沙参麦冬汤加减治疗慢性支气管炎临床疗效的Meta分析

季 梅，王子川，杨 进

(南京中医药大学，南京 210023)

沙参麦冬汤加减治疗慢性支气管炎临床疗效的Meta分析

季 梅，王子川，杨 进△

(南京中医药大学，南京 210023)

目的:系统评价沙参麦冬汤加减治疗慢性支气管炎(CB)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索和筛选2015年6月前国内外电子数据库(5个中文和2个英文数据库)发表的符合纳入标准的相关文献，采用Cochrane系统评价员手册5.1版进行文献质量评价及其协作网提供的RevMan 5.3进行统计分析。结果:纳入11篇文献1169例CB患者(治疗组593例，对照组576例)。Meta分析结果显示，沙参麦冬汤能提高临床有效率，缩短患者的症状控制时间及住院时间。结论:单独或联合使用沙参麦冬汤加减治疗CB的临床疗效优于未使用沙参麦冬汤加减的西医常规治疗。

沙参麦冬汤;慢性支气管炎;系统评价;meta分析

慢性支气管炎(chronic bronchitis，CB，以下简称慢支)是一种常见的慢性非特异性呼吸系统疾病，主要临床特征是反复发作的咳嗽、咯痰、阵发性胸闷或伴有喘息［1］，属于中医“咳嗽”“哮喘”“痰证”“饮证”范畴［2］。西医治疗慢支短期症状控制效果比较理想，但有些药物长期应用会产生耐药性或发生不良反应［3］。中医药治疗本病通过调理全身气血阴阳，较西医有一定的优势［4］。沙参麦冬汤是治疗该病(尤其是肺胃阴虚型)的常用方剂，临床应用多年疗效显著并有大量临床研究报告。本研究对沙参麦冬汤加减方治疗慢支的临床研究进行系统分析，为其在慢支治疗中的应用提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期刊数据库(VIP)、万方期刊数据库、读秀学术搜索和PubMed、Web of Science数据库。文献语种限制为中、英文，检索时限在2015年6月前。中文检索词“沙参麦冬汤”、“支气管炎”、“慢性支气管炎”;英文检索词“Shashen Maidong Soup”、“Radix Ophiopogon Soup”、“bronchi*”。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 研究类型:随机对照试验(RCT)或者半随机对照试验(quasi-RCT);研究对象:符合慢支的诊断标准，治疗组和对照组的基线情况基本一致，具有可比性;干预措施:治疗组沙参麦冬汤加减或沙参麦冬汤加减联合西医常规治疗，对照组西医常规治疗包括抗炎、化痰、解痉、脱敏及纠正酸中毒;主要结局指标:临床疗效:控制或治愈、显效、有效及无效，总有效率=(控制或治愈+显效+有效)/总人数。其中控制或治愈:症状和体征已经彻底消失;显效:临床症状基本消失及肺部哮鸣音明显减轻;有效:临床症状改善，肺部哮鸣音有所减少;无效:症状和肺部哮鸣音基本未改善甚至加重。

1.2.2 排除标准 重复发表的文献;资料数据不全;随机交叉试验、案例报道、综述、动物试验、定性研究等;具有咳嗽、咯痰、喘息症状的其他非支气管性疾病。

1.3 质量评价

采用Cochrane系统评价员手册5.1版［5］对纳入的研究进行质量评价，评价的内容包括随机分配方法、分配方法隐藏、参与者设盲、分析者设盲、结果数据的完整性、选择性报告研究结果、其他偏倚来源7个方面。“是”表示低偏倚风险，“否”表示高偏倚风险，“不清楚”表示文献未提供足够或者确切的信息。

