复方牛胎肝提取物与拉米夫定联合口服治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

刘洪英，王艳荣

(1天津市武清区人民医院，天津 301700；2天津市第四中心医院)



复方牛胎肝提取物与拉米夫定联合口服治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

刘洪英1，王艳荣2

(1天津市武清区人民医院，天津 301700；2天津市第四中心医院)

摘要：目的观察复方牛胎肝提取物(An-Fa-Ta)与拉米夫定(Lad)联合口服治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果。方法 112例慢性乙型肝炎(CHB)患者随机为观察组(52例)和对照组(57例)，两组均口服Lad，每次1片，1次/d；观察组在此基础上口服An-Fa-Ta(40 mg/片)，每次2片，3次/d；两组均治疗6个月。比较两组血清玻璃酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)，另比较肝穿刺活检标本炎症评分、纤维化评分。结果与同组治疗前比较，两组治疗后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎症评分、纤维化评分降低(P均<0.05)；与对照组比较，观察组治疗后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎症评分、纤维化评分降低(P均<0.05)。结论 An-Fa-Ta联合Lad可显著改善CHB患者肝纤维化程度。

关键词：复方牛胎肝提取物；拉米夫定；乙型肝炎；肝纤维化

乙型肝炎是临床常见的消化系统传染病，乙型肝炎病毒(HBV)在患者体内持续复制，对患者肝细胞造成一定的损伤，后期逐渐发展为肝硬化甚至肝癌。在乙型肝炎发展为肝硬化前，患者往往出现不同程度的肝纤维化，而肝纤维化是一个可逆的病理过程。因此，对乙型肝炎患者早期肝纤维化进行干预，有望降低其发展成为肝硬化和肝癌的风险。复方牛胎肝提取物(An-Fa-Ta)为牛胎肝提取物、维生素B12和肌醇的复合制剂，可通过胰岛素生长因子1(IGF-1)诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体，提高ATP合成酶的活性，抑制肝损伤及肝纤维化进展[1]。本研究将An-Fa-Ta及拉米夫定(Lad)应用于慢性乙型肝炎(CHB)患者中，观察其对患者肝纤维化的影响。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年3月～2014年3月天津市武清人民医院收治的CHB患者112例，男69例，女43例；年龄30～55岁；中度纤维化73例，重度纤维化39例；炎症评分(15.1±5.2)分，纤维化评分(11.6±4.6)分。所有患者随机分为观察组(55例)和对照组(57例)。

1.2治疗方法两组患者均口服Lad(100 mg/片，福建广生堂药业股份有限公司)，每次1片，1次/d；观察组在此基础上口服An-Fa-Ta(40 mg/片，黑龙江江世药业有限公司)，每次2片，3次/d；两组均治疗6个月。

1.3血清玻璃酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)检测两组患者均于治疗前和治疗后(治疗6个月)空腹抽取静脉血各5 mL，离心后取上清液，采用放射免疫法和酶联免疫吸附法分别检测血清PCⅢ、HA、LN、CⅣ，具体操作按试剂盒说明书进行。

1.4肝穿刺活检标本炎症评分及纤维化评分两组患者分别于治疗前及治疗后(治疗6个月)进行肝穿刺活检，对活检标本进行炎症评分和纤维化评分，具体标准参照文献[2]。

2结果

2.1两组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比较治疗6个月后，观察组7例失访，对照组6例失访。血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比较见表1。

2.2两组炎症评分、纤维化评分比较观察组和对照组治疗前分别有40例和41例进行了肝穿刺活检，治疗后分别有33例和35例进行了肝穿刺活检。炎症评分、纤维化评分比较见表2。

3讨论

临床流行病学研究[3,4]显示，我国HBV感染患者人数众多，HBV病毒在患者体内持续复制，虽对肝细胞无直接损伤作用，但其造成的机体免疫应答反应常导致肝脏功能受损，使肝组织发生形态学变化[5]。目前多数研究认为，HBV持续感染所形成的慢性化主要是病毒诱导机体对其感染形成的一种持续免疫耐受状态，特别是与细胞毒性T细胞低反应状态有关。HBV持续感染后，患者常发生不同程度的肝纤维化。肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合过程中都有肝纤维化的过程，如损伤因素长期不去除，就会发展成肝硬化。肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的早期及必经阶段，是由于各种因素导致细胞外基质在肝脏内弥散性过度增生和沉积，造成肝细胞结构破坏和改变，最终演变成肝硬化甚至肝衰竭或肝癌[6～9]。因此，在肝纤维化发展成肝硬化以前对病程进行干预及延缓肝硬化是治疗肝纤维化的重点。已有研究[10]显示，肝纤维化为可逆病理过程，对患者进行药物干预能够阻断肝纤维化向肝硬化发展。

表1　两组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

表2　两组炎症评分、纤维化评分比较(分，±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

HA、LN、PCⅢ、CⅣ为常用的评估肝纤维化程度的生化指标，在乙型肝炎肝纤维化患者血清中，上述指标往往明显升高，且和患者的肝纤维化程度有关。临床上也常用上述指标作为肝纤维化的诊断和病情严重程度参考依据。肝脏炎症评分、纤维化评分是评估肝脏炎症及纤维化水平的另一综合指标，能够对肝纤维化程度进行量化评价，也常用于肝脏纤维化程度的评价。

An-Fa-Ta为牛胎肝提取物、维生素B12和肌醇的复合制剂，可通过IGF-1诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体，提高ATP合成酶的活性，抑制肝损伤及肝纤维化进展，临床上常用于治疗肝纤维化[11～13]。李谦等[14]于2007年进行了一项前瞻性多中心联合随机临床对照研究，认为An-Fa-Ta有改善肝纤维化的作用，对于治疗慢性肝纤维化具有一定的疗效。同时动物实验显示，An-Fa-Ta可以调控肝HBV-肝损伤-肝纤维化细胞因子网络，重建肝脏局部免疫系统，以抑制血小板转换生长因子等促纤维化因子的过度表达，进而抑制肝星状细胞的增殖和活化，从而降低细胞外基质合成和分泌，逆转肝脏纤维化[15]。

本研究显示，两组治疗后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎症评分、纤维化评分较同组治疗前降低，观察组治疗后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎症评分、纤维化评分较对照组降低，提示An-Fa-Ta联合Lad可显著改善CHB患者肝纤维程度，对于预防肝损伤有重要作用。

参考文献：

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(收稿日期:2015-09-27)

中图分类号：R511

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)03-0064-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.025

通信作者：王艳荣(E-mail: bozd8406773@163.com)

基金项目：天津市卫生局科技基金重点项目(2012KR04)。