血清白细胞介素18水平与糖尿病肾病的关系

赵延香，张继兰（济南钢铁集团有限公司总医院，济南503；山东大学齐鲁医院）



血清白细胞介素18水平与糖尿病肾病的关系

赵延香1，张继兰2
（1济南钢铁集团有限公司总医院，济南250132；2山东大学齐鲁医院）

摘要：目的 探讨血清白细胞介素18（IL-18）与糖尿病肾病（DN）的关系。方法 选择早期糖尿病肾病（DN）46例（A组）、临床蛋白尿54例（B组）、单纯糖尿病患者100例（C组），测定各组血清IL-18，分析其与临床特征的关系，ROC曲线分析其预测1年内早期DN进展至临床蛋白尿的价值。结果 A、B组血清IL-18均明显高于C组（P＜0．05或＜0．01），B组高于A组（P＜0．05）；血清IL-18与尿蛋白排泄率（UAER）、hs-CRP、HbA1c均呈正相关（r分别为0．596、0．563、0．518，P均＜0．05），多元回归分析显示IL-18是UAER的危险因素（OR＝1．943，P＜0．05）；ROC曲线显示，血清IL-18＞212．4 pg／mL时，其预测1年内早期DN进展至临床蛋白尿的敏感度为88．2%、特异度为79．2%。结论 随着DN病情加重血清IL-18水平升高，其水平检测有助于早期DN的诊断及其预后的判断。

关键词：微血管并发症；糖尿病肾病；白细胞介素18；超敏C反应蛋白；尿蛋白排泄率

糖尿病肾病（DN）是常见的糖尿病血管病变，患者早期多无明显症状，出现临床蛋白尿后病情已不可逆。早期确诊DN是治疗的关键。研究发现，炎症在DN进展中扮演了重要角色［1］。白细胞介素18（IL-18）是新近发现的前炎性细胞因子，可调节许多细胞因子，激活单核巨噬细胞，刺激基质金属蛋白酶分泌，从而影响生物炎性和免疫反应进程［2～5］。2012年3月～2013年12月，我们观察了DN患者血清IL-18水平，探讨其对DN早期诊断及预后的判断价值。

1　资料与方法

1．1临床资料 选择DN患者100例，均符合1998 年WHO发布的糖尿病诊断标准。其中，尿蛋白排泄率（UAER）30～300 μg／min（早期DN）46例（A组），UAER≥300 μg／min（临床蛋白尿）54例（B组）。A组男26例、女20例，年龄（61．2±3．3）岁；有吸烟史22例，高血压20例，高脂血症18例；ALT （16．3±3．5）U／L，Scr（70．1±4．6）μmol／L，hs-CRP （13．6±2．6）mg／L，HbA1c为9．6%±1．3%。B组男33例、女21例，年龄（60．9±2．9）岁；有吸烟史27例，高血压24例，高脂血症22例；ALT（16．1±3．2）U／L，Scr（69．1±5．3）μmol／L，hs-CRP（25．3±2．9）mg／L，HbA1c为9．8%±1．1%。另选单纯糖尿病患者100例作为C组，男62例、女38例，年龄（61．3± 4．1）岁；有吸烟史46例，高血压43例，高脂血症40例；ALT（17．1±3．1）U／L，Scr（67．3±4．2）μmol／L，hs-CRP（6．1±2．4）mg／L，HbA1c为8．1%±0．6%。排除心脏、肝脏、肿瘤、感染、其他类型的肾脏病，且3个月内未发生糖尿病酮症酸中毒和急性并发症。各组除hs-CRP、HbA1c具有统计学差异（P均＜0．01）外，其余资料均具有可比性（P均＞0．05）。

1．2血清IL-18检测 采集受试者空腹肘静脉血4 mL，离心取血清，－80℃冻存。采用ELISA法检测IL-18，试剂盒购于上海森雄生物有限公司，严格按说明书操作。

1．3统计学方法 采用SPSS18．0统计软件。计量资料以±s表示，采用方差分析；相关性采用Spearson分析；多元回归分析UAER的危险因素，判断血清IL-18诊断早期DN的价值；采用ROC曲线评价血清IL-18预测早期DN 1年内发展至临床蛋白尿的价值。P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1各组血清IL-18比较及其与其他指标的关系A、B组血清IL-18水平分别为（182．3±16．1）、（283．6±20．1）pg／mL，均高于C组的（90．1± 13．2）pg／mL（P＜0．05或＜0．01）；A、B组间比较，P ＜0．05。血清IL-18与年龄、性别、吸烟史、高血压、高血脂、Scr均无明显相关，与UAER、hs-CRP、HbA1c均呈正相关（r分别为0．596、0．563、0．518，P均＜0．05）。

2．2血清IL-18诊断早期DN的价值 多元回归分析显示，UAER的危险因素是HbA1c、hs-CRP、IL-18（OR分别为4．726、2．159、1．943，P均＜0．05）。

2．3血清IL-18预测早期DN进展至临床蛋白尿的价值 随访1年，A组中有17例进展至临床蛋白尿。ROC曲线显示，血清IL-18＞212．4 pg／mL时，其预测1年内早期DN进展至临床蛋白尿的敏感度为88．2%、特异度为79．2%。

