3 025对不良孕产史夫妇中男性染色体异常情况分析

欧阳鲁平，费冬梅，黄红倩，覃旺尚，苏景玉，郑陈光

(广西壮族自治区妇产医院，南宁530003)



3 025对不良孕产史夫妇中男性染色体异常情况分析

欧阳鲁平，费冬梅，黄红倩，覃旺尚，苏景玉，郑陈光

(广西壮族自治区妇产医院，南宁530003)

目的分析不良孕产史夫妇中男性染色体异常情况。方法选择3 025对(共6 050例患者)不良孕产史夫妇，抽取空腹外周血2 mL行淋巴细胞培养，G显带染色体核型分析。结果6 050例患者中共检测出840例染色体异常，染色体异常检出率13.8%，其中男性染色体异常390例，异常检出率12.8%，低于女性异常检出率14.8%，P<0.05。男性染色体异常临床表现为女方习惯性流产或胚胎停育239例、染色体异常儿孕产史13例,畸胎史31例；先天性疾病患儿生育史8例、死胎死产7例、早产2例。男性异常染色体中,59例存在染色体结构异常，分别为染色体平衡易位40例、罗伯逊易位13例、染色体倒位2例、染色体重复3、染色体缺失1例；36例存在性染色体异常，分别为超雄或超雌4例、先天性卵巢发育不全或超雌嵌合型15例、X染色体结构异常3例、Y染色体倒位14例；316例存在染色体多态，分别为9号染色体倒位34例，1号、9号、16号和Y染色体次缢痕增加230例，染色体随体柄增加30例，染色体随体增加13例，染色体着丝粒异染色质增加9例。结论不良孕产史夫妇中男性染色体结构异常比例较高，可能与染色体多态性有关。

不良孕产史；性染色体；男性；染色体多态性

存在不良孕产史的人群是生殖健康遗传咨询的重要对象。引起不良孕产史的病因十分复杂，除与子宫因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素、环境因素等有关外，也与染色体异常有关[1]。2013年1月～2015年6月，我们分析了3 025对不良孕产史夫妇男性染色体异常情况及异常核型分布，旨在为优生遗传咨询提供临床借鉴。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料研究对象为2010年6月～2014年6月于我院优生遗传门诊就诊的3 025对有不良孕产史的夫妇,共6 050例，年龄20～50岁，平均27.5岁。临床表现包括习惯性流产、胚胎停育、死胎死产、畸胎史、先天性疾病患儿生育史、染色体异常儿孕产史、早产史。

1.2染色体异常检测及G显带染色体核型分析6 050例患者均抽取空腹静脉血2 mL,肝素抗凝后接种于5 mL淋巴细胞培养液，37 ℃培养68 h后收获、制片，采用染色体分析仪分析染色体异常情况，对染色体异常的男性患者进行G显带染色体核型分析，每例至少分析5个核型，计数至少20个中期分裂相，嵌合体异常者则加倍计数分析。

2　结果

2.1染色体异常情况6 050例患者中共检测出840例染色体异常，染色体异常检出率13.8%，其中男性染色体异常390例，异常检出率12.8%，低于女性异常检出率14.8%,P<0.05。390例男性染色体异常中临床表现为女方习惯性流产或胚胎停育239例、染色体异常儿孕产史13例、畸胎史31例；先天性疾病患儿生育史8例、死胎死产7例、早产2例。

2.2男性染色体异常核型分析结果390例男性染色体异常患者中，59例存在染色体结构异常，分别为染色体平衡易位40例、罗伯逊易位13例、染色体倒位2例、染色体重复3例、染色体缺失1例；36例存在性染色体异常，分别为超雄或超雌4例、先天性卵巢发育不全或超雌的嵌合型15例、X染色体的结构异常3例、Y染色体倒位14例；316例存在染色体多态，分别为9号染色体倒位34例，1号、9号、16号和Y染色体次缢痕增加230例，染色体随体柄增加30例，染色体随体增加13例，染色体着丝粒异染色质增加9例。

3　讨论

我国普通人群中染色体异常率为0.5%～1.0%，而不良孕产史的患者染色体异常率为2.98%～10.80%[2，3]。夫妇双方任何一方或双方有染色体异常都可能导致不良孕产史,染色体的异常包括染色体数目异常和染色体结构异常(染色体易位、倒位和缺失等)。本研究中，女性染色体异常检出率高于男性，可能原因为男性在生殖细胞形成时可产生携带有平衡易位的精子，但正常精子可经过选择，而女性卵子数量有限，故女性患者染色体异常检出率高于男性[4]。