1.4 数据提取和分析

2名评价员阅读搜索到所有文献的标题和摘要，独立筛选可能相关的研究，并应用事先设计好的表格从原始文献中提取数据，如遇到分歧通过讨论解决。资料提取包括题目、作者、发表年限、研究设计、诊断标准、治疗组、对照组、结局指标。资料提取后采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3进行统计分析。数据类型分为二分类变量和连续性变量，前者采用优势比(Odds Ratio，OR)，后者采用均数差(mean difference，MD)表示效应值，均以效应值及95%可信区间(confidence intervals，CI)表示。Q和I2用来进行异质性检验，当P≤0.1或I2≥50%表示存在异质性，采用随机效应模型并分析异质性产生的原因;当 P ＞0.1或I2＜50%采用固定效应模型进行Meta分析。漏斗图分析是否发生发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检出128篇中文文献(CNKI 51篇，CBM 23篇，VIP 18篇，万方6篇，读秀30篇)，去除73篇重复文献后，剩余55篇。阅读文献标题和摘要后，32篇待进一步筛选。仔细阅读全文后，排除非随机对照试验11篇，治疗组不符合本次研究5篇，对照组不是西医常规治疗3篇，涉及疾病不是CB的2篇，最终纳入11个供定量分析研究。

2.2 方法学质量评价及基本特征

表1图1显示，11篇文献共涉及慢支患者1169例，治疗组593例，对照组576例。其中治疗组8篇［6-13］为沙参麦冬汤加减，3篇［14-16］为沙参麦冬汤加减+西医常规治疗，对照组均为西医常规治疗。纳入的研究基线具有可比性，但均有不同水平的偏倚。9篇［7-14，16］只提及“随机”未描述具体的随机方法，1篇［6］提及“按就诊顺序标号”，1篇［15］提及“随机数字化”;所有研究均未描述分配隐藏方案及盲法;所有研究均完整报道了研究结果，无选择性报道结果。

图1 纳入文献风险评估图(a)、风险评估图和(b)风险评估表

表1 纳入分析11篇文献的基本信息

2.3 结局指标

2.3.1 临床疗效 11个研究都报道了临床疗效，其中8篇［6-13］是沙参麦冬汤加减与西医常规治疗的比较，各研究结果间无统计学异质性(χ2= 4.40，P=0.73，I2=0%)，采用固定效应模型。图2显示，沙参麦冬汤加减的临床有效率高于西医常规治疗 (OR:4.61，95%CI:2.94～7.22，P ＜ 0.00001)。

3篇［14-16］是沙参麦冬汤加减联合西医常规治疗与西医常规治疗的比较，各研究结果间亦无统计学异质性(χ2=0.31，P=0.86，I2=0%)，采用固定效应模型。图2表示沙参麦冬汤加减联合西医常规治疗的临床有效率高于西医常规治疗(OR:5.52，95%CI:1.99～15.27，P=0.01)。

图2 配合沙参麦冬汤加减与西医常规治疗慢支临床疗效的Meta分析

2.3.2 症状控制时间及住院时间 4个研究［7，10，12，13］比较了症状控制时间及住院时间的长短，各研究结果间有统计学异质性(症状控制时间: I2=62%;住院时间:I2=57%)，故采用随机效应模型。图3显示，沙参麦冬汤加减与西医常规治疗比较，症状控制时间短(MD:－2.84，95%CI:－3.40～－2.28)及住院时间短(MD:－3.22，95%CI:－3.70～－2.73)。

图3 沙参麦冬汤加减与西医常规治疗慢支患者症状控制时间及住院时间对比的meta分析

2.4 不良反应

3个研究［6，9，16］讨论了不良反应，其中2个［6，9］仅提及未出现不良反应情况;1个［16］较具体地比较了不同干预措施后患者出现的不良反应，包括胃肠道不适、皮疹、头痛头晕，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.5 发表偏倚评估

以临床有效率为结局指标比较沙参麦冬汤加减(或者联合西医常规治疗)和西医常规治疗，对纳入的11篇文献进行漏斗图分析，结果显示图形不是很对称(图4)，提示可能存在发表偏倚。

