探讨缺血性脑卒中患者他汀类联合氯吡格雷对血小板聚集率的影响

梁金花



探讨缺血性脑卒中患者他汀类联合氯吡格雷对血小板聚集率的影响

梁金花

【摘要】目的 探索瑞舒伐他汀和阿托伐他汀与氯吡格雷联合在缺血性卒中患者治疗中，对氯吡格雷抗血小板作用的影响，并对出现的结果进行分析。方法 选取52例缺血性脑卒中的患者，随机分A、B两组，每组26例，A组给予10 mg/d瑞舒伐他汀，75 mg/d氯吡格雷；B组给予20 mg/d的阿托伐他汀，75 mg/d氯吡格雷，其他基础治疗相同；采用20 μM二磷酸腺苷诱导测定两组入院时、服药后24 h、服药后6 d的血小板聚集率。结果 A组缺血性脑卒中患者入院治疗24 h及6 d后血小板聚集率分别为（31.49±13.27）%和（42.11±12.38）%，B组患者血小板聚集率分别为（24.86±14.31）%和（34.23±12.42）%，两组数据差异具有统计学意义（t=3.118 3，2.554 7；P＜0.01）。结论 不同他汀与氯吡格雷联合应用对氯吡格雷的抗血小板作用影响不同，且瑞舒伐他汀组效果低于阿托伐他汀组，在缺血性脑卒中患者治疗中，更安全有效。

【关键词】缺血性卒中；他汀；氯吡格雷；血小板聚集

作者单位：457000河南省濮阳市人民医院神经内科

缺血性卒中又称脑梗死，他汀类药物治疗已成为继阿司匹林和降压治疗之后，在卒中预防方面的最重要进展[1]。阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物联合应用是缺血性卒中最基础、广泛的治疗方案。近几年，被称为“氯吡格雷抵抗”（Clopidogrel Resistance，CR）的现象不断出现报道。选择何种他汀类药物与氯吡格雷联用具有重要的临床意义。本研究旨在探讨缺血性卒中治疗中最常用的两种强效他汀类药物-瑞舒伐他汀和阿托伐他汀联合氯吡格雷时对血小板聚集率的影响。

1　对象和方法

1.1临床资料

选取2015年1月～2015年6月在我院住院的52例缺血性卒中患者，随机分为A、B两组，各26例，A组男性14例，女性12例；年龄45～75岁，平均年龄（60.3±1.7）岁；B组男性13例，女性13例；年龄45～75岁，平均年龄（60.5±1.5）岁。排除标准：（1）对氯吡格雷和（或）他汀活性物质或辅料过敏。（2）严重肝脏损伤和活动性肝炎的患者。（3）活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。（4）哺乳期。（5）胆红素超过34 μmmol/L的肝脏疾病患者。（6）血清肌酐超过176 μmmol/L。（7）血小板计数＜100×109/L（8）糖尿病患者。

1.2仪器和方法

A组给予10 mg/d瑞舒伐他汀（商品名：可定，阿斯利康制药有限公司），75 mg/d氯吡格雷（商品名：波立维，赛诺菲安万特制药有限公司）；B组给予20 mg/d的阿托伐他汀（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司），75 mg/d氯吡格雷（商品名：波立维，赛诺菲安万特制药有限公司），两组其他基础治疗相同，受试患者采集静脉血，采用仪器是LBY-NJ 4四通道血小板聚集仪，采用20 μm二磷酸腺苷诱导测定两组入院时、服药后24 h、服药后6 d的血小板聚集率（%）。

1.3统计学方法

所得数据使用SPSS19.0统计软件进行处理分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

A组入院时测定其血小板聚集率为（46.38±9.42）%，B组入院时测定其血小板聚集率为（47.41±9.33）%，两组患者入院时血小板的聚集率没有明显的统计学差异（t=0.492 1，P＞0.05）。入院后服药24 h和6 d后，检测A组患者血小板聚集率分别为（24.86±14.31）%和（34.23±12.42）%，B组患者血小板聚集率分别为（31.49±13.27）%和（42.11±12.38）%，B组患者入院服药24 h和6 d后血小板聚集率高于同时段A组患者，t=3.118 3，2.554 7；P ＜0.01，差异具有统计学意义。

