肾康降酸颗粒治疗痛风性肾病的临床研究

伊世华，隋淑梅，王新伟，李丽琦，巩昭勇

(黑龙江省中医药科学院，哈尔滨 150036)

肾康降酸颗粒治疗痛风性肾病的临床研究

伊世华，隋淑梅，王新伟，李丽琦，巩昭勇

(黑龙江省中医药科学院，哈尔滨 150036)

目的:观察肾康降酸颗粒治疗脾肾两虚、湿浊血瘀型痛风性肾病的临床疗效，探讨其可能的作用机制。方法:将符合诊断及纳入标准的63例痛风性肾病患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，其中治疗组33例，对照组30例，在相同基础治疗上，治疗组给予肾康降酸颗粒剂，每日1剂，分早晚2次口服;对照组给予口服别嘌醇每次100 mg，每日3次，疗程均为8周。制定观察记录表，观察治疗前后患者中医证候积分及检测血尿酸、血清黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿蛋白水平变化情况并统计比较分析。结果:治疗组总有效率84.85%优于对照组，在改善临床症状、降尿酸、减少患者尿蛋白、抑制黄嘌呤氧化酶活性方面效果显著。结论:肾康降酸颗粒可有效改善痛风性肾病患者的临床症状和体征，并可明显降低痛风性肾病患者血尿酸，有效减少痛风性肾病患者蛋白尿，减轻肾脏损伤，有效抑制黄嘌呤氧化酶活性，降低血尿酸，从而有效缓解肾间质损伤，防止肾纤维化。

痛风性肾病;补脾益肾;祛痰化浊;肾康降酸颗粒

痛风性肾病(uric acid nephropathy，UAN)是指血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症，尿酸盐沉积于肾脏组织而引起的肾脏疾病。据文献报道，痛风有显著肾功能损害者占41%，25%死于肾衰竭，痛风病人尸解几乎都有肾脏损害［1］。现阶段痛风性肾病的发病率日趋增高，但在治疗方面，西药嘌呤醇、丙磺舒等虽然在降低血尿酸水平方面确实起到了重要作用，但常产生较多病人不能耐受的毒副作用。迄今为止，现代医学在痛风性肾病的治疗中尚缺乏理想的治疗药物。中医药在痛风性肾病的防治上有其独特的优势，其作用可通过多途径作用于多个环节、多靶点来实现。近年来，各地中医药工作者对痛风性肾病的研究不断深入，在临床治疗方面取得了可喜的成果。隋淑梅教授根据多年临床经验，确立了“补脾益肾、祛瘀化浊”的治疗原则，研制出复方中药制剂“肾康降酸颗粒”，其临床应用治疗痛风性肾病疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

本研究63例病例均来自我院门诊及病房患者，所有入选者符合诊断标准和纳入标准［2-3］，按随机数字表法分为治疗组和对照组。其中治疗组33例，男31例，年龄32～65岁，女2例，年龄45～60岁;对照组30例，男29例，年龄36～70岁，女1例，年龄47～64岁。2组在性别、年龄、病程长短、病情轻重等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

表1 一般资料比较

1.2 治疗方法

将63例患者随机分为2组，在常规治疗基础上分别给予相应治疗。

1.2.1 常规治疗 2组患者均给予低盐、低糖、低脂、低嘌呤饮食教育，控制肉食并禁忌饮酒，蛋白质摄入量保持在1.0 g/kg·d。鼓励大量饮水，使尿量保持在2000～3000 ml/d。必要时给予口服碳酸氢钠3 g/d，使尿PH值保持在6～6.5。血压高者给予洛汀新10～20 mg/d，其他对症处理2组相同。

1.2.2 治疗组 治疗组给予肾康降酸颗粒口服，该方由生黄芪、山药、姜黄、大黄、土茯苓、威灵仙、丹参、泽兰、地龙等12味中药组成，是针对痛风性肾病中医病机特点而拟定的。肾康降酸颗粒3 g/袋，由黑龙江省中医药科学院制剂室生产提供。每次6 g，每日3次，餐后30 min温开水送服。

