云芝肝泰胶囊辅助熊去氧胆酸片治疗原发性胆汁性肝硬化及对患者免疫学指标的影响

韩炎炎　戴晓波

(苏州大学附属第二医院高新区医院(苏州市第七人民医院)消化内科，江苏　苏州　215000)



云芝肝泰胶囊辅助熊去氧胆酸片治疗原发性胆汁性肝硬化及对患者免疫学指标的影响

韩炎炎戴晓波

(苏州大学附属第二医院高新区医院(苏州市第七人民医院)消化内科，江苏苏州215000)

摘要〔〕目的探讨云芝肝泰胶囊辅助熊去氧胆酸片治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效及对患者免疫学指标的影响。方法选择2013年2月至2014年12月在该院就诊的原发性胆汁性肝硬化患者112例，随机分成两组各56例。对照组：口服熊去氧胆酸治疗。观察组：口服熊去氧胆酸治疗同时口服云芝肝泰胶囊。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组患者皮肤瘙痒、乏力、黄疸、肝区不适症状体征的比例都低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组症状积分低于对照组(P<0.01)，Ⅲ型前胶原(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)低于对照组(P<0.01)，门冬氨酸基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)低于对照组(P<0.01)，IgM低于对照组(P<0.01)，内静脉(PV)内径、脾静脉(SV)内径小于对照组(P<0.01)，PV、SV血流速度高于对照组(P<0.01～0.05)。结论云芝肝泰胶囊辅助熊去氧胆酸片治疗原发性胆汁性肝硬化疗效确切，能够显著缓解患者的症状体征，有效调节患者血清肝纤维、肝功能指标，提高患者的免疫抵抗力。

关键词〔〕原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸片；云芝肝泰胶囊；免疫功能

第一作者：韩炎炎(1981-)，女，主治医师，主要从事消化内科疾病的临床诊治研究。

原发性胆汁性肝硬化属于自身免疫性疾病〔1〕，患者主要表现出肝脾肿大、黄疸的症状体征，同时可能会诱发门静脉高压、肝衰竭等严重并发症。近期有文献认为〔2〕，原发性胆汁性肝硬化的发生可能与免疫因素、遗传因素有关。目前，熊去氧胆酸片是临床上治疗原发性胆汁性肝硬化十分常规的药物〔3〕。然而，单纯应用熊去氧胆酸片治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效并不理想，必须联合其他药物进行治疗。云芝肝泰胶囊属于免疫调节剂，具有保肝、增强免疫功能的作用。本研究旨在探讨云芝肝泰胶囊辅助熊去氧胆酸片治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效及对免疫学指标的影响。

1资料与方法

1.1一般资料2013年2月至2014年12月在我院就诊的原发性胆汁性肝硬化患者112例。采用随机数字表法分成两组各56例；对照组男9例，女47例；年龄22～63〔平均(42.8±11.6)〕岁；病程10个月～11年，平均(5.2±1.8)年。观察组：男10例，女46例。年龄24～66岁，平均年龄(42.9±11.1)岁。病程11个月～10年，平均(5.5±1.6)年。两组年龄、病程等一般资料比较差异不显著(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法两组患者均静脉滴注甘草酸二铵(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20067777)，150 mg甘草酸二铵注射液与250 ml葡糖糖注射液混合后静脉滴注，1次/d，用药2 w。对照组：口服熊去氧胆酸片(由上海世康特制药有限公司，国药准字H20067926)治疗，15 mg·kg-1·d-1，餐后口服。观察组：口服熊去氧胆酸片治疗，同时口服云芝肝泰胶囊(上海汉殷药业有限公司，国药准字Z20027005)，口服，4粒/次，3次/d。两组治疗周期为12个月。

1.3疗效标准显效：治疗12个月内，患者的症状体征基本消失，血清肝纤维指标、肝功能指标水平基本处于正常范围。有效：治疗12个月内，患者的症状体征有所改善，血清肝纤维指标、肝功能指标水平一定程度优化。无效：治疗12个月内，患者的症状体征、血清肝纤维指标、肝功能指标水平未见明显变化〔4〕。

1.4观察指标①症状体征〔4〕：观察治疗前后两组患者皮肤瘙痒、乏力、黄疸、肝区不适等症状体征的变化情况。②症状积分〔4〕：观察治疗前后两组患者症状积分的变化。分值越高，表明患者的症状越明显。③血清肝纤维指标〔4〕：观察治疗前后两组患者血清肝纤维指标Ⅲ型前胶原(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平的变化，通过放射免疫法测定。④肝功能指标〔4〕：观察治疗前后两组患者肝功能指标门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)水平的变化，应用全自动生化分析仪测定。⑤免疫学指标〔4〕：对比治疗前后两组患者免疫学指标IgM、IgG水平，通过间接免疫荧光法检测。⑥门脉血流动力学指标〔4〕：观察治疗前后两组患者门脉血流动力学指标脾静脉(SV)、门静脉(PV)水平的变化。应用彩超仪测定，检查时两组患者均空腹、静卧，吸气与屏气时分别检测PV主干内径(D) 和最大血流速度(Vmax)，SVD和SVVmax。

1.5统计学方法采用SPSS13.0软件进行t检验或χ2检验。

2结果

2.1疗效观察组总有效率为92.9%(显效31例,55.4%;有效21例，37.5%；无效4例，7.1%)，高于对照组的78.6%(显效22例，37.3%；有效22例，39.3%；无效12例，21.4%)(P<0.05)。

2.2症状体征治疗12个月，观察组患者皮肤瘙痒、乏力、黄疸、肝区不适症状体征的比例低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1两组患者症状体征的比较〔n(%),n=56〕

