xuehui(Graduate School, Guilin Medical University, Guangxi Guilin 541000,China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy ofα-lipoic acid in treatment of diabetic nephropathy by meta-analysis. METHODS: Papers on clinical study ofα-lipoic acid in treatment of diabetic nephropathy were retrieved, which were screened according to the inclusive criteria. The randomized controlled trial ofα-lipoicacid and the normal control group were made by meta-analysis. RESULTS: There were 14 literatures included in our study.α-lipoic acid in treatment of diabetic nephropathy was better than that of control group in aspects of decreasing UAER {WMD=-1.73[95%CI=(-2.76，-0.71)，P=0.001]}, but there were no significant difference between treatment group and control group in decreasing BUN{WMD=-0.03 [95%CI=(-0.54，0.47)，P=0.898]}, SCr {WMD=0.04 [95%CI=(-0.12，0.2)，P=0.62]} and HbA1c {WMD=-0.09[95%CI=(-0.36，0.19)，P=0.086 8]}. CONCLUSIONS: The efficacy of combined treatment with α-lipoic acid in treatment of diabetic nephropathy is better than conventional treatment group.

KEYWORDSα-lipoic acid; Diabetic nephropathy; Meta analysis

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是目前导致终末期肾病的主要原因。研究结果表明，DN在我国已上升至终末期肾病病因的第2位[1]。目前，国内外使用α-硫辛酸治疗DN的临床研究已有一定数量的报道。近年的研究结果显示，氧化应激(oxidative stress，OS)可能在DN发生和进展中扮演着关键的角色[2-3]，抗氧化治疗可有效延缓DN的进展。硫辛酸作为一种代谢性抗氧化剂，具有直接清除氧自由基、螯合金属及再生其他抗氧化剂的作用，抗氧化能力强大。本研究旨在收集α-硫辛酸治疗DN的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)，从而在较大样本量的前提下对α-硫辛酸治疗DN的疗效和安全性作Meta分析，为临床DN的治疗提供客观依据。

1资料与方法

1.1检索策略

中文以“α-硫辛酸、糖尿病肾病”，英文以“α-lipoic acid、diabetic nephrnpathy”为检索词，在pubmed、EMBASE数据库、中国生物医学文献数据库检索自建库以来至2015年5月公开发表的α-硫辛酸治疗DN的RCT。

1.2文献标准

1.2.1纳入标准：(1)符合世界卫生组织糖尿病的诊断标准；(2)符合DN诊断标准：尿白蛋白排泄率(UAER)>20 ug/min或尿白蛋白肌酐比值>30 mg/g或活检病理诊断为DN。

1.2.2排除标准：(1)以计数资料表示治疗效果者；(2)原始文献报道不清楚；(3)合并严重的心血管及肝脏原发性疾病等；(4)糖尿病以外其他疾病所致的肾损害。

1.3干预措施及观察指标

试验组α-硫辛酸治疗，对照组常规治疗。观察指标为UAER、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.4文献质量评价

按照Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interv-ention质量标准[4]进行评价。

1.5统计学方法

采用RevMan 5．1软件进行Meta分析。计数资料选用比值比(RR)，计算两者的可信区间(95%CI)对各试验结果间的异质性采用卡方检验。如无异质性，选择固定效应模型进行Meta分析；反之，选择随机效应模型进行Meta分析。潜在的发表偏倚采用倒漏斗图形进行分析。

2结果

2.1纳入研究的一般情况

初检出相关文献88篇，按照纳入与剔除标准，排除文献74篇。排除原因：(1)动物试验；(2)非随机对照试验；(3)综述；(4)同一作者发表在不同杂志，数据大部分相同的重复文章；(5)原始文献报道不清楚。最终纳入文献14篇，均为RCT，且详细记录了试验例数，见表1。统计学方法使用Cochrane协作网提供的Rev Man 4.2软件包做数据统计。

