癫痫患者事件相关电位P300及影响因素研究

朱　慧　肖正军(通讯作者)　高茂军

扬州大学医学院附属扬州五台山医院神经内科　扬州　225003



癫痫患者事件相关电位P300及影响因素研究

朱慧肖正军(通讯作者)高茂军

扬州大学医学院附属扬州五台山医院神经内科扬州225003

【摘要】目的探讨癫痫患者事件相关电位P300的特点及影响因素。方法选择经临床及脑电图确诊的癫痫患者53例和21例与其年龄、性别、文化程度相匹配的健康正常人为研究对象，进行事件相关电位P300测定，并使用Pearson相关分析对其可能的影响因素进行分析。结果癫痫患者和对照组P3波潜伏期分别为(361.32±26.76)ms与(311.27±18.43)ms，P3波波幅分别为(3.38±1.52)μV与(6.79±1.93)μV，差异均有统计学意义(P<0.01)。相关分析显示，癫痫患者P3波潜伏期与病程、发作频率及每次发作持续时间呈正相关(P均<0.05)，与起病年龄呈负相关(P<0.01)；P3波的波幅与病程、发作频率、每次发作持续时间呈负相关(P均<0.05)，与起病年龄呈正相关(P<0.01)；而与患者的年龄、受教育年限、服用抗癫痫药物的种类无明显相关性。结论癫痫患者存在事件相关电位P300异常，其变化特点与癫痫患者的起病年龄、病程、发作频率及每次发作持续时间相关。

【关键词】癫痫；事件相关电位；认知功能

癫痫是神经系统的常见疾病，是大脑神经元过度同步放电导致的短暂脑功能障碍。研究表明，癫痫患者伴有认知功能损害[1]。事件相关电位(event re1ated potentia1，ERP)反映认知过程，是一种能对认知状况作出客观评价的电生理指标。本研究旨在初步探讨癫痫患者事件相关电位P300的特点及癫痫患者的病程、发病年龄、发作频率的影响，了解癫痫患者事件相关电位P300检测的应用价值及其与癫痫患者病情严重程度的相关性。

1对象和方法

1.1研究对象所有病例选自2013-01—2014-06在我院就诊的经临床及脑电图确诊的癫痫患者，均符合国际抗癫痫联盟(ILAE)1989年癫痫诊断标准[2]；均未使用过抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等可能影响认知的药物；无严重躯体疾患；无脑梗死、颅内感染等病史；头颅CT或MRI检查无颅内器质性病变。共53例，男23例，女30例，起病年龄6～26岁，病程2～28 a。对照组选取与患者年龄、性别、文化程度相匹配的健康志愿者，共21例，2组对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法事件相关电位P300测定方法：采用美国产Nicolet诱发电位仪参照文献[3]的方法进行ERP测定。检测时受试者取舒适坐位，以耳机给声方式诱发。按照国际脑电10/20系统放置电极，记录电极置于中央Cz点，参考电极置于耳垂A2，接地前额FPz，电极间阻抗<5 kQ，分析时间为600 ms。设置2个不同等级的刺激，非靶刺激(频率1 kHz)及靶刺激(频率4 kHz)。靶刺激出现几率20%，强度90 dB，非靶刺激出现几率80%，强度80 dB。靶刺激随机出现，穿插于非靶刺激中，要求被试者对靶刺激作出接键反应，非靶刺激不作反应。所有受试者均重复测定2次，取平均值。测量指标：靶刺激P3波潜伏期(为刺激开始到P3波成分最大波幅值点的横轴直线距离)，靶刺激P3波波幅(为基线到P3波波峰的垂直距离)。

2结果

2.1癫痫患者与正常对照组事件相关电位P300测量指标比较癫痫患者和对照组事件相关电位P300测量指标P3波潜伏期分别为(361.32±26.76)ms与(311.27±18.43)ms，组间比较差异有统计学意义(t=4.892，P<0.01)；P3波波幅分别为(3.38±1.52)μV与(6.79±1.93)μV，组间比较差异有统计学意义(t=5.231，P<0.01)。

2.2癫痫患者事件相关电位P300测量指标影响因素分析将癫痫患者的事件相关电位P300测量与患者的年龄、起病年龄、病程、发作频率、每次发作持续时间、受教育年限、服用抗癫痫药物的种数等因素进行相关性分析，结果显示癫痫患者事件相关电位P300测量指标P3波潜伏期与癫痫患者的病程、发作频率及每次发作持续时间呈正相关(P均<0.05)，与起病年龄呈负相关(P<0.01)；P3波的波幅与病程、发作频率、每次发作持续时间呈负相关(P均<0.05)，与起病年龄呈正相关(P<0.01)；而与患者的年龄、受教育年限、服用抗癫痫药物的种类无明显相关性。见表1。

表1　癫痫患者P300指标与影响因素的相关性分析　(n=53)

注：表内为相关系数，aP<0.05，bP<0.01

3讨论

事件相关电位P300是研究认知功能的一项客观、敏感的电生理指标，是当被试者对某客体进行认知加工时从头颅表面记录到的脑电位，P300的神经解剖学起源可能在隔区内侧核胆碱能纤维投射的扣带回或嗅皮层。其内源性成分P3波与个体的感知、注意、记忆、判断等认知过程相关，P3波潜伏期揭示了大脑在识别外界刺激时对刺激事件进行编码、分类、识别的速度，而其波幅则反映了大脑进行这些活动时有效资源的动员程度[2]。