3　讨论

DN是糖尿病常见且严重的慢性微血管并发症，具有较高的致残、致死率。DN的原因有许多，得到共识的主要有遗传因素、糖脂质代谢紊乱、血管活性物质、血液动力学异常、氧化应激及各种细胞因子的共同作用［6］。

目前研究表明，DN发生、发展的关键因素是炎症机制，微炎症是一种非显性炎症状态，非病原微生物感染引起，表现为炎性蛋白及炎症因子等在全身循环中轻度升高［7～9］。研究发现，DN的始动因素为机体局部炎症反应［10，11］。IL-18是一种前炎症因子，可表达在自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞及平滑肌细胞等，具有重要的调节天然免疫和获得性免疫反应的作用，参与了多种传染性疾病、自身免疫性疾病、多种慢性炎症以及多种癌症的病理生理过程［12，13］。已有多项研究显示，血清IL-18在DN患者中明显升高［14］，其可能参与DN的发展。IL-18参与DN的机制主要包括：①诱导近曲小管上皮细胞转分化；②促进前列腺素的产生和释放，调节肾小球系膜细胞的有丝分裂，促进肾小球微血管的改变，在早期DN的肾小球滤过率增高中有重要意义；③可通过巨噬细胞的渗入和活化加重肾小球的损伤；④可导致其他前炎症因子的产生（如IL-8、IL-13、细胞间黏附分子1等），且促进内皮细胞和细胞间黏附分子1的凋亡［15］。本研究结果显示，A、B组血清IL-18均明显高于C组，B组高于A组；血清IL-18与UAER、hs-CRP、HbA1c均呈正相关，多元回归分析显示，IL-18是UAER的危险因素；ROC曲线显示，血清IL-18＞212．4 pg／mL时，其预测1年内早期DN进展至临床蛋白尿的敏感度为88．2%、特异度为79．2%。表明随着DN病情加重，血清IL-18水平升高；其在DN发生发展中有重要作用，有助于早期DN的诊断及其预后的判断。

参考文献：

［1］周晓玲，叶建华，付丽娜，等．2型糖尿病肾病患者血清肿瘤坏死因子-α影响因素探讨［J］．宁夏医学杂志，2012，34（9）：847-849．

［2］肖智勇，张后民，张冬梅．缺血性心力衰竭患者血清IL-18水平变化及相关机制的研究［J］．重庆医学，2013，42（28）：3417-3419．

［3］唐灵，梁志清，刘数娇，等．不同分期糖尿病肾病患者血清IL-18、CRP水平的变化及意义［J］．山东医药，2011，51（37）：1-3．

［4］Kardy J，Hambly B，Ko H，et al．ulation of mesangial cells by angiotensin II and lipopolysaccharide increases expression of interleukin-18，but not IL-18 receptor［J］．Nephron Exp Nephrol，2010，116（4）：63-71．

［5］马强，杨楠，曹远宏，等．白细胞介素18与肾脏疾病［J］．华南国防医学杂志，2009，23（1）：78．

［6］刘玲，刘辉辉，刘滇军，等．早期糖尿病肾病肾小球内皮功能紊乱的机制［J］．现代中西医结合杂志，2013，22（25）：2749-2750．

［7］柯箫韵，余育才．尿单核细胞趋化蛋白1和血清胱抑素c在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义［J］．中国全科医学，2011，14 （33）：3781-3783．

［8］符弟，王秋雁．胰激肽原酶联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者疗效及其对Cys-C及尿β2MG水平的影响［J］．中国实验诊断学，2013，17（12）：2152-2155．

［9］王小红，刘燕．海昆肾喜胶囊对维持性血液透析患者脂质代谢及微炎症状态的影响［J］．临床肾脏病杂志，2010，10（11）：521-523．

［10］何邵波，李丽钱，钟向东．超敏C反应蛋白、视黄醇结合蛋白4水平与2型糖尿病肾病的相关性研究［J］．国际检验医学杂志，2013，34（17）：2317-2318．

［11］李怀山，张颖丽，吴恩亮，等．普罗布考对早期糖尿病肾病患者炎症反应及纤维化程度的影响［J］．山东医药，2014，54（29）：82-84．

［12］Wang M，Markel TA，Meldrum DR．Interleukin 18 in the heart ［J］．Shock，2008，30（1）：3-10．

［13］乐兵．IL-18在顺铂引起的急性肾功能衰竭患者中的表达及意义［J］．山东医药，2014，54（33）：61-63．

［14］崔海英，任洪涛，姜涛，等．2型糖尿病肾病患者血清TNF-α、IL-18、ADPN水平测定［J］．中国实验诊断学，2012，16（9）：1658-1660．

［15］唐灵，梁志清，刘树娇，等．不同分期糖尿病肾病患者血清IL-18、CRP水平的变化及意义［J］．山东医药，2011，51（37）：1-3．

收稿日期：（2015-09-07）

中图分类号：R587．1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X（2016）02-0074-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．032