1.2.3 对照组 对照组给予别嘌醇片(上海信谊万象药业股份有限公司，批号H310203，100 mg ×100片)治疗，每次100 mg，每日3次口服。2组均以8周为1个疗程，共观察1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 2组治疗后总有效率 根据临床症状及体征记录中医证候变化，在治疗前后分别进行评分;记录治疗过程中出现的不良反应作出治疗安全性评价。

1.3.2 血尿酸 采用多功能全自动生化分析仪测定，北京利德曼尿微量蛋白定量试剂盒，24 h尿蛋白定量(24 hu-TP)和尿微量白蛋白(mAlb)，所有指标于治疗前后分别测定1次。

1.3.3 黄嘌呤氧化酶(XOD) 采用比色法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，于治疗前后各测1次。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05，P＜0.01为差异有统计学意义，P＞0.05为差异无统计学意义，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 治疗总体疗效

表2显示，治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，表明治疗组总疗效优于对照组。

表2 2组总体疗效［例(%)］

2.2 对肾功能的影响

表3显示，2组治疗前后血肌酐值比较差异无统计学意义(P＞0.05)，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);2组治疗前后血尿素氮均明显降低(P＜0.05)，组间比较治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);2组在治疗比较血尿酸均明显降低(P＜0.05)，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 2组治疗前后Cr、BUN、UA的比较(±s)

表3 2组治疗前后Cr、BUN、UA的比较(±s)

注:2组治疗前后血肌酐值比较:▲P＞0.05，2组间比较:P＞0.05;2组治疗前后血尿素氮比较:△P＜0.05，2组间比较:*P＜0.05;2组在治疗前后比较:△P＜0.05，组间比较;▲P＞0.05

治疗组(33)对照组(30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后Cr 104.57±21.33 85.43±18.26▲○ 97.67±18.21 80.23±20.12▲BUN 11.76±3.56 6.65±2.23△＊ 10.83±3.56 7.03±3.14△UA 544.69±32.87 402.33±21.76△▲ 536.55±28.77 394.21±30.93△

2.3 对尿蛋白的影响

表4显示，①单位:24 h尿蛋白定量g/24 h;尿微量白蛋白 mg/L。②治疗组治疗前后24 hu-TP、mAlb显著减少(P＜0.05)，对照组则无明显变化(P＞0.05)，组间比较治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。

表4 2组治疗前后24 hu-TP、mAlb的比较(±s)

表4 2组治疗前后24 hu-TP、mAlb的比较(±s)

注:治疗组治疗前后比较:△P＜0.05，对照组则无明显变化▲P＞0.05;治疗组与对照组组间比较:*P＜0.05

治疗组(33)对照组(30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后24 hu-TP 1.25±0.97 0.68±0.33△＊ 1.36±0.88 1.28±0.47▲mAlb 288.02±34.75 78.83±25.55△＊ 272.96±30.14 258.70±28.39▲

2.4 对血清黄嘌呤氧化酶的影响

表5显示，2组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，血清黄嘌呤氧化酶水平均明显下降; 2组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组优于治疗组。

表5 2组治疗前后XOD(U/L)的比较(±s)

表5 2组治疗前后XOD(U/L)的比较(±s)

注:2组治疗前后比较:△P＜0.05;2组间比较:*P＜0.05

治疗组(33)对照组(30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后XOD 17.42±2.57 11.37±1.68△＊ 19.55±2.76 10.41±1.34△

