环孢霉素A 在眼科临床中的应用

2016-01-31张晓元

中国医药指南 2016年3期

关键词：翼状胬肉角膜炎干眼症

张晓元

（新疆库尔勒巴州人民医院眼科，新疆库尔勒 841000）

环孢霉素A 在眼科临床中的应用

张晓元

（新疆库尔勒巴州人民医院眼科，新疆库尔勒 841000）

【摘要】环孢霉素A（Cyclosporin A）在眼科临床中的地位越来越重要，在眼科临床中已广泛应用，是一种新型免疫抑制剂。近几年来有的学者研究发现环孢霉素A（Cyclosporin A）不但具有高效的免疫抑制作用而且还具有抗增殖作用，这是对血管内皮细胞、结膜成纤维细胞、皮肤成纤维细胞及角质细胞、晶体上皮细胞的生长抑制发挥重大的作用，并已初步用于青光眼滤过性手术，提高疗效有重要的临床意义并具有安全有效的特点和临床应用价值，本文所论述的就是其临床应用、作用机制、及实验研究。并对环孢霉素A的理化性质、作用机制、全身或局部应用的药物动力学、临床应用、不良反应及合理用药原则等方面进行了论证阐述。

【关键词】环孢霉素A；眼科应用；干眼症；翼状胬肉；角膜炎；角膜移植

1 前言

环孢霉素A是1970年从一种从丝状真菌（Tolypocladium inflatum）培养液中分离出来的一种代谢物，含有十一个氨基酸的环多肽，其分子式为C62H111N11O12是一种新型的免疫抑制药［1-5］。

2 环孢霉素A应用在眼科所起的有效作用

2.1 环孢霉素A对干眼病的疗效：干眼症又称为角结膜干燥症，这种病症主要会引起患者的泪液的量和质出现不同于平常的现象，是对患者的眼表有所损害及其对患者的眼部会有所不适。临床治疗时采纳应用环孢霉素滴眼液，主要是通过泪液分泌试验、角膜染色、泪膜破裂时间情况对患者治疗效果进行判断决定。患者治疗后，眼表不适症状减轻，各项检查均有所改善。治疗效果相对于采用人工泪液组患者有明显的优势的。环孢霉素A对IL-2等细胞因子的合成及分泌起到很好的抑制效果主要是依靠自身的免疫抑制作用，从而减低T细胞活化速率，抑制T细胞增殖，患者适应地使用环孢霉素A不但可以减少泪腺细胞，限制结膜杯细胞的凋亡速度，而且能加速了淋巴细胞的快速凋亡，进而促进眼部表面的炎症情况尽快消失。从多方面的临床证实患者从使用孢霉素A过后并通过从患者不同病因的多因素的治疗发展方向来看，其IL-6、CD11a以及HLA-DR的表达均有明显的降低，抑制了泪腺及结膜上皮细胞的凋亡。患者P53水平降低体内的bc1-2水平升高的速率。

2.2 环孢霉素A会有效的防止翼状胬肉复发：翼状胬肉（pterygium）是临床眼科常见病和多发病，一般认为是受外界刺激而引起的局部球结膜纤维血管组织的一种慢性炎症性病变，呈三角形，可侵犯角膜，单眼或双眼受累。因其形状酷似昆虫的翅膀故名为翼状胬肉，中医称为胬肉攀睛，它是临床上最为常见的眼科疾病之一，也是最为古老的眼病。由于现在还不能找到其发病原因，所以临床经常采用的方法是手术治疗。但治疗效果不是很明显。因为在术后药物治疗中，虽然翼状胬肉在手术方法上曾进行多次的改进，但仍不能避免复发。因此，在临床应用时，有医师会手术后采用适当环孢霉素A，这样会对减低其复发率是有一定效果的。首先在患者手术后即开始在患者局部使用环孢霉素A滴眼剂0.5 g/L，复发率仅为12%效果显著，已足够维持低复发率，且较安全。降低翼状胬肉的复发率，主要是为了减少及其防止由于手术过后刺激造成的白细胞的聚集和趋化形成。环孢霉素A通过自身的作用可以有效的抑制炎性细胞因子，从而对抗抗原提成细胞，并且能够控制T细胞的活化作用，从而抑制T细胞增殖。这样可以通过采取对T细胞的抑制和炎性因子的作用进行对抗，促使白细胞聚集的机会减少，达到防止复发形成的作用。

2.3 环孢霉素A常用于带状疱疹引起的角膜炎：带状疱疹眼病是因为水痘-带状疱疹病毒感染到三叉神经眼支而引起患者眼睑和眼球的病变。其中眼带状疱疹（herpes zoster ophthalmicus）系病毒侵犯三叉神经眼支，常见于老年人，疼痛剧烈，可累及角膜形成溃疡性角膜炎。其中患者的症状有巩膜睫状膜炎、体炎和眼肌麻痹等。以防止出现更严重的并发症，从而使视力受到严重的阻限。这急需要及时治疗，临床更多地采用环孢霉素A滴眼液和更昔洛韦眼凝胶对患者进行有效治疗，若患者治愈时间越短，那么复发率就越低的。然而患者使用了皮质类固醇滴眼液联合更昔洛韦眼凝胶组，所得的效果不是很明显的，因而二者的差异较大。带状疱疹导致的角膜炎，使炎症向角膜基质的向更深部发展，形成了具有新生血管的角膜基质炎症，因此在临床治疗时，需要采用抗炎、抗毒素药物。环孢霉素A具有强效的免疫抑制作用，因为它是从多孢木菌及柱孢霉菌的代谢产物中纯化除了的一种药物，这种药物是由多个氨基酸和环形多胎组成，具有强大的功能，患者使用后，能够与体内的神经钙蛋白结合，将其生物功能阻断，防止细胞内钙依赖性的信息通道传导受阻。而且，其能够选择性地抑制淋巴细胞，并干扰淋巴细胞活性，防止其参与到体内体液免疫和细胞免疫。

2.4 环孢霉素A常使用于角膜移植：角膜移植术后移植排斥的发生率高，因为术后对所接受的角膜是有一定的免疫排斥反应，为防止角膜移植手术的失败及其免疫排斥反应的发生，故应做好术后的护理，因此临床多采用环孢霉素A等药物治疗。专家采用对角膜移植患者使用皮质激素和环孢霉素A系统给药两种方法的试验。从实验结果可看出通过了采用环孢霉素A治疗的患者，移植片存活高达88.9%，这相对术后的角膜移植成功者有明显的优势。相反，只使用皮质激素而并没有使用过环孢霉素A的患者皮质类激素仅为10.5%。除此之外，还有官方的实验结果表明使用皮质激素和环孢霉素A系统给药两种方法，效果更加显著。由于供体角膜片的存在、反射弧的完整，在植床有新生血管的情况下，患者应使用环孢霉素A 0.5～1年，在此期间逐渐减药，以维持对异体角膜抗原的免疫耐受状态，预防移植排斥的复发。采用环孢霉素A，能够通过低浓度多次给药的方法到达角膜，以抑制T细胞功能。临床治疗时，专家研究了各种环孢霉素A的制剂，如环孢霉素A滴眼液。环孢霉素A的胶原罩在临床应用时效果也较好，其功能能将环孢霉素A慢慢释放，由此可见这种疗效优于滴眼液。此外，临床还包括有植入剂、微粒体制剂等。