研究证实，癫痫可引起多种认知功能损害，表现为记忆力受损、注意力降低、智能低下、学习困难等[1]。本研究癫痫患者事件相关电位P300测定显示，P3波潜伏期较正常人明显延长，反映其大脑对刺激进行分析、编码与识别的速度较正常人明显减慢，本研究还显示癫痫患者P3波波幅较正常人降低，反映了大脑进行认知加工时的有效资源动员程度降低，提示其存在某种认知功能障碍，也支持了这一观点。

本研究发现，癫痫患者事件相关电位P300测量指标P3波潜伏期及P3波波幅与癫痫患者的病程、发作频率、每次发作持续时间及起病年龄相关，即发病年龄龄越小，病程越长，癫痫发作频率越高，每次发作持续时间越长，认知功能损害越严重。研究发现[4]，癫痫发病年龄与其认知损害密切相关，癫痫早发是引起认知功能损害的重要相关因素。由于儿童时期是脑神经系统发育逐渐趋于成熟的阶段，发作时神经细胞的异常放电及引起葡萄糖等代谢的异常，引起神经元的凋亡和变性，使正在发育的神经细胞受损，从而造成认知功能损害，发病的年龄越小，神经系统发育过程受影响越严重，且癫痫病程长、发作频繁及发作持续时间长，认知功能障碍越明显。反复或长时间癫痫发作可导致低氧血症、高碳酸血症等代谢异常及兴奋性神经递质过度释放，更易导致神经元结构损伤，进而导致认知功能障碍。Galanopoulou等[5]研究证实，神经元损害的严重程度与癫痫持续状态持续时间密切相关。

Werber等[6]研究显示，P300潜伏期与智力评分量表有良好的相关性。P300潜伏期反映认知能力的下降较神经心理测试更敏感[7]。本研究表明，癫痫患者存在认知功能损害，其判断指标事件相关电位P300的改变与癫痫患者的起病年龄、病程、发作频率及每次发作持续时间密切相关，为反映癫痫患者认知功能障碍的客观电生理指标，具有一定的应用价值。

4参考文献

[1]洪震，黄茂盛，王蓓.癫痫患者的认知功能状况分析[J].临床神经电生理学杂志，2002，11(12)：88-90.

[2]陈湛惜，陈文荣，莫仕文，等.情感障碍对癫痫患者认知障碍影响的事件相关电位研究[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(15)：1-4.

[3]王少华.天智颗粒对血管性痴呆认知功能及事件相关电位P300的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15(3)： 83-84.

[4]Carreno M，Donaire A，Sanehez-Carpintero R. Cognitive disorders associated with epilepsy： diagnosis and treatment[J].Neurologist，2009，14(6 Suppl 1)：26-34.

[5]Galanopoulou AS，Moshe SL. The epileptic hypothesis：developmentally related arguments based on animal models[J].Epilepsia，2009，50(Suppl7)：37-42.

[6]Werber EA，Gandelman-Marton R，Klein C，et al. The clinical use of P300 event related potentials for the evaluation of cholinesterase inhibitors treatment in demented patients[J].J Neural Transm，2003，110(6)：659-669.

[7]Lai CL，Lin RT，Lion LM，et al. The role of event-related potentials in cognitive decline in Alzheimer’s disease [J]. Clin Neurophysiol，2010，121(2)：194-199.

(收稿2014-12-11)

Study on the event-related potential P300 and its related factors in patients with epilepsy

ZhuHui，XiaoZhengjun，GaoMaojun

DepartmentofNeurology，AffiliatedYangzhouWutaishanHospitalofYangzhouUniversityMedicalCollege，Yangzhou225003，China

Correspondingauthor：XiaoZhengjun，Email：xzj9300670@sina.com

【Abstract】Objective To study the characteristics and its related factors of event related potential P300 in patients with epilepsy. Methods Fifty-three epilepsy patients and 21 age，gender and educational levels matched healthy control subjects were involved into study. The event related potential P300 was evaluated and the related factors were explored by Pearson correlation analysis. Results Compared with the normal control group，the latencies of P3 were longer ((361.32±26.76) ms vs (311.27±18.43) ms，P<0.01)，while the amplitudes were decreased ( (3.38±1.52)μV vs (6.79±1.93)μV，P<0.01)in epilepsy group. There were positive correlations between P3 latency and duration of the disease，frequency of seizures attack，the duration of seizures (P<0.05)，negative correlation between P3 latency and the onset age of illness (P<0.01)，and there were negative correlations between P3 amplitude and duration of the disease，frequency of seizures attack，the duration of seizures (P<0.05)，positive correlation between P3 amplitude and the onset age of illness(P<0.01). There were no significant correlations between patient age，educational levels and antiepileptic drugs usage. Conclusion The epilepsy patients have cognitive dysfunction reflected in the abnormalities of event related potential P300 and the changes of it are correlated with the onset age of illness，duration of the disease，frequency of seizures attack，and the duration of seizures.

【Key words】Epilepsy； Event related potential； Cognitive function

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)03-0014-02