抗肿瘤辅助药艾迪注射液的应用现状及合理性分析

2016-03-01罗卓卡张明珠何丽霞

安徽医药 2016年1期

关键词：联合用药

罗卓卡，张明珠，何丽霞，霍　丹

(常州市第四人民医院药剂科，江苏常州　 213032)

抗肿瘤辅助药艾迪注射液的应用现状及合理性分析

罗卓卡，张明珠，何丽霞，霍丹

(常州市第四人民医院药剂科，江苏常州 213032)

摘要：目的分析某院艾迪注射液作为抗肿瘤辅助药物的使用情况，并对其临床使用的合理性进行评价。方法选取该院2014年7月—2015年7月使用艾迪注射液的病例资料877例，从艾迪注射液使用的适应症，单次剂量，溶媒，疗程，联合用药及不良反应等方面进行分析。结果艾迪注射液在临床使用中，适应证及用药频次均与说明书相符，不合理使用主要为溶媒剂量不适宜(286例，32.61%)，疗程不规范(232例，26.45%)，溶媒品种不适宜(39例，4.47%)；联合用药例次最多为注射用复合辅酶，注射用核糖核酸Ⅱ和参芪扶正注射液。结论该院艾迪注射液的临床使用中存在不适宜情况，药师在医嘱审核环节要切实发挥监督指导作用，加强抗肿瘤辅助药物安全合理使用的管理。

关键词：艾迪注射液；合理性分析；联合用药

艾迪注射液从斑蝥、人参、黄芪、刺五加四种中药中提取制备而得的中药注射剂，主要成分含去甲斑蝥素，人参皂苷，黄芪皂苷及刺五加多糖[1]。艾迪注射液具有扶正固本，活血消癥的功效，符合中医治疗肿瘤的原则。该药为中药二级保护品种，入选国家基本医疗药品目录，是目前临床中使用最广泛的抗肿瘤辅助药物之一。该药具有抗肿瘤，骨髓保护，免疫重建，抑制肿瘤转移，保护肝肾功能等药理作用，与放、化疗同步使用有协同增效作用，使患者的白细胞和血小板保持在正常范围，从而达到抗肿瘤辅助治疗的目的[2-3]。本文对某院2014年7月—2015年7月间877例住院患者使用艾迪注射液的情况进行分析和点评，以期为临床安全合理用药提供参考。

1资料与方法

1.1资料与来源采集某院HIS系统中2014年7月—2015年7月住院患者中使用过艾迪注射液的病历资料，共877例。

1.2方法设计EXCEL表格，录入患者的性别，年龄，临床诊断，用法用量，溶媒，疗程，联合用药等。对多次住院患者，其基本情况按单次统计，用药信息则按多例患者统计。录入完成后按不合理原因进行分类，统计和分析。

1.3评价标准依据药品说明书，《中药注射剂处方点评指南》[4]和《中药注射剂临床使用基本原则》[5]为标准，从适应证，单次剂量，溶媒，疗程及联合用药等方面进行合理性点评。

2结果

2.1基本情况877例病历中，男性538例(61.34%)，女性339例(38.65%)；年龄分布在28～92岁，多集中于55～79岁(78.4%)；平均住院天数13 d，最长住院天数45 d。

2.2适应证艾迪注射液临床使用中的适应证情况见表1。

2.3用法用量艾迪注射液给药途径均为静脉滴注，单次使用剂量50 mL者463例(52.79%)，60 mL者87例(9.92%)，100 mL者327例(37.29%)。单独使用本药者54例(6.16%)，合并放疗者279例(31.81%)，与化疗药合用者544例(62.03%)。与放、化疗合用者中，疗程与放、化疗同步者591例，其他为232例；使用疗程不规范者，疗程超长25例，疗程不足207例。未进行冲管操作者298例。

表1　艾迪注射液临床使用中的适应证

2.4溶媒艾迪注射液临床使用中的溶媒种类及剂量情况见表2。

表2　877例患者使用艾迪注射液的溶媒种类及剂量情况

2.5联合用药在抗肿瘤辅助药物中，与艾迪注射液临床联合用药的情况见表3。

表3　877例患者使用艾迪注射液与其它

2.6不良反应监测调查中发现1例不良反应。患者女性，73岁，诊断为脐尿管癌术后广泛转移；高血压；2型糖尿病。给予艾迪注射液60 mL，加入到0.9%氯化钠250 mL中进行静脉输注。用药第4天时，患者出现胸闷、心悸加重情况，停药后，患者诉症状稍好转。

2.7不合理用药情况适应证与给药频次均符合说明书规定；不适宜处方为309例(35.23%)，主要情况见表4。

表4　877例患者使用艾迪注射液不合理用药情况

3讨论

3.1溶媒艾迪注射液说明书示溶媒选用0.9%氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖，调查中有使用葡萄糖氯化钠注射液作为溶媒的情况，此配伍安全性还未见相关研究。另外，有文献报道生理盐水与艾迪注射液配伍后，产生的≥10 μm和≥25 μm微粒数不符合《中国药典》规定[6]，因此溶媒建议首选5%～10%葡萄糖。溶媒剂量方面，说明书提示50～100 mL艾迪注射液需以400～450 mL的溶媒稀释，调查中存在50 mL艾迪注射液加入到250mL溶媒中使用的情况。但以说明书中最高剂量100 mL可以加入到450 mL溶媒中进行浓度推算，前者的输注浓度没有超出配制的最高浓度。因此说明书在溶媒剂量规定方面存在歧义，容易在临床使用中产生安全隐患[7]。