染色体平衡易位是不良孕产史的主要遗传因素之一[5]。本研究中有53例平衡易位的夫妇中19例后代或孕期发现胎儿染色体为平衡易位，有5例胎儿染色体为部分单体或部分三体，存在不良孕产史的染色体易位携带者均应遗传咨询，采取适当的产前诊断技术进行确诊[6]。染色体臂间倒位产生的部分重复和缺失，胚胎可发育至孕中期后才能被超声检查或染色体检查发现；但臂内倒位产生的异常染色体，因其不含着丝粒或含双着丝粒，通常会在孕早期被自然淘汰。本研究中13例常染色体倒位(不包含9号倒位)患者中，5例于孕早期流产，8例于孕中期行有创产前诊断，胎儿染色体核型都与父母相同，并未发现部分重复和缺失的患儿。36例性染色体异常有4例为超雄或超雌，女方均表现为自然流产或胎停育。15例为先天性卵巢发育不全或超雌的嵌合型，其中1例45,X/46,XX的孕妇于7个月因胎膜早破早产，1例45,X/46,XX生育一智力低下男孩，其余13例均表现为不良孕产史或胚胎停育。3例为X 染色体的结构异常。14例为Y染色体倒位，其中12例胎儿核型显示Y染色体倒位，可鉴定为父源性，另2例为女方稽留流产和腹积水儿引产史，是否与Y染色体倒位有关有待考查。

染色体多态性是生物种内个体之间的正常变异, 目前有关研究显示染色体多态性与生殖异常方面有着密切相关，如容易导致反复性流产，胚胎停育等[7，8]。次缢痕增加是由于染色体异染色质区高度重复的DNA序列增加，在细胞减数分裂过程中影响同源染色体的配对和联会，产生非整倍体配子而发生流产，或染色体不平衡的配子因不能受精而引起不孕不育。Y染色体次溢痕增加导致流产的原因可能是Y染色体异染色质区过多重复的DNA，在减数分裂过程中影响与X染色体的联会配对，造成有丝分裂错误，继而某些基因的异常表达而导致胚胎停育或流产[9]。对于另外的12例D组(13、14、15)与G组(21、22)染色体随体柄增加、随体增加、着丝粒异染色质增加，产生的影响是在细胞分裂过程中，染色体多态性造成同源染色体配对困难，影响细胞分裂，使胚胎发育异常而致流产、胚胎停育或不育等。刘念等[10]研究显示，染色体多态性与复发性流产有关。臂间倒位在不良孕产史者中较常见，人群发生率约为1.0%[11]。以往9号染色体倒位被认为不会产生遗传效应。本研究中检测出12例46,XY,9号染色体倒位(p12q13)，9号染色体臂间倒位虽然没有遗传物质丢失,但由于基因的排列顺序发生变化,最终导致孕妇流产。罗丽娜等[12]提出应分析9号染色体倒位断裂点如位于q12的异染色质区内(次缢痕区)，其遗传效应具有稳定性及家族性; 9号染色体倒位断裂点如位于 q12 远端的异染色质区外，应为结构异常，可能导致不良孕产史。

[1] 杨晓，朱丽娜，马宁，等.200对不良孕产史夫妇的细胞遗传学分析[J].中国妇幼保健,2012,27(31):4957-4960.

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[3] 厉荣玉，汤兴丽，陈京，等.皖南地区1009例不良孕产史患者的细胞遗传学分析[J].中华医学遗传学杂志，2012,29(2)：236-237.

[4] 宋华芹，岳文芳，赵英伟，等.复发性自然流产夫妇的细胞遗传学分析[J].中国妇幼保健,2012,27(27),1532-1544.

[5] 董动丽，任晨春，张海霞，等.1169对不良孕产史夫妇的细胞遗传学分析[J].中国妇幼保健,2011,26(8):5572-5574.

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[9] 王桂玲，任春娥，姜爱芳.染色体多态性 qh+与临床生殖异常关系的探讨[J].现代妇产科进展，2015,24(3):198-200.

[10] 刘念，阎烔，宋婕萍，等.染色体多态性与复发性流产的关系研究[J].实用妇产科杂志，2015,31(1):75-77.

[11] 韩晶.850例遗传咨询者染色体核型分析[J].检验医学，2013,28(1)：44-46.

[12] 罗丽娜，朱心智，丘云，等．9 号染色体臂间倒位与不良孕产史关系的探讨[J].中国优生与遗传杂志，2011,19(8):39-47.

十二五国家科技支撑计划项目(2012BAI09B04)。

郑陈光(E-mail: Piger561220@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.024

R714.21

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1002-266X(2016)18-0066-02

2015-12-23)