胃肠道间质瘤患者的病理特征及其与预后的相关性

陈忠其，童亚群，冯建洪，陆玲

(佛冈县人民医院病理科，广东佛冈511600)

胃肠道间质瘤患者的病理特征及其与预后的相关性

陈忠其，童亚群，冯建洪，陆玲

(佛冈县人民医院病理科，广东佛冈511600)

目的探讨胃肠间质瘤（GΙST）患者的病理特征及其与预后的相关性。方法选取我院2005年10月至2012年10月期间收治的120例行手术治疗并经病理证实的胃肠道间质瘤患者，回顾性分析患者的临床病理及随访资料，并通过单因素及多因素分析明确GΙST患者的病理因素与预后的相关性。结果GΙST患者的病灶形态以类圆形居多，肿块无包膜或有假包膜，部分病灶边缘呈分叶状，病灶向浆膜外或消化腔内生长，少数病灶有囊性变、坏死、出血等形态改变；免疫组化结果显示，DOG1、CD117、CD34、ΙGFΙR、Desmin、SMA、S-100的阳性表达率分别为96.67%(116/120)、95.00%(114/120)、80.00%(96/120)、5.83%(7/120)、3.33%(4/120)、45.00%(54/120)、6.67%(8/120)；单因素分析结果显示，不同肿瘤大小、核分裂数目、NΙH恶性危险度以及是否接受甲磺酸伊马替尼治疗患者的3年生存率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；多因素回归分析结果显示，核分裂数目、NΙH危险度、肿瘤大小、甲磺酸伊马替尼治疗均是影响患者预后的独立因素(P＜0.05)。结论GΙST患者的DOG1、CD117的阳性表达率较高，CD34、CD117为弥漫性阳性表达，S-100和SMA呈局灶性分布，核分裂数目、NΙH危险度、肿瘤大小及甲磺酸伊马替尼治疗均是影响患者预后的独立因素。

胃肠道间质瘤；病理特征；预后；相关性

目前临床将胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor，GΙST)定义为一种发生于腹腔内的非上皮间叶性肿瘤，肿瘤部位、大小、分期、有丝分裂数目等都是影响GΙST患者预后的重要因素，但关于其他病理学特征是否会对患者预后产生影响尚未明确[1]。本研究旨在明确GΙST病理特征与患者预后的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2005年10月至2012年10月期间收治的120例胃肠道间质瘤患者作为研究对象。纳入标准：临床资料完整，经病理检查证实为胃肠道间质瘤；除了靶向治疗和手术治疗外未接受其他治疗。排除标准：病理诊断不明确者，接受过靶向及手术以外的治疗手段者，患有其他严重疾病者。120例患者中男性69例，女性51例；年龄20～85岁，平均(56.8±4.6)岁；GΙST原发病灶包括胃部63例，小肠42例，结直肠11例，其他部位4例；肿瘤直径1～28 cm，平均(5.9±4.1)cm。其中初诊时有14例发生转移，包括单纯肝转移3例，肝合并其他脏器转移6例，腹盆腔多发转移4例，脾脏转移1例。

1.2 方法

1.2.1 病理标本观察手术切除标本，由同一名医师使用相同工具对肿瘤的最大直径进行测量、记录。同时记录肿瘤原发部位、远处脏器转移、细胞形态、核异型程度、细胞密集程度、免疫组化检查结果等。

1.2.2 免疫组化检查免疫组化检验采用EnVision标准二步法，检测DOG1、CD34、CD117、ΙGFΙR、S-100及Desmin蛋白表达，最终染色结果由两名经验丰富的病理医师共同判读。记录有丝分裂数目，观察细胞形态、核异型程度、细胞密集程度。在显微镜400倍视野下观察整张切片，细胞相应部位有棕黄色颗粒，判定为阳性，着色强度与背景色无差异或不着色，判定为阴性。每张切片选择10个高倍视野，共统计1 000个细胞，阳性细胞数平均值超过10%，则判定为阳性，阳性细胞平均数不足10%或未着色，则判定为阴性。

1.2.3 随访本组患者均随访3年以上，随访方式采用电话随访+门诊复查，记录患者的生存情况。

1.3 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，采用Life-Table法计算生存率，核分裂数目、NΙH危险度、肿瘤大小、甲磺酸伊马替尼治疗与患者预后的相关性分析应用Cox回归模型，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现首发症状包括腹胀、腹痛等腹部不适54例(45.00%)，消化道出血43例(35.83%)，腹部肿块8例(6.67%)，排便异常4例(3.33%)，吞咽困难2例(1.67%)，其他表现9例(7.50%)。

2.2 治疗方法120例患者中有117例行手术切除，占97.50%，包括姑息性切除术10例(8.33%)，完全性切除术107例(89.17%)；3例因癌细胞广泛侵犯或肿瘤转移未行手术治疗。30例应用甲磺酸伊马替尼进行靶向治疗，治疗时间3～64个月，平均(13.5±2.6)个月。

