脑挫裂伤后不同时间血浆HMGB1浓度与患者预后的相关性研究

曹付强 王本瀚 姚安会 李经纶 吴明莉

脑挫裂伤后不同时间血浆HMGB1浓度与患者预后的相关性研究

曹付强1王本瀚1姚安会1李经纶1吴明莉2

目的探讨脑挫裂伤后不同时间所测血浆高迁移率族蛋白B1（HMGB1）浓度与患者预后的关系。方法选取自2014年1月至2015年1月解放军第一五三医院神经外科收治的40例脑挫裂伤患者资料进行分析，根据伤后3个月的GOS评分分为恢复良好组（GOS 4～5分）21例与恢复不良组（GOS 1～3分）19例，对比分析两组不同时间点血浆HMGB1浓度变化。结果恢复良好组入院当天所测HMGB1浓度（4.87±1.42）ng/ml，恢复不良组血浆HMGB1浓度（6.32±1.23）ng/ ml，两组比较差异具有统计学意义（t=3.127，P＜0.05）；入院第6天恢复良好组HMGB1浓度（9.49± 1.57）ng/ml；恢复不良组血浆HMGB1浓度（9.83±1.49）；两组比较差异无统计学意义（t=1.846，P＞0.05）；入院第15天恢复良好组HMGB1浓度 （7.76±1.04）ng/m l；恢复不良组血浆HMGB1浓度（8.67±1.51）ng/ml；两组比较差异具有统计学意义 （t=2.246，P＜0.05）。结论脑挫裂伤后血浆HMGB1浓度与患者预后有一定相关性。

脑挫裂伤；脑损伤；高迁移率族蛋白

脑挫裂伤是临床发病率较高的脑部损伤[1]，脑挫裂伤及继发血肿和脑水肿对脑部重要结构的损害，直接影响患者的预后[2]，如何从创伤炎症反应角度判定脑挫裂伤严重程度及其预后是近年来研究新方向。近年来血浆高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1)在创伤后的表达引起广泛注意，但是在脑挫裂伤后血浆HMGB1浓度的检测及其与患者预后的关系目前尚少论述。选取自2014年1月至2015年1月中国人民解放军第一五三医院神经外科收治的40例脑挫裂伤患者伤后不同时间的血浆HMGB1浓度进行检测，并对比分析了预后良好组与预后不良组不同时间血浆HMGB1浓度的差异，现报告如下。

资料与方法

一、入组标准

（1）符合脑挫裂伤的诊疗标准，有外伤史，受伤后立即送入医院，无其他治疗；（2）入院时患者生命体征相对稳定，无合并其他脏器损伤；（3）患者无合并原发及其他部位感染；（4）无合并严重复合伤或存在失血性休克；（5）无全身系统性疾病；（6）无开颅手术史；（7）排除脑疝晚期患者，排除脑干伤，排除弥漫性轴所损伤。

二、一般情况及分组

本组患者共40例，男性29例，女性11例，年龄17～52岁，平均（42.8±13）岁；根据损伤轻重划分，重型颅脑损伤11例，中型颅脑损伤15例，轻型颅脑损伤14例；根据挫伤及水肿体积划分，挫伤及水肿体积大于30ml有17例，挫伤及水肿体积小于30 ml有23例；根据预后分组，预后良好组21例，预后不良组19例。

三、治疗方法

所有患者按照《颅脑创伤临床救治指南》进行救治[3]，入院后72 h内每隔 30 min观察患者临床症状、瞳孔、意识状况，除了以上基本治疗及护理方案，根据监测颅压结果及临床症状使用脱水、改善循环、手术等处理。

四、检测方法

入院时即给予抽血提取血浆，以后第6天、第15天抽血提取血浆，血浆于实验室及时行酶联免疫吸附实验法检测HMGB1浓度并记录[4]；挫伤及水肿体积根据头颅CT范围按多田公式计算。

五、统计学分析

采用SPSS17.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差 （±s）表示，两组患者不同时间血浆HMGB1浓度比较采用两样本t检验，两组之间样本构成比较采用行X列表资料的χ2检验；两组挫伤与水肿体积采用四格表资料的χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组脑挫裂伤挫伤与水肿体积比较（表1）。

表1显示，恢复不良组与恢复良好组的脑挫伤与水肿体积差异有统计学意义。

表1 两组脑挫裂伤与水肿体积比较

二、两组脑挫裂伤患者入院轻重程度比较（表2）。

表2显示，恢复不良组与恢复良好组的伤情轻重差异有统计学意义。

表2 两组脑挫裂伤患者入院轻重程度比较

三、两组脑挫裂伤患者入院后血浆HMGB1浓度对比（表3）。

表3显示，恢复不良组与恢复良好组的血浆HMGB1浓度在入院时及第15天差异有统计学意义，在入院第6天差异无统计学意义。

表3 两组患者入院后即时血浆高迁移率族蛋白B1浓度对比（ng/ml，±s）

表3 两组患者入院后即时血浆高迁移率族蛋白B1浓度对比（ng/ml，±s）

第15天血浆HMGB1浓度恢复不良组 6.32±1.23 9.49±1.57 8.67±1.51恢复良好组 4.87±1.42 9.83±1.49 7.76±1.04 t值 3.127 1.846 2.246 P值 0.003 0.073 0.034组别 入院时血浆HMGB1浓度第6天血浆HMGB1浓度

讨论

随着现代社会的发展，各项高能量损伤发生率增高，脑部损伤的发生率也逐渐增高，脑挫裂伤是临床发病率较高的脑部损伤，脑挫裂伤后水肿及颅内血肿增加的发生使脑挫裂伤有着较高的致死性和致残性，严重影响患者的生活质量[5]。

