老年牙周病与心血管疾病互为诱因的机制探讨

张　东　李　晶　秦　猛　包雅琴　邓秀娥　孟永洁

(甘肃省人民医院，甘肃　兰州　730000)

老年牙周病与心血管疾病互为诱因的机制探讨

张东李晶秦猛包雅琴邓秀娥孟永洁

(甘肃省人民医院，甘肃兰州730000)

〔关键词〕心血管疾病；牙周病；互为诱因

目前公认心血管疾病的危险因素有：高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、精神心理问题等，却忽视了口腔疾病，尤其是牙周疾病对心血管疾病的影响。我国人群中老年牙周病的发病率高达80%以上并呈明显的增高趋势〔1〕。近年来，牙周病与心血管疾病的关系已是国内外医学专家和口腔医学专家的关注热点，据报道，91%的心血管疾病患者都合并有中度到重度牙周炎，而中度到重度牙周病会使心血管疾病的风险增加25%～90%〔2〕。本文就牙周病与心血管疾病的相互促进的机制进行综述。

1心血管疾病对牙周病的影响

1.1牙周膜的血液供应主要来自牙龈血管及上下牙槽动脉分支形成的微循环吻合网。牙周膜营养物和氧的供给是唯一直接有效的血管。由于高血压、冠心病、脑动脉和冠状动脉粥样硬化等心血管疾病，伴有广泛的小动脉张力增高，管径缩小，血循环外周阻力增加，故产生微循环障碍，牙周组织微循环系统的形态和功能改变，输入的营养物不足，氧利用率及代谢产物排除能力降低。牙周膜不断更新的胶原对代谢障碍及氧缺乏特别敏感，故牙周膜的更新可因心血管疾病而受到影响〔3〕。

1.2控制心血管疾病的药物对牙周疾病的影响心血管疾病患者服用的药物如硝苯地平、维拉柏米、硫氮卓酮等会引起药物性牙龈增生，其可能的机制为：钙离子拮抗剂降低了牙周膜胶原酶活性或影响了胶原酶的合成，从而影响牙周膜的更新；另一种可能的机制是牙龈成纤维细胞可能是钙通道阻断剂的靶向细胞，硝苯地平等钙离子拮抗剂可能改变牙龈成纤维细胞膜上的钙离子流动从而影响细胞的功能，使胶原合成大于分解，从而使胶原含量降低而引起牙龈增生，引发或者加剧牙周病〔4〕。

2牙周病诱发心血管疾病的可能的机制

2.1牙周病病原菌对心血管疾病的影响引发牙周病的病原菌主要有：伴放线杆菌(Aa)、牙龈卟啉单胞菌(Pg)、福赛坦氏菌(Tf)、具核梭杆菌(Fn)、中间普氏菌(Pi)、变黑普氏菌(Pn)、黏放线菌(Av)和齿垢密螺旋体(Td)。在动脉粥样硬化斑块和血清中可检测到部分病原菌，证明牙周病对心血管疾病有相关性〔5〕。有研究通过检查颈动脉粥样斑块样本发现：79%的样本检测出Tf的DNA，63%的样本检测出Fn的DNA，53%的样本检测出Pi的DNA，37% 的样本检测出Pg的DNA，5%的样本检测Av的DNA。牙周病原菌不仅在颈动脉、冠状动脉、主动脉粥样硬化斑块存在，研究表明这些细菌还存在于血栓闭塞性脉管炎中〔6〕。牙周病病原菌对心血管系统的影响有如下解释：①牙周病病原菌会促进促炎细胞因子的释放，日常生活的刷牙、剔牙，咀嚼运动或是口腔治疗都会促使牙周病病原菌内毒素从口腔进入血液，从而激活巨噬细胞，诱导产生肿瘤坏死因子(TNF)-α，白介素(IL)-1和前列腺素(PGE2)等细胞因子〔7〕，这些细胞因子都会诱发或加剧心血管疾病。TNF-α已被证明能抑制心肌功能，产生负性肌力作用，造成心肌损伤；IL-1作用于内皮细胞可以诱导黏附蛋白的表达，改变其代谢而使其结构重组，从而有利于血凝和血栓形成，促进动脉粥样硬化形成，促进脂质沉积，IL-1促进高血压、冠心病、充血性心力衰竭已得到充分的肯定；低浓度PGE2可作用于血小板上的EP3 受体，增强其他激动剂刺激的血小板活化，从而促进血栓形成〔8〕。②牙周病病原菌特别是牙龈卟啉单胞菌能够与血管内皮表面相互作用，诱导血管平滑肌细胞过度增殖，造成血管内皮细胞的破坏，从而影响血管的收缩功能〔9〕。