2.3 病理特征GΙST患者的病灶形态以类圆形居多，共70例(58.33%)，椭圆形42例(35.00%)，不规则形8例(6.67%)。肿块无包膜或有假包膜，部分病灶边缘呈分叶状，病灶向浆膜外或消化腔内生长，少数病灶有囊性变、坏死、出血等形态改变。胃GΙST患者中有44例(69.84%，44/63)存在黏膜溃疡，115例(95.83%)的肿瘤细胞类型以梭形细胞为主，4例(3.33%)以上皮细胞为主，1例(0.83%)以混合细胞为主，见图1、图2。

2.4 免疫组化免疫组化结果显示：DOG1的阳性表达率为96.67%(116/120)，CD117的阳性表达率为95.00%(114/120)，CD34的阳性表达率为80.00%(96/ 120)，ΙGFΙR的阳性表达率为5.83%(7/120)。Desmin蛋白的阳性表达率为3.33%(4/120)，SMA的阳性表达率为45.00%(54/120)，S-100蛋白的阳性表达率为6.67%(8/120)。其中CD34、CD117在细胞中的阳性表达呈弥漫性分布，S-100和SMA在细胞中的阳性信号呈局灶性分布，见图3、图4。

图1 GIST梭形细胞(小肠，×200)

图2 GIST上皮细胞(胃，×200)

图3 CD117阳性表达(×400)

图4 CD34阳性表达(×400)

2.5 预后本组患者均获随访，随访时间为3～72个月，平均(21.5±3.4)个月。单因素分析结果显示，不同原发病灶位置患者的3年生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；不同肿瘤大小、核分裂数目、NΙH恶性危险度以及是否接受甲磺酸伊马替尼治疗患者的3年生存率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。核分裂数目、NΙH危险度、肿瘤大小、甲磺酸伊马替尼治疗与患者的预后关系采用Cox回归模型分析，结果显示，核分裂数目、NΙH危险度、肿瘤大小、甲磺酸伊马替尼治疗均是影响患者预后的独立因素(P＜0.05)，见表2。

表1 GIST患者预后的单因素分析

表2 患者预后的多因素Cox回归模型分析结果

3 讨论

GΙST是临床常见的一种胃肠道间叶源性肿瘤，其在消化道恶性肿瘤中约占2%，临床发病率为0.01‰～0.02‰[2]。GΙST在光学显微镜下既有平滑肌细胞特征，又有神经细胞特征。由于以往的病理形态学、光学显微镜和临床诊断水平有限，所以GΙST常被误诊为神经鞘膜瘤、平滑肌肉瘤或平滑肌瘤。随着诊疗技术的不断提高和对GΙST病理特点认识的不断深入，GΙST的诊断准确率也有了明显提高。

统计资料显示，GΙST发病人群主要为50岁以上人群，儿童、青少年较少患病，男女均可发病，并且男性的发病率比女性更高，但也有文献报道男性与女性的GΙST发病率并无明显差异[3]。本次研究所选取的120例患者中，男性69例(57.50%)，女性51例(42.50%)，男性占比略高于女性，但二者的差异并不显著。患者的平均年龄为(56.8±4.6)岁，这一结果与前述文献报道基本相符。在发病部位方面，GΙST可发生在消化道任何部位，且以胃部最为常见，其次为小肠，结直肠、食管等部位相对少见。本组患者中，发病部位在胃部者有63例(52.50%)、小肠42例(35.00%)、结直肠11例(9.17%)、其他部位4例(3.33%)。GΙST的临床表现与肿瘤生长方式、发病部位、肿瘤大小等因素均有密切联系，其症状通常无特异性，以腹部肿块、腹部不适、消化道出血等症状为主[4-5]。本组患者的首发症状包括腹胀、腹痛等腹部不适(45.00%)，消化道出血(35.83%)，腹部肿块(6.67%)，排便异常(3.33%)等。在GΙST的临床诊断中，常应用影像学手段进行定位诊断，但由于其影像学表现无特异性，所以仅依靠影像学检查难以将其与其他肿瘤鉴别开来[6]。免疫组化及病理检查是GΙST定性诊断的金标准，肿瘤组织符合CD117和典型GΙST阳性时，即可诊断为胃肠间质瘤。病理检查结果显示GΙST患者的病灶形态以类圆形和椭圆形居多，也有少数呈不规则形，肿块无包膜或有假包膜，部分病灶边缘呈分叶状，病灶向浆膜外或消化腔内生长，少数病灶有囊性变、坏死、出血等形态改变。胃GΙST多存在黏膜溃疡，且绝大部分肿瘤细胞都为梭形细胞。免疫组化检查能够有效提高GΙST的诊断水平。CD117蛋白阳性能够为GΙST的诊断与鉴别诊断提供可靠依据。本组患者的免疫组化结果显示95.00%的患者CD117都为阳性表达，这一结果与国内多篇文献报道结果相符[7-8]。GΙST患者的预后效果与多种因素有关，本次研究通过单因素发现不同肿瘤大小、核分裂数目、NΙH恶性危险度以及是否接受甲磺酸伊马替尼治疗患者的3年生存率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，通过多因素分析发现，核分裂数目、NΙH危险度、肿瘤大小、甲磺酸伊马替尼治疗都是影响患者预后的独立因素。提示对GΙST患者实施甲磺酸伊马替尼靶向治疗能有效提高患者的3年生存率，改善患者预后[9-10]。

