辛味中药活性成分对胃黏膜保护作用机制探讨*

丁晓洁　 董正平　王醊恩



辛味中药活性成分对胃黏膜保护作用机制探讨*

丁晓洁 董正平王醊恩

以辣椒素为例探讨辛味中药活性成分对胃黏膜保护作用的机制。与“胃病患者不宜食用辛辣刺激性食物”这一传统观念相悖，辛味中药与辣椒素在一定剂量范围内可能对胃黏膜有一定的保护作用，其作用机制都可能是通过激活TRPV1受体来实现的。辛味中药含有的有效成分有可能激活胃黏膜上的TRPV1受体，辛味中药可能含有与辣椒素相似作用机制的物质。

辛味；活性成分；辣椒素；胃黏膜；辣椒素受体

辣椒是一种药食同源的中药，其性热味辛，属于辛味中药。辣椒素是辣椒的活性成分，是一种具有辛味的化合物。传统观念认为胃病患者不宜食用辛辣刺激性食物，但目前国内外研究[1, 2]发现辣椒素可能对胃黏膜损伤具有保护作用，其机制可能与辣椒素激活TRPV1受体有关。日本有学者研究[3]发现其他辛味中药中含有的辛味成分也对胃黏膜有一定的保护作用。有研究[4]报道TRPV1离子通道是辛味药性发挥药效的潜在靶点之一。因此推测辛味中药与辣椒素对胃黏膜保护作用的机制存在相关性，辛味中药可能含有与辣椒素相似作用机制的物质。

1　中医对“辛味”的认识

“辛”属于中医五味之一，五味包含药物味道和药物作用两方面含义。中医基础理论认为辛味“能散能行”，即具有发散、行气、行血的作用，一般来讲，解表药、行气药、活血药多具辛味，辛味药多用于治疗表证及气血阻滞之证。《黄帝内经》云：“辛以润之”，辛味还具有润养的作用。另外，一些具有芳香气味的药物往往也说味“辛”。因此辛味的含义应该包括三方面内容：一是从味觉上，味属辛；二是从嗅觉上，气味属辛；三是从功能上，作用具有辛的特点。辛味属阳，但又具有阴的特点。“辛之气味属阳，辛之滋味属阴”[5]，辛味在五味之中的地位独特，所以辛味的作用也最为广泛，但是辛味中药在使用时也需要注意适度、适量。《素问·宣明五气》中记载：“辛走气，气病无多食辛。” 《灵枢·五味论》中也有：“辛走气，多食之，令人洞心……。”“肝病禁辛”等论述。正如《素问·至真要大论》曰：“久而增气，物化之常也，气增而久，夭之由也。”

2　中药对胃黏膜的保护作用的机制

胃黏膜保护体系可分为5个层次，第一层是胃黏膜上皮表面具有防御功能的物质，第二层指细胞间紧密连接形成的胃黏膜上皮层屏障，第三层是黏膜的微循环，第四层是黏膜的免疫系统，第五层是黏膜损伤后的修复过程[6]。有关研究[7, 8]表明单味中药、中药复方、中药有效成分对胃黏膜各个层次的损伤都有保护作用，其作用机制主要包括促进胃黏膜分泌、强化胃黏膜-粘液屏障作用、抑制胃酸、抑制胃蛋白酶分泌、改善胃黏膜血液微循环、抑制和杀灭幽门螺旋杆菌、增强胃黏膜免疫系统、提高相关保护因子表达水平等方面，但各类中药对胃黏膜保护作用的侧重点有所不同。中药的药性理论、味-效作用机制及物质基础方面的研究也在不断深入。