表1　BUN Egger检验

2.2Meta结果分析

(1)有11篇研究[5-15]比较了UAER，统计分析后发现各研究间存在异质性，异质性检验结果显示：P值为0.000，有统计学意义，同时I2为97.3%>75%，存在较大的异质性，故采用随机效应模型进行Meta分析。Meta的结果显示：合并效应量为-1.73[95%CI=(-2.76，-0.71)，P=0.001]，有统计学意义，说明治疗组和对照组效果有差异。运用漏斗图检测在降低UAER方面，纳入的研究分布不对称，且多数在可信区间外，提示存在发表偏倚，需要进一步进行Egger检验，结果见表2和图1。 Egger图显示：研究基本都在可信区间内，同时表2 Egger检验的P值为0.275，>0.05，无统计学意义，即不存在发表偏倚，森林图的结论可信。(2)有7篇研究[5,6,9,11-12,15-16]比较了BUN，统汁分析后发现各研究间存在异质性，异质性检验结果显示：P值为0.000，差异有统计学意义，同时I2为86.8%>50%, 存在较大的异质性，故采用随机效应模型进行Meta分析。Meta的结果显示：合并效应量为-0.03 [95%CI=(-0.54，0.47)，P=0.898]，无统计学意义，说明治疗组和对照组效果无差异。运用漏斗图检测在降低BUN方面(图2)，漏斗图提示分布不对称，可能存在发表偏倚，进行Egger检验确认，Egger图显示：研究分布均在可信区间内，且表2显示Egger检验的P值为0.594，无统计学意义，不存在发表偏倚。(3)有7篇研究[5-6,9,11-12,15-16]比较了SCr，统计分析后发现各研究间无异质性异质性检验结果显示：P值为0.851，差异无统计学意义。同时I2为0% 研究间无异质性，故采用固定效应模型进行Meta分析。Meta的结果显示：合并效应量为0.04 [95%CI=(-0.12，0.2)，P=0.62]，无统计学意义，说明治疗组和对照组效果无差异。运用漏斗图检测在降低SCr方面，漏斗图(见图3)显示：研究均在可信区间内，且分布对称，无发表偏倚，森林图结果可信。(4)有7篇研究[5-6,9,11-12,15,17-18]比较了HbA1c，各研究间存在异质性，异质性检验结果显示：P值为0.012，有统计学意义。同时I2为63.3%>50%，存在较大的异质性，故采用随机效应模型进行Meta分析。Meta的结果显示：合并效应量为-0.09[95%CI=(-0.36，0.19)，P=0.086 8]，无统计学意义，说明治疗组和对照组效果无差异。运用漏斗图检测在降低HbA1c方面，漏斗图(图4)分布不对称，需要进一步进行Egger检验进行确认有无发表偏倚，Egger图显示：研究均在可信区间内且表3显示：Egger检验的P值为0.431，>0.05，无统计学意义，不存在发表偏倚，森林图结果可靠。

表2　UAER Egger检验

图1　UAER漏斗图Fig 1　UAER funnel plot

图2　BUN漏斗图Fig 2　BUN funnel plot

图3　Scr漏斗图Fig 3　Scr funnel plot

图4　HbA1c漏斗图Fig 4　HbA1c funnel plot

变量的系数标准差tP>t95%的可信区间回归系数85145251.0783010.790.466-1.920413.623312常数项-4.14187104.835586-0.860.431-16.572108.288398

3讨论

糖尿病时患者高血糖刺激多元醇通路激活、糖基化终产物形成，诱导产生活性氧自由基、体内脂质过氧化产物增多，而保护性抗氧化剂维生素 E、维生素C及谷胱甘肽等减少，继而发生OS损伤[19-20]。α-硫辛酸是线粒体有氧氧化脱氢酶中的天然辅助因子，是水溶性、脂溶性类维生素物质，可清除氧自由基和超氧基的活性而发挥抗氧化作用。动物研究结果表明，DN大鼠肾脏OS水平增高[21]，而α-硫辛酸能明显降低其OS水平，并改善其组织形态学变化[22]。研究结果也发现，减少糖尿病大鼠α-硫辛酸合成，可加重DN的发生发展[23]，而注射α-硫辛酸注射液后可以改善DN[24]。国外报道结果也显示，补充外源性α-硫辛酸可减少2型糖尿病大鼠的OS反应，从而对肾脏有保护作用[25]。

本研究结果显示，联合α-硫辛酸优于常规治疗DN，试验组UAER降低较对照组有明显差异，说明DN早期加用α-硫辛酸是安全有效的用药方式，对延缓DN的进展起到一定的积极作用，可以作为临床治疗DN的有效治疗方案。

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(收稿日期：2015-09-05)

中图分类号R969.4；R587.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)01-0045-03

*医师。研究方向：糖尿病肾病。E-mail:602088531@qq.com