3 讨论

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3.1借助专项软件系统进行自动监测，实用、高效、准确

前期发表的关于“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”的系列研究结果，已证实该系统可高效、准确的实现ADR/ADE的自动识别和智能辅助评估。通过实践中不断探索积累，该系统基于触发器原理识别“实验室检查值异常”的技术功能已较为完善，可根据临床需要及科研需求不断研发新模块，完成多项预警评估目标。

本研究中ADR和目标药物分别选取了“胰酶异常”和“呋塞米”，主要考虑两者具有明确的内在关联，但缺乏其发病规律与相关资料，加之诊断混杂因素庞杂，临床常不能及时、准确识别；而借助计算机辅助筛查与评估可成为解决上述问题的有效手段。利用专项软件系统开展自动监测，既可回顾性分析呋塞米相关胰酶异常特征规律，为临床用药提供风险防范依据，也可通过实时监测及时预警，有效防控，使“预防为主”的药品风险控制策略成为可能。

3.2事件配置器参数设置个性化是关键要素

事件配置器参数的设置直接影响到自动监测的准确性与高效性。本研究根据监测病例及ADR特征，结合系统运行条件，设置相应参数指标，以确保准确、高效完成自动监测任务。经系统筛查后自动排除的4476例次，不再参与智能评估报警的后台运算，极大提高了系统效能。而经过笔者对排除病例进行人工核查，纳入可评价的排除病例重新计算发生率，与系统自动筛查得到的发生率无明显差异，证实了前期排除标准设置的可靠性。经统计，71.11%阳性病例潜伏时间在3 d以内，所有阳性病例发生胰酶异常均在停药后3 d内，因而检验指标取值范围设定为用药前后各5 d，可保证机器扫描筛查能够涵盖所有阳性病例。经人工筛查，大多病例为临时医嘱，证明纳入临时医嘱的参数设置合理。

系统筛查评估得到胰酶异常发生率为1.91%，疑似AP发生率0.38%，符合呋塞米说明书中AP发生率描述（少见，0.1% ～ 1%）。与文献［8］报道结果一致，AP潜伏时间多为用药后3 d内，证实本系统能够高效快速得到较为可信的目标药物ADR 发生情况。

3.3呋塞米相关性胰酶异常的危险因素分析

本研究亦利用系统对呋塞米致胰酶异常的相关因素进行分析，结果显示患者性别、年龄对ADR的发生并无明显影响，高剂量或低剂量给药均可导致ADR的发生，潜伏时间集中于用药后3 d内（71.11%）。45例次阳性病例中有9例次为疑似AP病例，与呋塞米相关胰酶异常类似，大多病例ADR潜伏时间为3 d以内（77.78%），给药剂量从5 ～ 70 mg·d-1不等。临床上对于呋塞米导致胰酶异常的原因尚存在争议，关于其致AP的机制主要有两种解释［7，9］：1）呋塞米的高效利尿作用可导致血容量不足，胰腺组织血液循环障碍，从而引起胰腺分泌功能异常；2）过敏反应。本研究中呋塞米短期用药即导致AP的病例或为过敏反应所致。

综上，本研究基于成熟技术路线，拓展“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”新模块，通过合理设置配置器参数，高效便捷准确的实施自动监测，获取呋塞米致胰酶异常的发生特征和危险因素，验证了系统及新模块的实际应用价值和良好的应用前景。呋塞米短期给药即可引起胰酶异常，临床用药过程中应密切监测，做好风险防控。

［1］ 陈超，郭代红，薛万国，等.住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统的研发［J］.中国药物警戒，2013，10（ 7）：411-414，418.

［2］ 陈超，郭代红，王东晓，等.利奈唑胺相关性血小板减少的主动监测研究［J］.中国药物应用与监测，2014，11（1）：22-25.

［3］ 朱曼，陈超，郭代红.万古霉素相关肾毒性的主动监测研究［J］.中国药物应用与监测，2014，11（1）：26-29.

［4］ 王伟兰，陈超，郭代红.吉西他滨相关性贫血的主动监测研究［J］.中国药物应用与监测，2014，11（1）：29-30，59.

［5］ 裴斐，陈超，郭代红.阿托伐他汀致转氨酶异常升高的主动监测研究［J］.中国药物应用与监测，2014，11（1）：31-33.

［6］ 赵粟裕，郭代红，徐元杰，等.头孢哌酮/舒巴坦致血小板减少的主动监测系统应用与评价［J］.药物流行病学杂志，2016，25（1）：17-20.

［7］ Chao CT， Chao JY. Furosemide and pancreatitis： importance of dose and latency period before reaction［J］. Can Fam Physician，2013， 59（1）： 43-45.

［8］ Kristensen BO， Skov J， Peterslund NA. Frusemide-induced increases in serum isoamylases［J］. Br Med J， 1980， 281（6246）：978.

［9］ Jones MR， Hall OM， Kaye AM， et al. Drug-induced acute pancreatitis： a review［J］. Ochsner J， 2015， 15（1）： 45-51.

［10］ 中华医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南（2014）［J］.中华外科杂志，2015，53（1）：50-53.

（2016-07-05

2016-07-25）