清热解毒法治疗颈动脉粥样硬化的研究进展

何　武



清热解毒法治疗颈动脉粥样硬化的研究进展

何武

桂林医学院附属医院(广西桂林 541001)，E-mail：mohewu@163.com

摘要：颈动脉粥样硬化(CAS)是全身动脉粥样硬化发生发展的窗口，运用中医药清热解毒法治疗颈动脉粥样硬化，对防治全身各动脉粥样硬化及心、脑等重要组织脏器的病理损害具有重要意义。本研究从中医对CAS病因病机的认识、单味中药及复方中药等方面对清热解毒法治疗CAS研究进展进行了论述。

关键词：颈动脉粥样硬化；清热解毒法；研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是全身性疾病，主要侵犯身体大中型动脉。颈动脉是人体重要的浅表动脉之一，由于其特殊生理结构，使之成为AS最易累及的大动脉。颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)是AS的典型表现。文献显示，CAS与心、脑血管性疾病等关系密切[1-2]，颈动脉已成为观察全身动脉病理改变，特别是AS性改变的重要窗口[3-5]。CAS主要病理改变为动脉内膜脂质条纹沉积、纤维斑块形成、血管弹性减退、管腔狭窄而导致血液流变学异常。祖国医学对CAS无明确记载，对CAS分析多见于眩晕、头风、中风等疾病论述中。近年来由于火热邪气致中风、火热性脑病等传统理论研究，加之临床验证，认为火热邪气在CAS发病中具有重要意义[6]。而清热解毒法治疗CAS的作用日益明显。

1火热邪气的作用

1.1自然环境破坏，火热邪气炽盛由于人类生存环境日益巨变如环境污染、温室效应等，人类生活平均气温逐年上升，火热邪气炽盛，天人相应，人体易感受火热邪气，处于阳气躁动的状态。

1.2饮食不节，损伤脾胃，积郁成热现代人生活节奏快，饮食不节，饥饱失常，如食积日久，可聚湿成痰，可郁而化热；若损伤脾胃，胃失和降，脾失健运，痰湿积聚，久而化热。嗜食肥甘厚腻，嗜烟，嗜酒，肥甘厚腻易于生湿化热，《顾松园医镜》曰，“烟为辛热之魁”，“酒为湿热之最”，恣饮无度，必助内热，酿痰成疾。

1.3劳逸无常，情志失调，阴虚内热由于社会竞争激烈，人们往往夜以继日地努力工作，神动多而静少，致心阴暗耗，心火上炎，火热内起。高强度工作，复杂的人际关系，使人体肝气郁滞，肝失条达疏泄，日久肝郁化火。火热邪气常傍气血运行，上下内外无所不及，而气血的运行以血脉经络为其通道，故血脉易为火热灼伤、为痰瘀搏结，血得热则煎熬成块，成为受邪部位。随火热邪气形成的痰瘀互相结滞，附着于血脉，加之气虚推动无力，津聚血滞加重，脉道损伤，日久胶结难解，致脉道硬化僵直，痰、瘀有形之邪如果在局部结滞，即为斑块形成。《丹溪心法》有言：“痰挟血瘀， 遂成窠巢。”而窠巢就是动脉粥样硬化。

2单味清热解毒药及制剂在CAS中的作用

王珊珊等[7-10]采用超声技术与血清学指标相结合方法，分别观察具有清热解毒作用的黄连微粉、大黄微粉、虎杖提取物等对CAS斑块及其稳定性的干预作用，发现以上各中药可不同程度地减小颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块积分，增大颈动脉内径(CAD)，提高血管最大血流速度(PSV)，抑制斑块发展；同时降低高敏C反应蛋白(hs-CRP)，抑制炎症反应；降低血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-1/血基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)水平，减少细胞外基质降解。具有较好的抗AS、稳定AS斑块的作用。小檗碱是中药黄连的主要成分，王建等[11]、孙强等[12]用小檗碱干预家兔CAS时发现，在小檗碱组中NF-κBmRNA表达明显下降，NF-κB蛋白量明显低于模型组，单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达下降，巨噬细胞明显减少，说明小檗碱可降低NF-κB蛋白表达，抑制炎性因子产生，抑制CAS炎症反应，从而干预了CAS发生发展。

