血浆半乳糖凝集素3检测在急性冠脉综合征患者的应用价值

施冰，吴龙梅，李俊峡，田新利，石宇杰

(北京军区总医院，a 干一科，b 心血管内科,北京 100700)



·论著·

血浆半乳糖凝集素3检测在急性冠脉综合征患者的应用价值

施冰a，吴龙梅b，李俊峡b，田新利b，石宇杰b

(北京军区总医院，a 干一科，b 心血管内科,北京 100700)

[摘要]目的探讨半乳糖凝集素3(Galectin-3)作为炎性标志物评价冠状动脉斑块稳定性的可行性。方法连续入选74名急性心肌梗死患者和115名不稳定心绞痛患者。所有患者均接受冠脉动脉造影检查。造影前抽取桡动脉血，检测血浆中Galectin-3和C反应蛋白(CRP)表达水平。结果急性心肌梗死组中Galectin-3和CRP血浆表达水平显著高于不稳定心绞痛组(P<0.05)，Galectin-3与CRP表达呈正相关性。Galectin-3和CRP诊断急性心肌梗死的AUC差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性心肌梗死患者血浆中Galectin-3表达水平显著升高，对心血管损伤的炎性反应更敏感。

[关键词]心肌缺血;半乳糖凝集素3;C反应蛋白质；生物学标记

急性冠脉综合征分为ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)三种类型。炎症在动脉粥样硬化斑块从稳定状态向不稳定状态转化过程中起着至关重要的作用。半乳糖凝集素3(Galectin-3)是近年来欧美国家推荐应用的评估心力衰竭预后的生物标志物[1]。Galectin-3通过巨噬细胞等调节炎性反应的作用,参与急慢性炎症过程[2]。本研究通过检测急性冠脉综合征患者血浆中Galectin-3表达水平，旨在探索Galectin-3作为反应冠脉易损斑块稳定程度的炎性标志物的可行性。

1对象与方法

1.1研究对象连续选取2014年4月至12月在我院心血管内科住院的急性心肌梗死患者74例作为心肌梗死组。入院标准为胸痛、心电图变化及心肌坏死标志物证实为急性心肌梗死。其中男58例，女16例；年龄36～73岁，平均(59.3±9.8)岁。同时收集年龄、性别匹配的同期住院的不稳定性心绞痛患者115例作为对照组，其中男92例，女23例，年龄46～86岁，平均(61.4±9.1)岁。心肌梗死组与对照组在年龄、性别构成、伴随疾病方面差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：哮喘、慢性阻塞性肺气肿、严重肝肾功能不全、妊娠、肿瘤、甲状腺疾病、细菌或病毒感染、心肌病、心脏瓣膜病、免疫及血液系统疾病等。本研究经医院伦理委员会批准同意实施，所有患者均签署知情同意书。

1.2样本收集和检测方法患者于入院次日晨空腹抽血10 mL,在本院检验科完成血液生化和C反应蛋白(CRP)等检验。所有患者均在进行冠状动脉造影术前采集桡动脉血4 mL，置入EDTA抗凝管。4 ℃，3000 r/min离心10 min，收集的血浆分装于EP管内，置于-80 ℃冰箱冻存，待测Galectin-3。避免反复冻融。

采用日立7180全自动生化分析仪测定血肌酐、尿素氮、血脂等生化指标以及CRP)血液生化和CRP在北京军区总医院检验科进行检测，专人质控。血浆Galectin-3采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定。Galectin-3的ELISA试剂盒购置日本MBL公司。Galectin-3的检测在北京艾瑟尔生物医学研究有限公司完成。实验步骤按照说明书操作。所有标本测定3次，取其平均值进行统计分析。

1.3冠状动脉造影术检查和冠脉病变积分所有患者均在入院时或入院后次日接受冠状动脉造影检查和介入治疗术。冠状动脉造影由本院心内科2名导管介入医师按照Judkins法操作完成。依据Gensini评分标准对冠状动脉狭窄程度进行定量评分。具体方法为：冠状动脉血管狭窄0%～25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。当一支血管有多处狭窄时，应以最狭窄的病变分数为其狭窄评分。上述为基本评分，不同节段病变的冠状动脉还应乘以相应系数：左主干×5,左前降支近段×2.5,中段×1.5,远段×1。左回旋支近段×2.5,远段/后降支×1,后侧支×0.5,第一对角支×1,第二对角支×0.5。右冠近段/中段/远段/后降支×1。每名患者冠状动脉狭窄程度积分为各分支积分累积之和。

1.4统计学处理采用SPSS17.0进行统计学分析。计数资料比较采用χ2检验。计量资料呈非正态分布，以中位数(四分位间距)[M(Qr)]表示，采用非参数秩和检验。Pearson相关分析Galectin-3、CRP与其他检验参数的相关性。P<0.05(双侧)表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者基本情况比较见表1。

