吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效对比研究

张生大　　丁洁卫　　唐志华　　张　林浙江省绍兴市人民医院药剂科，浙江绍兴　312000



吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效对比研究

张生大丁洁卫唐志华张林▲
浙江省绍兴市人民医院药剂科，浙江绍兴312000

[摘要]目的探讨吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效。方法选取100例非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组，每组各50例，比较两组治疗2个周期后的有效率及毒副反应发生率，并对两组的生活质量进行评价。结果两组疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组出现血白细胞减少10例（20.0％）、血小板减少20例（40.0％）、恶心、呕吐9例（18.0％）、贫血11例（22.0％），对照组出血白细胞减少21例（42.0％）、血小板减少32例（64.0％）、恶心呕吐24例（48.0％）、贫血19例（38.0％），两组上述毒副反应发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组的生活质量改善率达28.0％、稳定率44.0％、对照组生活质量改善率达22.0％、稳定率46.0％、两组生活质量改善率、稳定率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的近期疗效相似，均可以显著改善患者的临床症状及生活质量，但吉西他滨联合顺铂方案不良反应少，安全性更好，值得广泛推广和应用。

[关键词]非小细胞肺癌；吉西他滨；顺铂；紫杉醇；生活质量

目前临床对于晚期非小细胞肺癌治疗主要采取以化疗为主的综合治疗，化疗的目的是减轻症状、缓解痛苦、改善患者的生活质量、延长患者的生存期[1，2]。含铂类的联合化疗被推荐为一线方案，20世纪90年代开始我国主要采用紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、多西他赛等药物。吉西他滨是新一代阿糖胞苷类似物，属于抗代谢类抗癌药物，临床多与顺铂联用治疗非小细胞肺癌，并取得了较好的疗效。顺铂为周期非特异性药物，是治疗晚期NSCLC的一线用药。黄秀君[3]报道证实吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌可以提高疗效，且安全性好。紫杉醇是具有独特作用机制的有效新型抗肿瘤药物，研究证实，紫杉醇与顺铂联用具有协同抗癌作用[4]，也是治疗非小细胞肺癌的常用方法之一。本研究旨在对比分析吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月～2015年1月我院住院治疗的100例非小细胞肺癌患者作为研究对象，均经病理、细胞学及影像学检查临床确诊，治疗前肝肾功能、血常规、心电图方面无异常，无明显的全身化疗禁忌证，无颅内转移、脑转移，卡氏评分＞70分，预计生存期＞3个月。100例非小细胞肺癌患者中，男63例，女37例，年龄48～82岁，平均（60.2±7.9）岁。采用随机对照数字表将入组的100例患者分为观察组和对照组，每组各50例，治疗前入选患者均知情同意。两组入选患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组一般资料比较见表1。

表1　两组一般资料比较

1.2治疗方法

两组确诊后，观察组予吉西他滨联合顺铂方案，具体给药方法和剂量：将注射用盐酸吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105）1000 mg/m2，加入0.9％氯化钠溶液150 mL中静滴，每次30 min，第1、8天应用；将顺铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461）30 mg/m2加入0.9％氯化钠溶液250 mL中静滴，第1～3天。对照组予紫杉醇联合顺铂方案：紫杉醇（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20058719）135 mg/m2+生理盐水500 mL第1天，静滴。紫杉醇治疗前6 h肌注地塞米松10 mg，治疗前半小时静注西咪替丁300 mg及非那根25 mg肌注。顺铂30 mg/（m2·d）静脉滴注，连用3 d。21 d为一个周期。2个周期后对两组的临床疗效进行评价。

1.3评价指标

1.3.1疗效评价标准近期疗效评定按照RECIST实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR）。1.3.2毒副反应毒副反应按WHO标准进行评价[5]。

1.3.3生活质量改善情况评价生活质量评价以治疗前、后KPS评分增高≥10分为改善，降低≥10分为恶化，KPS变化＜10分为稳定[6]。

1.4统计学处理

应用SPSS12.0软件进行分析，其中计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗2个周期后疗效比较

治疗2个周期后对两组的近期疗效进行评价，两组疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗2个周期后疗效比较[n（％）]

2.2两组患者治疗期间毒副反应发生率比较

两组治疗期间的主要毒副反应包括：①血液学毒副反应主要以白细胞和血小板减少为主，且以Ⅲ～Ⅳ度为主。其中两组共有3例白细胞降至2.0×109/L以下，2例血小板降至10.0×109/L。②非血液学毒副反应主要是恶心、呕吐、脱发，肝肾功能损害、贫血等。其中两组各有3例现谷丙转氨酶（ALT）和尿素氮（BUN）轻度升高，停药后2～3周恢复正常。所有患者均能耐受治疗，无因毒性反应而终止治疗。观察组出现血白细胞减少10例（20.0％）、血小板减少20例（40.0％）、恶心呕吐9例（18.0％）、贫血11例（22.0％），对照组出血白细胞减少21例（42.0％）、血小板减少32例（64.0％）、恶心呕吐24例（48.0％）、贫血19例（38.0％），两组上述毒副反应发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者出现肝肾功能异常、脱发的发生率分别与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.3两组患者的生活质量评价