2.2牙周病对血清C-反应蛋白(CRP)的影响CRP水平明显增加〔10〕。CRP是一种由肝脏合成的蛋白质，是反映机体各种感染和非感染性炎症的较敏感的指标，当机体处于感染时其含量明显升高。研究表明，CRP会造成血管内皮细胞功能紊乱，从而降低血管内皮的舒张能力，这主要是因为血清CRP通过减少一氧化氮合成酶的表达及刺激活性氧，从而降低一氧化氮的利用率。血清CRP已经作为预测稳定性冠心病血栓斑块破裂和脱落的一个特征信号〔11〕。在冠状动脉疾病的患者中，血清CRP水平在预测体循环系统一氧化氮活性中非常重要〔12〕。美国心脏协会已经确定血清CRP水平是预测心血管疾病的重要因子，可能在不久的将来血清CRP水平可以用来预测是否会患有心血管疾病〔13〕。

2.3牙周病会导致血浆中的纤维蛋白酶原(Fib)Fib显著增高〔14〕。Fib作为凝血因子可在凝血酶作用下最终交联为纤维蛋白参与血液凝固，目前已发现Fib水平升高是心血管疾病发病的独立危险因素〔15〕。牙周病病原菌中的牙龈卟啉单胞菌进入血液刺激纤维蛋白酶原增高，促进血小板凝集，形成血栓并栓塞血管，导致心肌梗死、脑血栓等〔16〕。

2.4牙周病引发的巨噬细胞活化低密度脂蛋白(LDL)。LDL经氧化修饰成氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)后可改变内皮细胞的形态和结构，从而破坏内皮的完整性。通过触发细胞黏附分子的表达使单核细胞与内皮细胞黏附，进入内膜下分化成巨噬细胞，通过表面清道夫受体大量摄取脂质，形成泡沫细胞，停留在血管壁内，使动脉粥样硬化斑块得以形成〔17〕。Pussinen等〔18〕的研究表明，牙周病还可以降低高密度脂蛋白(HDL)的抗硬化能力，从而进一步增加心血管疾病的风险。

3讨论

牙周病的治疗是控制老年心血管疾病发生和发展的一个重要方面。对于无法控制的心血管疾病老年患者，则以消除局部急性炎症、缓解疼痛为主，配合进行心内科的治疗，避免进行牙周的有创操作。对于已经控制心血管疾病的老年患者，建议通过正规的牙周治疗来有效的控制菌斑，从而减少细菌播散的可能，治疗过程中必须考虑是否预防性使用抗生素及镇静剂，在进行龈下刮治等有创治疗时应使用麻醉剂。此外，还需对老年人进行口腔卫生宣教，让老年人知晓牙周病的预防措施和对心血管疾病的危害，正确的认识有利于心血管疾病的治疗。

4参考文献

1Pussinen PJ，Jousilahti P,Alfthan G,etal.Antibodies to periodontal pathogen s are associated with coronary heart disease〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003;23(7)：1250-4.

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4曹采方.牙周病学第二版〔M〕.北京：人民卫生出版社,2003：30-5.

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12Fichtlscherer S，Breuer S，Schachinger V.C-reactive protein levels determine systemic nitric oxide bioavailability in patients with coronary artery disease〔J〕.Eur Heart J,2004；25：1412-8.

13Pearson TA，Mensah GA，Alexander RW.Markers of inflammation and cardiovascular disease：application to clinical and public health practice：a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association〔J〕.Circulation,2003；107：499-511.

14Thompson SG，Kienast J，Pyke SD，etal.Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris〔J〕.Neng J Med,1995；332：635-41.

15吴文法，凌莉，张素平.纤维蛋白原与心血管疾病关系的研究进展〔J〕.中华老年心血管病杂志，2011;12:1145-6.

16Leivadaros E，van der Velden U，Bizzarro S.A pilot study into measurements of markers of atherosclerosis in periodontitis〔J〕.J Periodontol,2005；76：121-8.

17Mattila KJ，Pussinen PJ，Paju S.Dental infections and cardiovascular diseases：a review〔J〕.J Periodontol,2005；76：2085-8.

18Pussinen PJ，Jauhiainen M，Vilkuna-Rautiainen T.Periodontitis decreases the antiatherogenic potency of high density lipoprotein〔J〕.J Lipid Res,2004；45：139-47.

〔2015-11-19修回〕

(编辑郭菁)

基金项目：甘肃省卫生行业科研计划(No.GWGL2011-02)

通讯作者：孟永洁(1961-)，女，医学硕士，主任医师，主要从事消化内科、肝病、慢性病管理、医疗信息化管理、智能化医疗程控及审计研究。

〔中图分类号〕R541

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2553-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.114

第一作者：张东(1982-)，男，医学硕士，主治医师，主要从事口腔内科、口腔修复常见病的诊断及治疗研究。