组别皮肤瘙痒治疗前治疗12个月乏力治疗前治疗12个月黄疸治疗前治疗12个月肝区不适治疗前治疗12个月对照组39(69.6)13(23.2)54(96.4)21(37.5)35(62.5)11(19.6)20(35.7)9(16.1)观察组40(71.4)5(8.9)53(94.6)6(10.7)33(58.9)3(5.4)12(21.4)0(0.0)χ2值0.0434.2360.00010.9800.1505.2252.8007.733P值>0.05<0.05>0.05<0.01>0.05<0.05>0.05<0.01

2.3两组症状积分比较治疗12个月，观察组症状积分〔(2.3±0.7)分〕低于对照组〔(7.7±1.1)分〕(P<0.01)，治疗前比较〔(18.6±3.3)分，(18.1±3.5)分〕无统计学差异(P>0.05)。

2.4肝纤维指标治疗12个月，观察组患者血清PⅢP、LN、HA、Ⅳ-C低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.5肝功能指标治疗12个月，观察组患者AST、ALT、ALP、TBIL水平低于对照组(P<0.01)。见表3。

2.6两组免疫学指标比较治疗12个月，观察组IgM〔(2.5±0.9)g/L〕、IgG〔(11.2±3.3)g/L〕低于对照组〔(4.0±1.1)g/L、(14.5±3.7)g/L〕(P<0.01)。治疗前IgM、IgG〔(4.9±1.2)g/L、(17.3±4.4)g〕与对照组〔(4.7±1.3)g/L、(17.2±4.2)g/L〕比较无统计学差异(P>0.05)。

2.7门脉血流动力学指标治疗12个月，观察组患者PVD、SVD都小于对照组(P<0.01)，PV、SV Vmax都高于对照组(P<0.01～0.05)。见表4。

组别PⅢP治疗前治疗12个月LN治疗前治疗12个月HA治疗前治疗12个月Ⅳ-C治疗前治疗12个月对照组219.4±40.3183.7±28.5188.3±55.2165.8±31.7241.8±56.8173.8±29.8197.5±50.6173.7±32.6观察组217.6±42.6120.5±15.8188.9±56.7129.1±20.6245.8±57.3105.3±21.3199.2±51.8133.7±18.4t值0.23014.5140.0577.2650.37113.9940.1767.996P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

组别AST(U/L)治疗前治疗12个月ALT(U/L)治疗前治疗12个月ALP(U/L)治疗前治疗12个月TBIL(μmol/L)治疗前治疗12个月对照组95.4±20.552.8±14.797.1±23.656.8±15.0352.5±93.9150.7±25.279.6±18.338.3±7.9观察组95.3±19.635.2±6.897.6±24.538.5±9.3356.8±95.386.7±10.880.1±18.820.5±4.7t值0.0268.1320.1107.7590.24117.4690.14314.491P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

组别SVD(cm)治疗前治疗12个月PVVmax(cm/s)治疗前治疗12个月PVD(cm)治疗前治疗12个月SVVmax(cm/s)治疗前治疗12个月对照组0.75±0.2295.3±19.616.35±2.6697.6±24.51.26±0.20356.8±95.317.92±1.9680.1±18.8观察组0.72±0.2535.2±6.815.05±2.5338.5±9.31.24±0.2186.7±10.819.69±1.4320.5±4.7t值0.4703.1580.0596.0990.5034.6400.4022.146P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.05

3讨论

原发性胆汁性肝硬化病理机制十分复杂多样〔5〕，起病隐袭，早期无明显的症状〔6〕，因此早期通常不易被诊断发现，临床干预治疗的效果也多不理想。研究发现〔6〕，熊去氧胆酸片能够影响肝脏组织相容抗原的表达，抑制体内的细胞毒性 T 细胞的分泌，而且可以作为抗氧化剂来减轻机体的脂质过氧化反应，发挥出保肝、修复受损肝组织的效果。此外，熊去氧胆酸片还具有抑制B 细胞增殖、抑制免疫球蛋白的形成的作用〔6〕。然而在临床实践治疗的过程中发现熊去氧胆酸片在缓解原发性胆汁性肝硬化的临床症状及肝纤维化等方面效果也较差〔7〕。云芝肝泰胶囊主要有效成分为云芝提取物，具有保肝、增强免疫功能的作用〔8〕。本研究提示采用云芝肝泰胶囊联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效显著。

原发性胆汁性肝硬化会导致患者的肝脏纤维化，引起患者肝功能的严重下降，影响患者的门脉血流动力学〔9〕。AST、ALT、ALP、TBIL等指标水平是评价机体肝功能的重要参考，PⅢP、LN、HA、Ⅳ-C等指标水平与肝组织纤维化存在密切的联系〔10〕。本研究结果提示云芝肝泰胶囊联合熊去氧胆酸能够缓解原发性胆汁性肝硬化患者的肝纤维化，并改善肝功能。

文献表明〔11〕，原发性胆汁性肝硬化会进一步影响患者的免疫调节系统，导致患者免疫抵抗力下降，不利于患者的康复预后。由于肝组织结构的病理变化，常导致原发性胆汁性肝硬化患者肝内微循环障碍，不仅使肝细胞的功能受到很大影响〔12〕，还将直接导致门静脉高压产生。文献表明〔13〕，化浊解毒中药联合熊去氧胆酸治疗肝硬化等自身免疫性肝病疗效确切。本研究提示云芝肝泰胶囊联合熊去氧胆酸能够改善原发性胆汁性肝硬化患者的免疫功能和肝内微循环。

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〔2015-03-21修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

基金项目：苏州市科技计划项目(No.SYS201344)

中图分类号〔〕R657.3+1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6812-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.075