图4 基于临床疗效指标的发表偏倚图

3 讨论

慢支是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病，如果得不到及时治疗，5年内很有可能并发阻塞性肺气肿，10年后可能发展为肺源性心脏病，因此需要引起高度注意［17］。西医治疗该病多采用抗生素、糖皮质激素和气管扩张剂、化痰剂等，对急性发作者效果较好，但不良反应较多［17］。中医认为无论外感内伤，咳嗽均属于肺脏受邪，肺气失宣、传变至脾肾等脏，致肺脾两虚，易耗气伤阴，故治疗多选择滋阴润肺、化痰止咳［18］。沙参麦冬汤方出自清代名医吴鞠通的《温病条辨》，一般由沙参、玉竹、生甘草、冬桑叶、麦冬、生扁豆、花粉组成，具有甘寒养阴、清热润燥、滋养肺胃的功效，主要针对温病后期燥伤肺胃阴分。该证多见于各种肺部感染性疾病和呼吸道多种传染性疾病的后期［19］。现代药理证实，沙参中的多糖、糖苷等能够提高患者的免疫力，起到祛痰和抗真菌感染的作用，整个沙参麦冬汤具有抗炎、保护胃黏膜、提高免疫力等功效［15］。目前，沙参麦冬汤治疗慢支有效性、安全性的系统评价及Meta分析几乎没有相关报道。本研究结果显示，沙参麦冬汤加减方(或者联合西医常规治疗)治疗慢支能进一步提高临床有效性，缩短症状控制时间及住院时间;其中结局指标临床有效率无异质性，症状控制时间和住院时间均存在异质性。出现异质性的原因可能是因为症状改善和程度减轻等情况评判存在主观的人为因素，不能得到完全的统一。3个研究报道［6，9，16］表示，服药期间不良反应小，Meta分析的结果说明在慢支治疗过程中单独使用或配合使用沙参麦冬汤加减方的临床疗效提高显著。

虽然做了大量的文献检索，但只有数量有限的研究符合统计研究，因此降低了结论的清晰性和准确性，且大多数RCT的方法学质量偏低，具有较高的偏倚风险。大部分试验只提及随机化，但随机化、分配隐藏的过程尚无说明，故对研究结果需要谨慎分析。通过对研究结果的分析可以看出，目前沙参麦冬汤加减治疗慢支的RCT研究存在一些问题:一是纳入研究的试验均为国内研究;二是纳入研究的样本量偏小，缺少高质量、大样本的研究;三是纳入的研究方法学质量偏低，风险评价普遍偏高，随机及分配隐藏的方法不清楚;四是治疗组中沙参麦冬汤的加减方药和对照组中西医常规治疗的具体药物不统一;五是缺少对参与患者的长期跟踪随访;六是大多数研究未提及患者服药期间不良反应情况，无法进行安全性分析。

综上所述，沙参麦冬汤加减方治疗慢支的有效性和安全性高于西医常规治疗，但由于纳入研究的文献质量偏低、样本量偏小等限制，该结果仅作为临床应用的参考。今后需要更多高质量、规范化的研究提供更准确的分析结果，同时研究中需加入参与患者服药期间的不良反应和长期随访情况。

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Efficacy of Shashen Maidong Soup for the Treatment of Chronic Bronchitis: A Meta-analysis

JI Mei，WANG Zi-chuan，YANG Jin△
(Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210023，Jiangsu，China)

Objective:To systematically review and assess the efficacy and safety of Shashen Maidong Soup in the treatment of chronic bronchitis(CB).Methods:Comprehensive searches of 5 Chinese databases and 2 English databases were conducted up until July 2015 for all randomized controlled trials(RCTs)on CB，evaluated with the Cochrane collaboration’s bias risk assessment tool.The meta-analysis was conducted by Revman 5.3.Results:A total of 11 RCTs involving 1169 participates(treatment group:593 participates;control group:576 participates)were included.The results indicated that Shashen Maidong Soup could improve the clinical efficacy，shorten the duration of symptom of patients and the duraion of hospitalization.Conclusion:The results indicated that Shashen Maidong Soup were better than the western medication group without using Shashen Maidong Soup.

hashen Maidong Soup;chronic bronchitis;systematic review;meta-analysis

R562.2+1

A

1006-3250(2016)06-0821-04

2015-10-18

季 梅(1988-)，女，江苏南京人，医学博士，从事温病治法的临床与应用研究。

△通讯作者:杨 进(1944-)，男，主任医师，医学博士，从事温病治法的临床应用研究，Tel:025-85811533，025-85811062。