血浆ADAMTS-7对慢性收缩性心力衰竭患者预后的预测价值及影响因素

朱家和　章爱芳

(浙江医院安吉医院，浙江　湖州　313300)



血浆ADAMTS-7对慢性收缩性心力衰竭患者预后的预测价值及影响因素

朱家和章爱芳

(浙江医院安吉医院，浙江湖州313300)

摘要〔〕目的探讨慢性收缩性心力衰竭(CHF)患者的血浆ADAMTS-7水平及分布情况及其对预后的预测价值。方法2009年1月至2014年3月于该院接受住院治疗的316例CHF患者，根据ADAMTS-7水平的四分位数间距分为4个亚组，比较各亚组临床基线资料情况，根据随访期内患者是否生存分为死亡组和存活组，采用Cox多因素分析评价ADAMTS-7对慢性收缩性CHF预后的预测价值。 结果316例CHF患者的总体ADAMTS-7水平为49.62(26.41～75.34)μg/L，故分为≤26.40、26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L共4个亚组(各79例)，各亚组纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)、收缩压、舒张压、左室舒张末内径(LVEDD)、右室舒张末期内径(RVEDD)、左室射血分数(LVEF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及N端前脑钠肽(NT-proBNP)的差异均有统计学意义(P<0.05)，其中除LVEF随ADAMTS-7水平升高而降低外，其余均明显增加(P均<0.05)。截止至2014年10月，316例患者中有257例(81.3%)仍存活，59例(18.7%)死亡；不同预后的NYHA分级、收缩压、舒张压、LVEDD、RVEDD、LVEF、心衰病史、QRS间期及QTc间期的差异均有统计学意义(P<0.05)，其中除死亡组的LVEF低于存活组外，其余指标均高于存活组(P均<0.05)。Cox生存分析显示影响预后的因素有NYHA分级、心律失常、LVEF、房室扩大、心衰病史及ADAMTS-7水平，其以ADAMTS-7≤26.40 μg/L为参照，26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L亚组的死亡风险分别升高了2.120、3.252和7.471倍。结论CHF患者ADAMTS-7水平与病情严重程度有关，且ADAMTS-7为影响患者预后的独立因素，其水平升高增加死亡风险，但评价ADAMTS-7预后价值需考虑病因因素。

关键词〔〕和肽素；慢性收缩性心力衰竭；预测价值

第一作者：朱家和(1973-)，男，副主任医师，主要从事内科临床研究。

慢性心力衰竭(CHF)是一种常见的心血管类疾病，为心脏疾病的终末期，影响其效果的因素较多，如不及时进行控制和治疗可导致死亡〔1,2〕。CHF患者机体血浆中多种酶的活性发生改变，在一定程度上促进了病变的进展，目前发现金属蛋白酶与慢性CHF患者的预后有关〔3,4〕。ADAMTS意为含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶，是新发现的分泌型金属蛋白酶〔5〕，其中ADAMTS-7在心肌梗死患者中异常表达，且参与了血管损伤后内膜的增生〔6,7〕，但CHF患者血浆ADAMTS-7水平与分布情况既往研究较少涉及，且目前其对CHF预后的预测价值尚不清楚。本研究拟分析血浆ADAMTS-7对慢性CHF患者预后的预测价值及相关因素。

1资料与方法

1.1一般资料2009年1月至2014年3月于本院心内科接受住院治疗的316例慢性收缩性CHF患者，其中男180例，女136例，年龄45～82岁，平均(66.9±12.8)岁；纽约心脏病协会心功能分级(NYHA分级)：Ⅱ级107例，Ⅲ级97例，Ⅳ级112例；病因诊断：冠心病104例，心肌病76例，高血压71例，瓣膜病46例，其他19例。入选标准：(1)左心室射血分数(LVEF)≤50%；(2)NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；(3)未伴有肝、肾等严重内脏疾病；(4)预计不能生存至治疗结束的危重患者；(5)治疗依从性较好。排除标准：(1)计划行心外手术；(2)使用免疫抑制剂；(3)未完成相应治疗方案；(4)心源性休克、严重室性心律失常或Ⅱ度以上房室传导阻滞；(6)对常规心力衰竭药物存在2种以上过敏者；(7)未完成随访者。

1.2ADAMTS-7检测所有患者均于入院24 h采肘静脉血2 ml，要求维持平卧安静状态至少30 min，将血标本置于含有EDTA的抗凝塑料管中，以3 000 r/min离心10 min，收集血浆后置-70℃低温冰箱保存待测。采用用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆ADAMTS-7水平，试剂盒购于美国Phoenix Pharmaceuticals公司，检测过程严格按照试剂盒说明书。

1.3基线资料调查及随访(1)记录患者年龄、性别和入院时NYHA分级，询问患者心衰病史并测量体质指数、收缩压和舒张压；(2)入院24 h内分析血生化、实验室指标并进行心电图检查，记录超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型尿钠肽(NT-proBNP)、血红蛋白、红细胞计数、红细胞体积、QRS间期及QTc间期；(3)入院48 h内给予超声心动图检查，记录左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及右心室舒张末期内径(RVEDD)；(4)患者出院后采用电话或门诊的方式进行随访，截止时间为2014年5月，随访内容为患者预后(存活或死亡)，排除非健康死亡。

