血清胱抑素C联合尿白蛋白与肌酐比值对老年2型糖尿病肾损害的早期诊断

宋诗涛，董吉云，王锋，杨志勇，陈继群，苗连海

(安徽合肥市第三人民医院老年病科，230022)



·论著·

血清胱抑素C联合尿白蛋白与肌酐比值对老年2型糖尿病肾损害的早期诊断

宋诗涛，董吉云，王锋，杨志勇，陈继群，苗连海

(安徽合肥市第三人民医院老年病科，230022)

[摘要]目的探讨血清胱抑素C(Cys C)和尿中白蛋白(Alb)与肌酐(Cr)比值(UACR)对诊断老年2型糖尿病患者早期肾脏损害的临床价值。方法选择60岁以上尿蛋白阴性的2型糖尿病患者60例，其中血肌酐水平正常的30例(A组)，血肌酐明显升高的30例(B组)；同时纳入30例同期于我院门诊体检的60岁以上的健康人群作为对照组。采用免疫透射比浊法测定血清Cys C含量，免疫浊度法测定尿Alb含量，全自动生化分析仪同时测定血清Cr和尿Cr。结果老年糖尿病患者的血清Cys C和UACR均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；且联合检测的敏感性和特异性更高(相比较于单项检测，P<0.05)。结论血清Cys C和UACR可以作为诊断老年2型糖尿病患者早期肾损害的敏感和特异性指标，两者联合检测对老年糖尿病患者早期肾损害的诊断有重要价值。

[关键词]糖尿病肾病；肾小球滤过率；白蛋白尿;半胱氨酸蛋白酶抑制物C

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重、危害极大的慢性并发症之一。血清胱抑素C(Cys C)和尿中白蛋白(Alb)与肌酐(Cr)比值(UACR)测定是糖尿病早期肾损害较为敏感的指标[1]。本研究通过对60例老年糖尿病患者血清Cys C和UACR水平的测定，并与健康对照组作比较，以探讨2个指标在反映肾脏损害中的特异性，以及联合检测对早期肾损害的诊断价值。

1对象和方法

1.1研究对象选取2012年12月至2015年6月我院老年病科门诊和住院治疗的2型糖尿病(T2DM)患者60例，T2DM诊断根据1999年世界卫生组织糖尿病诊断及分类标准[2]，排除引起肾损害的其他疾病，根据血肌酐水平是否正常(正常值：44～133 μmol/L)分为A、B两组。其中A组30例(血肌酐≤133 μmol/L)，年龄60～77岁，平均(69.0±4.9)岁；B组30例(血肌酐>133 μmol/L)，年龄60～82岁，平均(72.1±6.32)岁；同时纳入同期到我院体检的30例健康人群作为对照组，年龄60～73岁，平均(66.8±3.5)岁。

1.2研究方法实验组和对照组均清晨空腹采集静脉血3 mL，2 h内分离血清检测血清Cr、Cys C，同时留取晨尿10 mL，2h内检测尿Alb、尿Cr和尿常规。血清Cys C水平测定采用颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)，尿Alb采用免疫浊度法，血和尿Cr采用酶法。

1.3参考范围血清Cys C参考范围0～1.35 mg/L，>1.35 mg/L为阳性。UACR参考范围0～30 μg/mg，>30 μg/mg为阳性。

1.4统计学处理采用SPSS17.0统计软件，两样本均数比较采用独立样本t检验，组间阳性率采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

血肌酐升高的糖尿病组中血清Cys C和UACR测定值均明显升高，且总体水平高于血肌酐正常的糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病患者的血清Cys C和UACR均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。B组中Cys C、UACR及Cys C +UACR指标异常检出率均高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；且指标联合异常检出率明显高于各单项异常检出率，见表2。

表1三组患者血清Cys C和UACR检测结果

组别例数CysC(mg/L)UACR(mg/g)健康对照组301.01±0.1919.40±4.08A组302.61±0.24a26.05±5.36aB组303.95±0.37ab38.24±6.75ab