3　辛味中药对胃黏膜保护作用的机制

现代医学认为，中药之所以有五味，是与药物所含化学成份密切相关的。中药的“辛味”主要来自挥发油、皂甙以及生物碱类成分[9]。同一味道的中药，因其寒热温凉属性不同，其作用也不同。辛味中药有辛温、辛凉、辛热、辛寒之分，因此其作用机制也有差别。TRPV1是TRPs家族成员之一，研究[4，10, 11]表明TRP离子通道与中药辛味药性存在关联性，能够调节TRP离子通道的天然成分大部分都来自辛味中药，并因药性之辛温、辛凉、辛热、辛寒不同，作用机制也不同。TRP离子通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广的通道蛋白，它们也存在于非神经组织中。多项研究[12, 13]发现，TRPV1在胃黏膜上皮细胞、胃壁细胞、胃窦G细胞等非神经组织中亦有分布。TRPV1属于热激活通道，能被辛热中药辣椒中的辣椒素激活，故其又被称为辣椒素受体[14]。由此推测，只有辛热或辛温类的辛味中药才有可能通过潜在靶点TRPV1离子通道发挥药效，从而对胃黏膜起保护作用。

4　辣椒素对胃黏膜保护作用的机制

有研究[15,16]表明辣椒素是通过激活TRPV1受体介导CGRP/NO/PGs通路参与胃黏膜保护作用。辣椒素与TRPV1结合，激活膜离子通道，促进神经末梢释放内源性保护物质降钙素基因相关肽 (CGRP) ，促使胃黏膜内皮细胞中 NO 的合成与释放，与前列腺类物质 (PGs) 相互作用，扩张胃黏膜血管，维持胃黏膜完整性, 从而起到胃黏膜损伤保护作用。目前动物实验研究[1,17,18]证明只有中小剂量辣椒素对胃黏膜才具有保护作用，辣椒素剂量≥50 mg·kg-1即可引起大鼠的化学“去神经”作用。

5　小结

由以上分析看出，辛热或辛温中药含有的有效成分有可能激活胃黏膜上的TRPV1受体，辛味中药与辣椒素对胃黏膜保护作用都可能是通过TRPV1受体来实现的。TRPV1受体，是一种瞬时受体电位通道，又称瞬时感受器电位香草醛体, 因其主要分布在神经系统，故又称辣椒素-敏感感觉神经(CSSN)。TRPV1参与胃黏膜保护作用包含中枢和外周两方面作用机制。有研究[15,19]证明其作用机制可能与增加胃黏膜血流量、调节胃酸分泌、促进胃动力、促进前列腺素及表皮生长因子分泌、参与调节炎症反应、维护黏液碳酸氢盐屏障、调节迷走神经等多种途径相关。TRPV1离子通道参与对胃黏膜的保护作用机制尚需进一步实验研究验证。能够作用于TRPV1受体的辛热或辛温中药中含有的与辣椒素相似作用的物质也尚需进一步研究。辛味中药与辣椒素对胃黏膜起保护作用都与其用药剂量相关，其合理的用药剂量也仍需进一步实验研究验证。

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Discussion about Active Ingredients of Pungent Herbs on Gastric Mucosa Protection Mechanism

DING XiaojieDONG ZhengpingWANG Zhuien

(College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Binzhou Medical College, Shandong, Yantai 264003, China)

To discuss active ingredients of pungent herbs on gastric mucosa protection mechanism taking capsaicin as example. It runs counter to the traditional concept “patient with stomach trouble should avoid eating spicy excitant food”, and pungent herbs and capsaicin in certain dose range may have certain protective effect to gastric mucosa. The mechanism is likely to be implemented by TRPV1receptor. TRPV1receptor on gastric mucosa may be activated by active ingredients contained in pungent herbs. Pungent herbs may contain some active ingredients similar to capsaicin on the mechanism.

Pungent; Active ingredients; Capsaicin; Gastric mucosa; TRPV1

滨州医学院科技计划项目(No.BY2013KJ70)

山东省滨州医学院中西医结合学院(烟台 264003)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.066

1003-8914(2016)-17-2597-02

(本文校对：孙喜灵2015-12-09)