脂蛋白(a)对冠心病的致病性研究

尹秋生，冬兰，赵倩

(北京军区总医院干一科,北京 100700)



·论著·

脂蛋白(a)对冠心病的致病性研究

尹秋生，冬兰，赵倩

(北京军区总医院干一科,北京 100700)

[摘要]目的分析血清脂蛋白(a)[Lp(a)]在冠心病发病中的作用。方法将入选的495例患者以Lp(a)水平300 mg/L为切点，分为冠心病组(270例)、非冠心病组(225例)，Lp(a)>300 mg/L组(174例)、Lp(a)≤300 mg/L组(321例)，分析Lp(a)在冠心病发病中的作用。结果冠心病组血清Lp(a)均值为(310.09±253.73)mg/L，非冠心病组为(261.41±187.11) mg/L，冠心病组明显高于非冠心病患者，差异有统计学意义(P<0.05)；Lp(a)>300 mg/L组冠心病患病率明显高于Lp(a)≤300 mg/L组，差异有统计学意义(P<0.05)；多因素Logostic 回归分析显示，Lp(a)、LDL-C和ApoB同为冠心病独立危险因素。服用他汀类药物者与未服用他汀类药物者Lp(a)水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论Lp(a)是冠心病的独立危险因素，在冠心病的发病中起着重要的作用。

[关键词]冠心病；脂蛋白(A);危险因素

临床研究已证实，血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等是冠心病的主要危险因素。近年多数临床研究认为，血清脂蛋白(a)[Lp(a)]也是心脑血管疾病的独立危险因素，在评估心脑血管疾病的预后中具有独立于LDL-C等其他危险因素之外的预测能力[1-3]。因此，2011年Lp(a)被国际动脉粥样硬化学会(ACC) 认定为动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素[4]。本文对Lp(a)在老年冠心病患者血清浓度以及在冠心病发病中的作用进行了初步探讨研究。

1 对象与方法

1.1研究对象选取于2011年1月至2013年12月在我院干部病房一科住院的具有完整相关数据资料的患者495例，其中，冠心病患者270例，男241例，女29例，年龄49～96岁，平均年龄(79.3±10.8)岁；非冠心病患者225例，男188例，女37例，年龄40～95岁，平均年龄(66.2±13.7)岁。以LP(a)水平300 mg/L为切点，将入选对象分为高水平LP(a)组174例[LP(a)>300 mg/L]，低水平LP(a)组321例[LP(a)≤300 mg/L]。

1.2方法全部患者于住院次日清晨空腹12 h后，静脉抽血5 mL，及时送检。Lp(a)测定采用免疫透视比浊法，血脂、载脂蛋白采用酶法测定。

1.3统计学处理采用SPSS 17.0软件处理数据，两组间比较采用独立样本的t检验；计数资料比较采用χ2检验；冠心病危险因素分析采用多因素Logostic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1LP(a)在冠心病患者中的表达情况冠心病组LP(a)均值为(310.09±253.73 )mg/L，非冠心病组LP(a)均值为(261.41±187.11)mg/L，两组患者LP(a)水平差异有统计学意义(t=2.376,P=0.018)。

2.2LP(a)水平不同组间一般临床资料的比较与LP(a)低水平组比较，LP(a)高水平组患者的LP(a)水平、冠心病患病率明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01，或P<0.05)，各项血脂指标、高血压患病率、糖尿病患病率、置入支架的患者数差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　不同LP(a)水平患者一般临床资料的比较

2.3冠心病独立危险因素分析 经多因素Logostic 回归分析，在总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、LP(a)、载脂蛋白A(ApoA)和载脂蛋白B(ApoB)血脂成分中，只有LDL-C、LP(a)和ApoB是冠心病的独立危险因素。见表2。

表2　多因素Logostic 回归分析

2.4他汀类药物对LP(a)水平的影响 将正在且连续服用他汀类药物3个月以上的212例患者作为他汀类药物组，未服用他汀类药物的283例患者作为非他汀类药物组。服用他汀类药物组患者的LP(a)均值为(299.30±249.27)mg/L，未服用他汀类药物组患者的均值为(284.91±162.96)mg/L，两组患者LP(a)水平差异无统计学意义(t=0.775,P=0.439)。

3讨论

随着冠状动脉病变严重程度的增加，患者血中Lp(a)水平亦呈逐渐升高趋势[5]，Lp(a)是冠心病的独立危险因素，在冠心病的危险分层与预后评估中具有重要价值[6-7]。目前，Lp(a)被视为除LDL-C之后，第二个优先考虑的降脂目标。美国国家胆固醇成人教育计划检测结果显示，在冠心病高危人群中约37% Lp(a) 水平升高，而在低危人群中只有14% Lp(a) 水平升高。