3 讨论

痛风性肾病很难用中医的某个病名统括，根据其发病机理、症状表现及演变规律，属于中医学“腰痛”“痹证”“石淋”“历节病”“水肿”“痛风”和“虚劳”等范畴。中医学认为，脾为后天之本，主运化水谷及升清，在体合肌肉、主四肢。《素问·厥论》曰:“脾主为胃行其津液者也。”《素问·至真要大论》曰:“诸湿肿满，皆属于脾。”只有脾气充足则运化水液的功能才能正常发挥，如果脾气虚、运化水液功能减退、湿浊内生、阻滞四肢关节、经络而产生肿满疼痛。肾为先天之本，五行属水，肾藏精，主骨生髓，主水液代谢。《素问·逆调论》称:“肾者，水脏，主津液。”“盖脾者土也，化生精微，充滋先天之本也，肾者水也，水中之火，火能生土也。”脾肾不足，清浊失司，湿邪痰浊蕴结于肾，阻滞络脉。痛风性肾病是体内嘌呤代谢障碍引起尿酸蓄积，从而导致肾脏病变。痛风肾患者由于脾肾不足、气化温煦无权，而致痰瘀湿浊诸毒内蕴而产生血尿酸、尿素氮、血脂等升高;尿酸盐排泄减少，沉积于肾脏，引起一系列的肾小管、间质损伤及相应的炎症反应，故脾肾不足是痛风性肾病的病变之本。中医学认为先天肾气不足，气化、排泄水液的功能减弱及后天过食肥甘厚味伤及脾胃致水湿运化失常、湿浊内蕴是高尿酸血症产生的病理基础。脾阳不足，肾阳不振，不能分清泌浊，致使肠道、小便及血液中尿素类、肌酐、尿酸、嘌呤等浊毒物质不能正常清除而引发痛风肾。湿浊为阴邪，易阻气机，气行则血畅，气滞则血瘀。湿浊血瘀日久又可进一步伤脾及肾，两者可互为因果使病情恶化。总之，痛风性肾病是以脾肾不足为本，湿浊血瘀为标。同时湿浊血瘀诸邪既可影响脾肾之功能，又可进一步变生他病，是病理变化之关键，概治病贵在求本治本。

肾康降酸颗粒是针对痛风肾脾不足为本、湿浊血瘀的病机特点而拟定的，君药生黄芪大补元气，气行血亦行，气畅湿易祛，使湿浊得祛而瘀得活化。山药补脾养肺、养阴生津、益肾固精，与生黄芪共为方中之君药以治病之本虚。据现代医学药理研究证实，黄芪有以下几个作用:提高机体提免疫功能［4］和内生肌酐清除率，增加尿量，降低血尿酸，同时可增加尿酸排泄量，降低尿蛋白［5］，对黄嘌呤氧化酶有抑制作用［6］，对肾小管具有明确的保护作用［7］，防治肾间质纤维化。臣药大黄苦寒、通肠解毒、逐瘀通经，通大便利小便，使邪有出路;青橄榄甘酸性平、解毒生津，研究发现青橄榄具有抗氧化、抗菌消炎、镇痛作用;姜黄苦温，其力辛苦，破血除风热入脾，气血兼理，与大黄相伍、活血之力倍增;土茯苓降利水湿，令邪从下除;威灵仙祛众风，通十二经脉，治痛之要药也，二药相合燥湿化浊而津液归清，解毒利湿而下通水道。此4药为臣，化湿泄浊，活血逐瘀。君臣相配使经脉畅达而湿浊消利，切合本病病机之关键。研究发现，大黄素对黄嘌呤氧化酶有较强的竞争抑制作用，因此大黄可影响尿酸的形成［8］，大黄素可抑制成纤维细胞的分裂增殖，延缓肾间质纤维化［9］，抑制体内蛋白分解，降低血肌酐和尿素氮的生成［10］。佐药丹参、泽兰活血调经;地龙助威灵仙通络，与补肾之品相随，入肾络、祛肾络之瘀浊;湿浊郁久易化热，故以白花蛇舌草、薏苡仁偏寒清利湿热，薏苡仁又可助黄芪山药补脾之功;牛膝活血祛瘀，又助君药补养肾气;牛膝性善下行，可引诸药下行，兼为使药。另外，方中土茯苓、威灵仙、姜黄、薏苡仁又兼有祛风除湿、通利关节之效，可治本病关节痹痛之次证。全方补虚泻实、标本同治、主次兼顾，以补脾益肾祛瘀化浊为主，兼以疏经通络、通利关节。

本研究证实，无论是从中医学理论来分析，还是从临床观察来论证，肾康降酸颗粒对治疗痛风性肾病有显著效果，它能有效改善痛风性肾病患者的临床症状和体征，降低痛风性肾病患者血尿酸，有效减少痛风性肾病患者蛋白尿，减轻肾脏损伤。其降低血尿酸机制，可能与抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。

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