3　讨论

缺血性脑卒中主要诱因是脑的供血动脉（颈动脉和椎动脉）狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死。氯吡格雷是一种前体药，在体内85%经酯酶水解为无活性的羧酸盐代谢产物，其余15%经2步氧化转化为不稳定的活性硫醇代谢产物，通过二硫键不可逆地与血小板表面的P 2 Y 12 ADP受体结合，抑制ADP受体依赖性的血小板糖蛋白1 Ib/lita复合物的形成来抑制血小板聚集[2]。该药物可在血栓形成过程中对各个靶点起作用，充分发挥抗血栓形成的作用，可有效减少缺血性事件的临床发生次数。他汀是通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的作用而阻断内源性胆固醇的合成。洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均是通过CYP 4503 A 4酶代谢，氟伐他汀是通过CYP 4502 C 9酶代谢，瑞舒伐他汀是90%原型排泄，10%参与代谢，代谢途径是CYP 4502 C 9[3]。自2003年Lau等的研究提出[4]，阿托伐他汀可降低氯吡格雷的抗血小板活性，引起了广泛的质疑和讨论。而他汀与氯吡格雷联合应用是缺血性卒中药物治疗中最基础最广泛的治疗组合。如何更有效、更安全的发挥抗血小板、强化降脂作用，是临床上需要探讨的问题。瑞舒伐他汀的特殊代谢途径-90%原型排泄，仅有10%参与代谢，代谢途径是CYP 4502 C 9，能够避免与氯吡格雷联合应用出现药物相互作用。

综上所述，瑞舒伐他汀较阿托伐他汀能更降低血小板的聚集率。

参考文献

[1] Amarenco P，Labreuche J. Lipid management in the preventionof stroke：review and updated meta-analysjs of statins for strokeprevention[J]. Lancet Neurol，2009（8）：453-463．

[2] 张闻多，丁文惠，季福绥，等. 急性冠脉综合征不同CYP2C19代谢人群应用氯吡格雷的安全性和有效性研究[J]. 中国医刊，2015，50（4）：42-44.

[3] Corsini A. The safety of HMG-CoA reductase inhibitors inspecial populations at high cardiovascular risk [J]. Cardiol DrugTher，2003，17（3）：265-285.

[4] Lau WC， Waskell LA， Watkins PB， et a1. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation：A new drugdrug interaction[J]. Circulation，2003（107）：32-37．

To Explore the Effect of Statin Combine With Clopidogrel for Platelet Aggregation in Patients With Cerebral Arterial Thrombosis

LIANG Jinhua, Department of Neurology, Puyang City The People's Hospital, Puyang 457000 , China

[Abstract]Objective To explore the effect of rosuvastatin and atorvastatin combine with clopidogrel for platelet aggregation in patients with cerebral arterial thrombosis, analysis the results. Methods Selected 52 cases of cerebral arterial thrombosis, which were randomly divided into the A, Bbook=134,ebook=145groups, each group had 26 cases,Group A was given 10 mg of rosuvastatin simvastatin, clopidogrel 75 mg/days, group B given 20 mg atorvastatin, clopidogrel 75 mg/days, the same basic treatment, by 20 μM diphosphate adenosine induced by two groups on admission and after treatment 24 hours after taking 6 days of platelet aggregation rate. Results The platelet aggregation rate of group A hospitalized patients 24 hours and 6 days was (31.49±13.27)%, (42.11±12.38)%, the platelet aggregation rate of B group was (24.86±14.31)%, (34.23±12.42)%. Two sets of data between a statistically significant difference (t=3.118 3, 2.554 7, P<0.01). Conclusion The effects of different statins and clopidogrel on the anti platelet function of clopidogrel are different, and the atorvastatin group effect is lower than that of atorvastatin group, which is more safe and effective in the treatment of ischemic stroke.

[Key words]Cerebral arterial thrombosis, Statins, Clopidogrel, Platelet aggregation

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.02.097

【文章编号】1674-9308（2016）02-133-02

【中图分类号】R742

【文献标识码】A