1.4评价指标根据ADAMTS-7水平的四分位数间距分为4个亚组，比较各亚组临床基线资料情况，根据随访期内患者是否生存分为死亡组和存活组，采用Cox多因素分析评价ADAMTS-7对CHF预后的预测价值。

1.5统计学处理采用Windows SPSS18.0软件进行单因素方差分析、t检验、χ2检验和Cox多因素分析。

2结果

2.1ADAMTS-7不同亚组基线资料比较316例CHF患者的总体ADAMTS-7水平为49.62(26.41～75.34)μg/L，故分为≤26.40、26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L 4个亚组(各79例)。ADAMTS-7不同亚组NYHA分级、收缩压、舒张压、LVEDD、RVEDD、LVEF、hs-CRP及NT-proBNP的差异均有统计学意义(P<0.05)，其中除LVEF随ADAMTS-7水平升高而降低外，其余均明显增加(P均<0.05)。见表1。

表1　ADAMTS-7不同亚组的基线资料情况

与≤26.40 μg/L比较：1)P<0.05；与26.41～49.62 μg/L比较：2)P<0.05；与49.63～75.34 μg/L比较：3)P<0.05

2.2全组患者的预后情况截至2014年10月，316例患者中有257例(81.3%)仍存活，59例(18.7%)死亡；不同预后的NYHA分级、收缩压、舒张压、LVEDD、RVEDD、LVEF、心衰病史、QRS间期及QTc间期的差异均有统计学意义(P<0.05)，其中除死亡组的LVEF低于存活组外，其余指标均高于存活组(P均<0.05)。见表2。

2.3影响慢性收缩性CHF预后的单因素分析单因素分析表明：随访存活和死亡在年龄、NYHA分级、LVEF、房室大小、ADAMTS-7、心律失常、心衰病史及NT-proBNP的分布差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4影响慢性收缩性CHF预后的多因素分析影响慢性收缩性CHF预后的因素有NYHA分级、心律失常、LVEF、房室扩大、心衰病史及ADAMTS-7水平，其中以ADAMTS-7≤26.40 μg/L为参照，26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L亚组的死亡风险分别升高了2.120、3.252和7.471倍，见表4。

表2　不同预后的基线资料比较±s)

与存活比较：1)P<0.05

表3　影响慢性收缩性心力衰竭预后的单因素分析

表4　影响慢性收缩性CHF预后的Cox多变量分析

3讨论

基质的合成与降解参与了一系列病理生理过程，如肿瘤转移、炎症发生、细胞迁移及血管再生等，而负责降解基质的金属蛋白酶在其中发挥了重要作用〔8〕。研究发现基质金属蛋白酶家族(MMPs)的异常表达与CHF的病情有关，同时对预后有较好的预测价值〔9〕，表明MMPs介导的基质降解参与了CHF的发生发展。ADAMTSs 家族为继MMPs后新发现的锌离子依赖的分泌型金属蛋白酶，目前已发现19个成员，其中ADAMTS-7被证实参与了心肌梗死及重塑过程〔6，7〕，由于CHF是多种心脏疾病的终末期，一般伴有心肌梗死及重塑，故推测ADAMTS-7对CHF的发生发展有一定作用。同时鉴于影响CHF预后的因素较多，故本研究进一步研究CHF患者血浆ADAMTS-7水平对预后的预测价值，此类研究在国内较为少见。

ADAMTS-7在多种细胞中均有高表达，如胰脏、肾脏、心脏、肝脏及骨骼肌中，当以上器官或组织出现异常时，可引起ADAMTS-7分泌升高，最终表现为血浆ADAMTS-7水平上升〔10〕。当发生CHF时，由于患者心脏长期处于高负荷状态，会引发心脏发生一系列病理改变，如心肌损伤、炎症反应、心肌梗死及心室重构等，引起ADAMTS-7水平升高，而ADAMTS-7可加速胞外基质降解，促进心室重构，进一步加重了CHF病情〔11，12〕。以上均提示血浆ADAMTS-7水平与CHF病情有关，但其能否用于预后预测尚不清楚。本研究提示血浆ADAMTS-7水平与CHF患者病情关系密切，考虑主要与CHF伴有的心室重构有关〔12,13〕。此外，ADAMTS-7的底物软骨基质蛋白均参与了血管重塑和动脉粥样硬化等血管疾病发生和发展进程，同时CHF患者血浆ADAMTS-7水平升高，在一定程度上亦加重了CHF症状。

本研究提示随着血浆ADAMTS-7水平升高，CHF患者预后不良的风险升高。除ADAMTS-7水平外，影响CHF预后的因素还包括NYHA分级、心律失常、LVEF、房室扩大和心衰病史，故提示多种因素间可能存在相互作用，在制定治疗方案时，应结合患者的具体病情。

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〔2015-03-16修回〕

(编辑滕欣航)

中图分类号〔〕R541.6〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6104-04；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.046