3.2疗程艾迪注射液与化疗药物同步使用才能达到量化的免疫增强作用，提早停药或者延迟用药都不能有效地减少化疗药物不良反应[8]。此次调查中有部分患者是在院外使用化疗药物，如替吉奥，来曲唑，吉西他滨等，导致艾迪注射液未能同步使用；还有部分患者在化疗结束后依然使用艾迪注射液。另外，有些非恶病质体质患者，用药时间长达33 d，由于累积剂量的增大，容易引起不良反应。因此，从疗效和安全性方面考虑，临床中应该严格按照规定疗程使用[9]。

3.3联合用药此次调查中与艾迪注射液联合用药排名前三位的药物分别是：注射用复合辅酶，注射用核糖核酸 Ⅱ和参芪扶正注射液。其中，艾迪注射液联合参芪扶正注射液应用，由于两种制剂均存在黄芪成分，属于重复给药。同样地，按照药典[10]中黄芪用量的范围计算(9～30 g)，也属于用量不适宜情况。每100 mL的艾迪注射液和参芪扶正注射液中黄芪甲苷的含量分别为1.04 mg和10 mg。黄芪甲苷的动物毒性试验结果表明，1.0 mg·kg-1黄芪甲苷对SD大鼠有毒性作用[11]。按动物与人体表面积进行剂量换算，相当于人用毒性剂量为0.17 mg·kg-1，因此不建议二者联用。

艾迪注射液与葛根素注射液联合应用，需考虑对经CYP2D6代谢的药物影响。已有研究表明，艾迪注射液对大鼠体内CYP2C9，CYP2E1酶有诱导作用；对CYP2C19酶有弱的抑制作用，对CYP2D6酶有中强抑制作用；而对CYP1A2和CYP3A4酶的活性无显著影响[12]。葛根素注射液在体外重组酶反应体系中，对CYP1A2和CYP2D6酶活性有较明显的抑制作用[13]。因此艾迪注射液与葛根素注射液联合应用，可能会升高经CYP2D6代谢的药物(普萘洛尔，美托洛尔，普罗帕酮、氟西汀，文拉法辛、奋乃静，硫利达嗪等)血药浓度。因此，关于中药注射剂联合用药的合理性分析，需综合考虑安全性和有效性等因素，同时关注药物代谢学与动力学方面的研究结果，进一步完善点评标准。

3.4不良反应分析本次调查中有1例不良反应，该患者有心动过速病史，既往有心悸症状，心悸加重与艾迪注射液中的人参成分反应有一定的相关性。该病例中药物输注浓度过高，也是导致不良反应发生的重要因素之一[14]。

艾迪注射液临床使用中，主要作为抗肿瘤辅助用药，但由于肿瘤患者病情较复杂，常与其他抗肿瘤辅助药物联合使用。此次调查中发现，艾迪注射液的不合理用药主要为溶媒品种和剂量不适宜，疗程不规范，联合用药不适宜。中药注射剂成分复杂，临床应用中要严格遵照《中药注射剂临床使用基本原则》。同时，药师在医嘱审核环节要切实发挥监督指导作用，及时进行干预，与医护人员进行沟通，进一步做好抗肿瘤辅助药物的安全合理用药。

参考文献：

[1]张苗苗,刘艳丽,陈重,等.艾迪注射液的化学成分研究 [J].中草药,2012,43(8):1462-1470.

[2]韩锐莉,王安峰,杨庚武,等.艾迪注射液对晚期非小细胞肺癌化疗疗效及免疫功能的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(17):4878-4879.

[3]辛国华,侯继申,张志民.洛铂、多西他赛和艾迪注射液联合用药对72例ⅢB期非小细胞肺癌的综合疗效分析[J].中药材,2014,37(4):731-734.

[4]卫生部.《北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)》〔EB/OL〕.卫办医管函〔2012〕1179号.

[5]卫生部,国家食品药品监督管理局,国家中医药管理局.中药注射剂临床使用基本原则[S].卫医政发〔2008〕71号.

[6]蔡楚华.6种常用中药注射液与溶媒配伍前后不溶性微粒的测定[J].中国药房,2013,24(27):2560-2562.

[7]林欢,黄迎春. 我院中药注射剂溶媒合理使用的探讨[J].海峡药学,2014,26(11):237-239.

[8]李俊.中药联合同期放化疗治疗非小细胞肺癌临床研究[J].中医学报,2015,30(1):20-22.

[9]赵晓娟.艾迪注射液不良反应的文献分析[J].西北药学杂志,2015,30(3):315-317.

[10] 国家药典委员会.中国药典(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:283-284.

[11] 朱玉平,张天宝,万旭英,等.中药黄芪甲苷对SD大鼠致畸性的研究[J].中成药,2010,32(10):1783-1785.