2.2Pearson相关性分析提示血浆中Galectin-3与空腹血糖呈正相关(r=0.938,P=0.000),与CRP呈正相关(r=0.833,P=0.000),与血肌酐呈正相关(r=0.878,P=0.000),与血尿酸呈正相关(r=0.858,P=0.000),与LDL呈正相关(r=0.865,P=0.000),与Lp(a) 呈正相关(r=0.898,P=0.000),与CHO 呈正相关(r=0.847,P=0.000)。

2.3Galectin-3和CRP诊断急性心肌梗死的ROC曲线Galectin-3诊断急性心肌梗死的曲线下面积为0.601，P=0.019,95%CI为0.519～0.683。CRP诊断急性心肌梗死的曲线下面积为0.692，P=0.000,95%CI为0.615～0.769。比较两种诊断方法的曲线下面积的可信区间，发现两者曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

Galectin-3是一种多功能非抗体蛋白，是强大的炎症介质，在多种免疫细胞或炎症细胞中表达[3-4]。本研究显示，急性心肌梗死组患者血浆中Galectin-3和CRP表达水平明显高于不稳定心绞痛组患者，Galectin-3与CRP呈正相关性。Galectin-3和CRP诊断急性心肌梗死的AUC差异无统计学意义。我们推测，急性心肌梗死后受损的心肌组织释放的炎症细胞因子进一步激活巨噬细胞等产生Galectin-3，从而导致血浆中Galectin-3表达水平升高。

Galectin-3主要来源于巨噬细胞，是其正性调节剂，是巨噬细胞在动脉斑块中聚集区的一个极好的标志物[5]。Galectin-3可以诱导肥大细胞炎症介质释放，可以促进中性粒细胞和层黏连蛋白及内皮细胞的粘附，可以促进中性粒细胞、单核细胞活化，可以趋化单核细胞，促进巨噬细胞游走[6]。本研究发现，心肌梗死患者血浆中Galectin-3表达水平较不稳定心绞痛患者血浆中Galectin-3表达水平显著升高，可能与其在组织中的表达水平及不稳定斑块中有更多激活的巨噬细胞有关。Galectin-3表达与LDL、LP(a)、CHO、CRP呈正相关。急性冠脉综合征患者血浆中升高的Galectin-3可能是冠状动脉粥样硬化进展过程中斑块破裂危险性增加的较强的预测因子，可作为评价易损斑块的一个新指标。

表1　心肌梗死组和对照组的galectin-3和CRP等检验结果比较[M(Qr)]

参考文献

[1]McCullough PA,Olobatoke A,Vanhecke TE.Galectin-3: a novel blood test for the evaluation and management of patients with heart failure[J]. Rev Cardiovasc Med,2011,12(4):200-210.

[2]Sano H,Hsu DK,Apgar JR,et al.Critical role of galectin-3 in phagocytosis by macrophages[J]. J Clin Invest,2003,112(3):389-397.

[3]Sharma UC,Pokharel S,van Brakel TJ,et al.Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction[J].Circulation,2004,110(19):3121-3128.

[4] Lok DJ,Van Der Meer P,de la Porte PW,et al.Prognostic value of galectin-3,a novel marker of fibrosis,in patients with chronic heart failure: data from the DEAL-HF study[J].Clinical Research in Cardiology,2010,99(5):323-328.

[5]Grandin EW,Jarolim P,Murphy SA,et al.Galectin-3 and the development of heart failure after acute coronary syndrome: pilot experience from PROVE IT-TIMI 22[J].Clinical Chemistry,2012,58(1):267-273.

[6]Tsai TH,Sung PH,Chang LT,et al.Value and level of galectin-3 in acute myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]. J Atheroscler Thromb,2012,19(12):1073-1082.

Clinical application value of plasma galectin 3 detection in patients with acute coronary syndromeShiBing*,WuLongmei,LiJunxia,TianXinli,ShiYujie(*DepartmentofGerontology,BeijingMilitaryGeneralHospital,Beijing100700,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the application of Galectin 3 as an inflammatory biomarker to evaluate the stability of coronary atherosclerotic plaques.MethodsThe data of 74 patients with acute myocardial infarction and 115 patients with unstable angina were collected consecutively.All patients underwent coronary artery angiography.Galectin-3 and C reactive protein expression level in plasma were detected before angiography.ResultsThe expression level of Galectin-3 and CRP in the acute myocardial infarction group were significantly higher than those in the unstable angina group. The expression of Galectin-3 was positively correlated with CRP.No significant differences were observed in the AUC area of Galectin-3 and CRP for the diagnosis of acute myocardial infarction.ConclusionPlasma Galectin-3 is sensitive to the inflammatory reaction of cardiovascular injury.

[Key words]Myocardial ischemia;Galectin 3;C-reactive protein；Biological markers

(收稿日期：2015-06-26)

中图分类号:R542.2

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.009

作者简介：施冰，博士，副主任医师，副教授，Email:dr_shibing@bjmu.edu.cn