综上所述，GΙST患者的DOG1、CD117阳性表达率较高，CD34、CD117为弥漫性阳性表达，S-100和SMA呈局灶性分布，影响GΙST患者预后的独立因素较多，包括核分裂数目、NΙH危险度、肿瘤大小和甲磺酸伊马替尼治疗，实施甲磺酸伊马替尼治疗有助于改善患者预后。

[1]沈俊杰,谢宗玉,陈刘成,等.胃肠道间质瘤的多层螺旋CT表现及病理特点分析[J].山东医药,2013,53(46):46-47.

[2]中国胃肠道间质瘤病理专家组.中国胃肠道间质瘤病理共识意见[J].中华病理学杂志,2007,36(10):704-707.

[3]苏海霞,潘海虹,张蕾,等.胃肠道间质瘤CT影像特征对照病理危险度评估的相关性研究[J].中国医学计算机成像杂志,2014,20 (6):511-516.

[4]黄昕,吴云涛,冉龙艳,等.P27 KΙP1、P21 WAF1、Bax在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义[J].海南医学,2014,25(24):3717-3719.

[5]商涯钧,毕纯龙,孙淑霞,等.胃肠道间质瘤MSCT双期增强征象与病理危险度的相关性研究[J].海南医学,2015,26(19):2865-2868.

[6]Schmidt S,Dunet V,Koehli M,et al.Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in metastatic gastrointestinal stromal tumor (GΙST):A pilot study on the assessment of treatment response in comparison with 18F-FDG PET/CT[J].Acta Radiologica,2013,54 (8):837-842.

[7]Mikami T,Nemoto Y,Numata Y,et al.Small gastrointestinal stromal tumor in the stomach:Ιdentification of precursor for clinical gastrointestinal stromal tumor using c-kit and α-smooth muscle actin expression[J].Human Pathology,2013,44(12):2628-2635.

[8]应大钦,苏春梅.胃肠道间质瘤的临床病理和免疫组织化学特征[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(12):1489-1491.

[9]陈吉添.胃肠道间质瘤72例临床病理及免疫组化分析[J].广西医学,2012,34(12):1687-1689.

[10]曹晖,汪明.胃肠道间质瘤的规范化治疗[J].中华消化外科杂志, 2011,10(6):405-408.

Correlation between pathological features and prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumor.

CHEN Zhong-qi,TONG Ya-qun,FENG Jian-hong,LU Ling.Department of Pathology,Fogang County People's Hospital,Fogang 511600,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the pathological features of gastrointestinal stromal tumors(GΙST)and its correlation with prognosis.MethodsA total of 120 cases of patients with GΙST,who underwent surgical treatment in our hospital from October 2005 to October 2012,were selected as the study objects.The pathological and follow-up data of patients were retrospectively analyzed.Correlation between GΙST pathological factors and prognosis of the patients was confirmed by the single factor and multi-factor analysis.ResultsThe lesions of patients with GΙST were most in the round,and the mass had no envelope or pseudo capsule.Some lesions were lobulated,and growth of lesions were to the outside of the film or in the digestive cavity.A few lesions had cystic change,necrosis,hemorrhage.Ιmmunohistochemical results showed that the positive expression rates of DOG1,CD117,CD34,ΙGFΙR,Desmin,SMA,and S-100 were respectively 96.67%(116/120),95.00%(114/120),80.00%(96/120),5.83%(7/120),3.33%(4/120),45.00%(54/120), 6.67%(8/120).Single factor analysis results showed there were significant differences in survival rates of different tumor size,number of nucleus division,NΙH risk of malignant degree and whether to accept the mesylate for Nigeria in the treatment of patients with 3 years(P＜0.05).Multivariate regression analysis showed that imatinib mesylate treatment, number of nucleus division,NΙH risk of malignant degree were the independent influence factors of prognosis of patients(P＜0.05).ConclusionThe positive expression rates of DOG1 and CD117 are higher in patients with GΙST. CD117 and CD34 are the diffuse positive expression,while S-100 and SMA show focal distribution.Ιmatinib mesylate therapy,tumor size,number of nucleus division,NΙH risk of malignant degree are all the independent influence factors for the prognosis of patients.

Gastrointestinal stromal tumor;Pathological features;Prognosis;Correlation

R735

A

1003—6350（2016）13—2132—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.024

2016-01-05)

陈忠其。E-mail：czhongq@163.com