大量的试验和临床研究证实，外伤造成的脑损伤并不仅仅是在伤后短时间内产生的，伤后瞬间到伤后数天之间都会产生颅内损伤改变，外伤后脑细胞的缺氧、水肿、死亡等引起的一系列炎症反应则是其主要的病理过程[2]，脑创伤除了本身的损害外，继发的炎症更加重了这一损伤，包括脑水肿、神经损伤[6,7]，而炎症的监测和治疗就成了关注创伤性脑损伤的重要内容，近年来较为关注的血浆HMGB1[8]，已经被证明为创伤后的重要炎症因子，并把血浆HMGB1作为一项炎症监测指标，但是对于血浆HMGB1浓度与患者预后的关系研究较少。

受伤时对脑组织造成的不同程度的损害与炎症反应的程度有重要的关系，不同人和不同的体质对炎症介质的反应不一样，创伤性脑损伤后脑组织的反应也是如此，在继发的反应中，同一程度的脑损伤也会产生不同浓度的HMGB1，造成了本研究中个体数据的差异。但是从总体来看，入院时预后不良的患者血浆HMGB1的浓度明显高于预后良好患者，在第 6天时预后良好患者与预后不良患者血浆HMGB1浓度比较差异无统计学意义，且都高于入院时所测，患者在水肿及损伤高峰期，机体释放高浓度的HMGB1，炎症反应处于高峰[9]，所以两组之间血浆HMGB1浓度无差别，后期炎症消退，两组血浆HMGB1浓度逐渐降低，且两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且预后不良组明显高于预后良好组。

脑挫裂伤造成脑组织发生一个复杂的炎症反应，在受损脑组织中细胞的缺氧、变性、死亡的过程中，组织缺血、液化、坏死，随着新生血管的生成及胶质细胞的增生，脑组织的损伤也在一个修复的过程[10]。在这个过程中，笔者既往研究发现，血浆HMGB1的浓度水平从开始的较低水平逐渐上升直至到达顶峰时逐渐下降，呈现这样规律的变化，和脑组织的炎症及修护过程一致，血浆HMGB1能够很好的体现创伤后脑组织炎症过程及脑组织的修护过程[9]。

不同致伤原因、不同程度的损伤对创伤性脑损伤受损脑组织的影响不同，初期受损伤大的脑组织炎症反应强烈、水肿较重以及后期的恢复较差，而受伤较轻的脑组织，炎症反应相对不明显，水肿较轻，后期恢复也会较好，在受伤时受伤程度重的脑组织破坏较大释放出的HMGB1较多，而其引起的一系列放大反应则会较强，炎症介质释放的会较多，又反过来促进HMGB1的产生[11]，对脑组织的损伤会更严重，这也解释了本研究中入院时恢复不良组血浆HMGB1浓度高于恢复良好组，随着炎症消退恢复不良组血浆HMGB1浓度高于恢复良好组。早期患者的损伤程度严重影响患者的预后。

本研究着力于对脑挫裂伤患者伤后血浆HMGB1浓度与患者预后的关系，为临床判断患者预后提供了一个生化指标，以期能进一步指导治疗。

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Correlational studies of prognosis and plasma HMGB1 concentration in different time of cerebral contusion

Cao Fuqiang1,Wang Benhan1,Yao Anhui1,Li Jinglun1,Wu Mingli2.1Department of Neurosurgery,the 153rd Hospital of PLA,Zhengzhou 450042,China;2Rehabilitation Center,the First Affiliated Hospital of He’nan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China

Wang Benhan,Email:wangbenhan@sina.com

ObjectiveTo explore the correlational studies of prognostic and plasma HMGB1 in different time in patients with cerebral contusion.MethodsForty cases from the 153rd Hospital of PLA with cerebral contusion from January 2014 to January 2015 are divided into two groups by the prognosis:the well-prognosis group(GOS 4～5)and bad-prognosis group(GOS 1～3);an analysis and comparision between the two groups were performed focusing on plasma HMGB1 concentration between the two groups.ResultsIn early time the plasma HMGB1 concentration is(4.87±1.42)ng/ml in well-prognosis group,(6.32±1.23)ng/m l in bad-prognosis group,the concentration of bad-prognosis group was significantly higher than well-prognosis group(t=3.127，P＜0.05);in 6th day the plasma HMGB1 concentration is(9.49±1.57)ng/ml in well-prognosis group,(9.83±1.49)ng/ml in bad-prognosis group,the concentration of bad-prognosis group was not significantly higher than well-prognosis group (t=1.846，P＞0.05);in 15th day the plasma HMGB1 concentration is(7.76±1.04)ng/ml in well-prognosis group,(8.67± 1.51)ng/ml in well-prognosis group,the concentration of bad-prognosis group was significantly higher than well-prognosis group(t=2.246，P＜0.05).ConclusionPlasma HMGB1 concentration is a good chemiscal mark of the prognostic of unilateral contision.

Cerebral contusion;Cerebral injury;High mobility group protein B1

2016-05-08）

（本文编辑：张丽）

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2016.06.004

450042 郑州，解放军第一五三中心医院神经外科1；450000 郑州，河南中医学院第一附属医院康复中心2

王本瀚，Email：wangbenhan@sina.com

曹付强,王本瀚,姚安会,等.脑挫裂伤后不同时间血浆HMGB1浓度与患者预后的相关性研究[J/CD].中华神经创伤外科电子杂志,2016,2(6):338-340.