本文研究结果显示，冠心病患者血清中的Lp(a)水平明显高于非冠心病患者，差异有统计学意义(P<0.05)。Lp(a) 水平>300 mg/L组的冠心病患病率明显高于Lp(a) ≤300 mg/L组，差异有统计学意义(P<0.05)。国外临床研究也发现，Lp(a)>300 mg/L 者冠心病的发病率比Lp(a)水平≤300 mg/L者高3倍，我们与国外的研究结果相似。本研究还显示，两组间血脂水平、高血压、糖尿病患病率，以及置入支架的冠心病患者例数差异均无统计学意义(P>0.05)。经多因素Logostic 回归分析，在TC、TG、LDL-C、HDL-C、LP(a)、ApoA和ApoB等诸多血脂成分中，只有LDL-C、LP(a)和ApoB是冠心病的独立危险因素，而LDL-C与ApoB的主要成分相同，表明LP(a)是LDL之外的一个冠心病独立危险因素，这可能与LP(a)结构类似于LDL有关。国内相关研究也证实LP(a)是冠心病的独立危险因素[8-9]。

他汀类药物是目前临床最有效的调脂药物，多数冠心病患者以及血脂异常患者长期服用此类药物[10]。本文他汀类药物服用者与未服用者相比，LP(a)水平差异无统计学意义(P>0.05)，表明他汀类药物对Lp(a)水平无明显影响。这与国内外文献报道的结果一致[11-12]。烟酸是目前被公认降低Lp(a) 水平最有效的药物，但疗效有限。因此，要消除Lp(a)对冠心病的致病作用，探寻能有效降低Lp(a)水平的方法是当务之急。

参考文献

[1]Emerging risk factors collaboration,Erqou S,Kaptoge S,et al.Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease,stroke and nonvascular mortality[J].JAMA,2009,302(4):412-423.

[2]Kamstrup PR，Tybjaerg-Hansen A，Steffensen R，et a1.Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction[J].JAMA，2009，301(22)：2331-2339.

[3]陶洪夏.冠心病患者脂蛋白(a)测定及临床意义[J].中国临床保健杂志,2007,10(5):510.

[4]徐亚伟，李琦.脂蛋白a-冠脉疾病独立的危险因素[R].美国新奥尔良：第60届美国心脏病学学会，2011.

[5]孙本贵，黄婷，吴瑕.脂蛋白(a)和 C 反应蛋白水平与维持性血液透析患者左室功能的关系[J].中国临床保健杂志,2011,14(3):268-270.

[6] Virani SS,Brautbar A,Davis BC,et al.Associations between lipoprotein(a) levels and cardiovascular outcomes in black and white subjects:the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study[J].Circulation,2012,125(2):241-249.

[7]Onat A，Hergene G，Ozhan H，et al.Lipoprotein(a) is associated with coronary heart disease independent of metabolic syndrome[J].Coron Artery Dis,2008,19(3):125-131.

[8]王冠，李艳芳.脂蛋白(a)与其他脂蛋白和载脂蛋白相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2010，12(9)：792-794.

[9]何平，谢贤和，丁毅鹏，等.高敏C反应蛋白、脂蛋白a血尿酸与冠状动脉病变程度的相关性研究[J].中华医学杂志，2010，90(28)：1989-1991.

[10] 袁彬.他汀类药物对急性脑梗死患者CRP、TNF-α和血脂的影响[J].中国临床保健杂志,2008,11(3):298-299.

[11] Gudnason V.Lipoprotein(a)：a causal independent risk factor for coronary heart disease? [J] .Curt Opin Cardiol,2009,24(5):490-495.

[12] 豪坚，莫与京，余丹青，等.他汀对冠心病支架术后患者脂蛋白(a)水平的影响[J].实用医学杂志，2011，27(2)：240-242.

The effect of lipoprotein (a) in the pathogenic mechanism of coronary heart diseaseYinQiusheng,DongLan,ZhaoQian(DepartmentofGeriatricCardiology,GeneralHospitalofBeijingCommandofPLA,Beijing100700,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the effect of lipoprotein (a)[LP(a)]in the pathogenic mechanism of coronary heart disease (CHD).MethodsFour hundred and ninety-five individuals in this study were enrolled and divided into CHD group and non-CHD,and high level of LP(a) (>300 mg/L) group and low level of LP(a) (≤300 mg/L) group,the effect of LP(a) in the pathogenic mechanism of CHD was analyzed.ResultsLevels of LP(a) was 310.09±253.73 mg/L in CHD group,and 261.41±187.11 mg/L in Non-CHD group.Difference in levels of LP(a) between the two groups was significant (P<0.05).The incidence rate of CHD in the high level of LP(a) group was significantly higher than that in the low level of LP(a) group (P<0.05).Logostic regression analysis showed that LP(a),LDL-C,and ApoB were independent risk factors for CHD.Difference in levels of LP(a) between patients with statin treatment and patients without statin treatment was no significant (P>0.05).ConclusionLp(a) is an independence risk factor for CHD,which may play important role in the pathogenic mechanism of CHD.

[Key words]Coronary disease; Lipoprotein(a); Risk factors

(收稿日期：2014-12-22)

中图分类号：R541.4

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.007

作者简介：尹秋生，主任技师，Email：yinqiusheng2001@aliyun.com