患者出院后随访3个月，结果显示，观察组的生活质量改善率达28.0％、稳定率44.0％、对照组生活质量改善率达22.0％、稳定率46.0％、两组生活质量改善率、稳定率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3　两组患者治疗期间毒副反应发生率比较[n（％）]

表4　两组患者的生活质量评价[n（％）]

3　讨论

化疗是治疗晚期NSCLC的主要方法之一，研究证实，化疗可以适当延长患者的生存期、缓解患者的临床症状和改善生活质量[7，8]。含铂类的联合化疗被推荐为一线方案，吉西他滨、顺铂、多西紫杉醇等为常用的化疗药物之一。吉西他滨是新一代阿糖胞苷类似物，是一种抗嘧啶代谢的新化疗药物，具有抑制核苷酸还原酶的活性，从而抑制DNA合成的作用，以及通过抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内有效成分的降解，从而增强细胞毒的作用[9-11]。顺铂为周期非特异性药物，是治疗晚期非小细胞肺癌最有活性的药物之一，主要作用于增殖细胞的DNA而发挥抗肿瘤作用[12]。紫杉醇是具有独特作用机制的有效的新型抗肿瘤药物，具有加强微管蛋白聚合，通过形成稳定的非功能性微管束来抑制癌细胞的有丝分裂，从而达到抑制肿瘤细胞生长的作用[13，14]。紫杉醇与顺铂联用也是治疗非小细胞肺癌的常用方案之一。本研究旨在对比分析吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效，结果显示，治疗2个周期后，观察组、对照组的总有效率分别为44.0％、42.0％，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组的血白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、贫血等毒副反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），且观察组的生活质量改善率改善率、稳定率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明顺铂和吉西他滨二者联用可增加细胞毒作用，促进顺铂与DNA的结合，同时增强顺铂与DNA的嵌合的稳定性及抑制顺铂损伤后DNA的修复，从而提高疗效，改善患者的临床症状，从而提高患者的生活质量[15-18]。李怀[19]将200例经病理组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者分为吉西他滨组（GP组）与紫杉醇组（TP组）各100例，连用2个周期后结果显示：GP组肌肉关节疼痛与呕吐显著低于TP组，证实吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌不良反应较少，安全性好。温泳涛等[20]将100例非小细胞肺癌患者分为GP组（吉西他滨+顺铂）和TP组（紫杉醇+顺铂），每组各50例，每21天为一个周期，连用2个周期后，结果证实，观察组治疗后的有效率与对照组的有效率比较，差异不显著。但观察组的Ⅲ+Ⅳ度白细胞减少率、Ⅲ+Ⅳ度血小板减少率显著低于对照组，说明顺铂联合吉西他滨与顺铂联合紫杉醇方案均为治疗晚期非小细胞肺癌有效的治疗方案，但GP组毒副反应少。

综上，我们认为，吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的近期疗效相似，均可以显著改善患者的临床症状及生活质量，但吉西他滨联合顺铂方案不良反应少，安全性更好，值得广泛推广和应用。

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Comparison of the efficacy of gemcitabine combined with cisplatin and taxol combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer

ZHANG Shengda DING Jiewei TANG Zhihua ZHANG Lin
Department of Pharmacy，Shaoxing City People's Hospital in Zhejiang Province，Shaoxing 312000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer. Methods Selected 100 cases non small cell lung cancer patients as the research object，were divided into observation group and control group，each group had 50 cases，the efficiency and adverse reaction rate and the quality of life were compared between two groups. Results There was no statistically significant difference in therapeutic effects between two groups（P＞0.05）. In the observation group，white blood cell reduction in 10 cases（20.0％），platelet reduction in 20 cases（40.0％），nausea and vomiting in 9 cases（18.0％）and anemia in 11 cases（22.0％）. In the control group，white blood cells decreased in 21 cases（42.0％），platelet reduced in 32 cases（64.0％），nausea and vomiting in 24 cases（48.0％），anemia in 19 cases（38.0％）. the difference was statistically significant in toxic and side reaction occurred rate between two groups（P＜0.05）. In the observation group，the quality of life to improve the rate was 28.0％，stable rate was 44.0％，control group’s the quality of life improvement rate was 22.0％，stable rate was 46.0％，the difference was not statistically significant in quality of life improvement rate（P＞0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer compared with paclitaxel combined with cisplatin in treatment of non small cell lung cancer have similar therapeutic effect，can significantly improve the patient's clinical symptoms and quality of life，but with less adverse reaction of gemcitabine combined with cisplatin，security is better，it is worth popularization and application.

[Key words]Small cell lung cancer; Gemcitabine; Cisplatin; Taxol; Life quality

收稿日期：（2015-07-01）

通讯作者▲

[基金项目]浙江省自然科学基金资助项目（LY14H300002）

[中图分类号]R734.2

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）01-0071-03