注：与健康对照组比较，aP<0.05;与A组比较,bP<0.05

表2　糖尿病肾损害患者Cys C、UACR、Cys C+

注：与A组比较，aP<0.05

3讨论

目前，肾小球滤过率(GFR)是综合评价肾功能的最好指标，而GFR常用BUN、Cr和内生肌酐清除率来计算，由于内生肌酐清除率受多种因素的影响，当其下降到正常的50%以下时，BUN和Cr仍在正常范围内，故不能早期准确的反应肾功能受损情况。胱抑素C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种低分子量蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜，由于肾小管不分泌Cys C，近曲小管重吸收但随后完全降解，故不会返回血流中，肾脏是唯一清除循环中Cys C的器官，机体产生的速率也相对稳定，不受性别、年龄、肌肉量等因素影响，所以血清Cys C水平与肾脏清除能力直接负相关。此外，Cys C分子量大于肌酐，且带正电荷，可以在肾小球滤过率轻微降低时升高，较肌酐更为敏感，是反映肾小球滤过率的理想内源性标志物[3-4]。正常情况下，绝大部分尿Alb不能通过滤过膜，因此，其在正常人尿液中的排泄量极微。当肾小球受到轻微损害时，尿中微量白蛋白即开始升高。而肌酐主要是通过肾小球滤过，在肾小管几乎不重吸收而排出体外。正常情况或肾脏轻度受损时尿Alb与尿Cr的排出量均受相同因素的影响而产生波动，故个体中UACR保持相对恒定，观察尿UACR能更准确的诊断早期肾脏损害[5-6]。

与健康对照组相比，血肌酐正常的糖尿病组其血清Cys C和UACR测定值显著增高，说明了其在发现早期肾损害中的敏感性，同时联合检测阳性率更高。综上所述，血清Cys C和UACR均是反映糖尿病早期肾损害的敏感指标，两者联合检测有更大的临床诊断价值。而且血清Cys C和UACR由于标本收集容易、检测方法简单、价格低廉、结果快速准确等，有较好的临床实用性。

参考文献

[1]周新，府伟灵，刘忠民，等.临床生物化学与检验[M].4版.北京：人民卫生出版社，2007:213.

[2]关子安.现代糖尿病学[M].天津：天津科学技术出版社，2001:45.

[3]邓烧初.尿白蛋白/肌酐比值检测法在早期2型糖尿病肾病中的应用[J].重庆医学，2005,34(1)：46-48.

[4]Bokenkamp A,Herget-Rosenthal S,Bokenkamp R.Cystatin C,kidney function and cardiovascular disease[J].Pediatr Nephrol,2006,21(9):1223-1230.

[5]刘波，郑庭亮.尿液中的微量蛋白在肾脏疾病的早期诊断中的临床意义[J].国际检验医学杂志,2013,34(4):475-476.

[6]祝开思，严亦夏，王平，等.前列地尔治疗老年2型糖尿病伴微量白蛋白尿及运动诱发白蛋白尿的临床观察[J].中国临床保健杂志，2007,10(4):21-24.

The early diagnostic value of serum CysC and urinary albumin/Cr in elderly diabetic renal damageSongShitao,DongJiyun,WangFong,YangZhiyong,ChenJiqun,MiaoLianhai(DepartmentofGeriatrics,theThirdPeople'sHospitalofHefei，Hefei230022,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical value of serum cystatin C and urinary albumin(UAlb)/Cr(UACR)as a early diagnosis index for the elderly diabetic with early renal damage.MethedSixty cases of type 2 diabetes (over 60s) without urinary protein were selected,including 30 cases of normal serum creatinine(group A) and 30 patients with increased creatinine(group B).Thirty healthy people were selected as control group.Serum CysC and UAlb were detected by immune turbidimetry;serum and urinary Cr were detected by automatic biochemical analyzer.ResultSerum CysC and UACR of DM group were significantly higher than those of normal control group(P<0.05).The sensitivity and specificity of combination detection were higher than single.ConclusionThe serum CysC and UACR are sensitive indexes of early renal damage,it has important value in the diagnosis of elderly diabetic renal damage.

[Key words]Diabetic nephropathies；Glomerular filtration rate；Albuminuria;Cystatin C

(收稿日期：2015-09-23)

Corresponding author:Dong Jiyun,Email：djy3511472@163.com

中图分类号:R587.2

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.018

作者简介：宋诗涛，医师，Email：sstao0907@163.com通信作者：董吉云，主任医师，Email：djy3511472@163.com