3复方清热解毒药及制剂在CAS中的作用

龙华君等[13]观察清热化瘀颗粒(湖南中医药大学第一附属医院药剂科生产，由水牛角、丹参、赤芍、酒大黄、地龙等组成)对CAS的影响，服药3个月后，治疗组CAD、IMT、神经功能缺损程度评分优于对照组。屈静等[14]、李史清等[15]认为火热病邪在颈动脉粥样硬化及斑块形成过程中起重要作用，观察葛根芩连汤能显著减小颈动脉IMT、超声评分、斑块面积，同时有明显降低血总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白作用；认为葛根芩连汤中诸药相伍，辛开苦降，气血并调，清心胃之火以安神顺气，兼平肝疏肝使气血畅行，可使火去气调，脉道柔和顺畅，气血敷布正常，斑块得以稳定缩小。对以CAS为基础病变的冠心病和脑梗死等缺血性疾病治疗中，王永炎教授认为中风病为本虚标实证[16]，但急性期以标实证为主，尤以痰、热、瘀之象突出，痰热(火热)重者，阻在中焦，浊邪不降，腑气不通；并通过临床研究发现约40%～50%病人表现为痰热证，痰热阻滞、脉络不通，成为此时病机主要特点，采用星萎承气汤治疗，取得满意疗效。刘国胜等[17]以清热化痰、活血祛瘀为法，选用温胆汤为基础方加黄连、丹参、川芎等治疗冠心病60例，可有效改善病人心悸、气短、胸闷、胸痛等症状，总有效率为85.0%，心电图疗效总有效率为60.6%。何武等[18]以具有清热解毒代表方药黄连解毒汤治疗急性脑梗死，通过抑制急性脑梗死同型半胱氨酸(Hcy)产生，从而减轻急性脑梗死的炎性反应，减轻热毒症状。

4结语

颈动脉可作为反映全身动脉硬化的“窗口”[19-20]；CAS和冠状动脉粥样硬化呈平行关系[21]；它是唯一被美国心脏病协会推荐为评价冠状动脉疾病危险因素的非侵入性影像检查方法[22]。如何减少CAS的生成，是减少冠状动脉疾病、脑血管疾病发生的关键。目前，中药治疗CAS多集中在活血化瘀、益气补肾方面，在清热解毒方面研究较少，而且多集中在单味中药及自拟汤剂的临床疗效观察方面，缺乏多中心、大样本研究，可信度降低。另外，对CAS证型没有统一的临床诊断标准，有待进一步规范。在今后的研究中，应积极有效开展CAS的中医病理机制研究，在中医辨证理论指导下，统一证型，为中医药治疗CAS提供更加明确的理论依据；针对对CAS有效的中药、验方开展多中心临床研究，证明其防治CAS疗效。

参考文献：

[1]Rohani M，Jogestrand T，Ekbeg M，et al.Interrelation between the extent of atherosclerosis in the thoracic aorta，carotid intima-media thickness and the extent of coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2005，179(2)：311-316.

[2]Hallerstam S，Laxsson PT，Zuber E，et al.Carotid atherosclerosis is correlated with extent and severity of coronary artery disease evaluated by myocardial perfusion scintigraphy[J].Ailgiology，2004，55(3)：281-285.

[3]Sonia S Anand，Salin Yusuf，Vladmir Vuksan，et al.Differences in risk factors， atherosclerosis， and cardiovascular disease between ethnic groups in Canada：the Study of Health Assessment and Risk in Ethenic groups(SHARE)[J].The Lancet，2000，356(9226)：279-284.

[4]Robert PB，Michael EM，David H，et al.Retionale，design，and baseline characteristics of the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial(PREVENT)[J].Am J Cardiol，1997，80(8)：1087-1090.

[5]Lloyd E C， Gerardo， Aaron RF，et al.Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors： the Risk in Communities(ARIC)Study，l987-1993[J].Am J Epidemiol，1997，146(6)：83-494.

[6]丁元庆，屈静，杨军.颈动脉粥样硬化火热病机与证治探[J].山东中医杂志， 2007(3)：1-2.

[7]王姗姗，张文高，吴敏，等.黄连微粉干预颈动脉粥样硬化斑块及其机制研究[C].厦门：第五次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集，2006：216-219.

[8]刘美霞，张文高，吴敏，等.大黄微粉干预颈动脉粥样硬化斑块及其抗炎作用研究[C].长春：第九次全国中西医结合虚证与老年病学术会议论文集，2007：26-31.

[9]刘美霞，张文高，殷镜海，等.大黄微粉干预颈动脉粥样硬化斑块的超声学研究[J].江苏中医药，2008，40(7)：31-33.

[10]刘龙涛，吴敏，张文高，等.虎杖苷对颈动脉粥样硬化斑块稳定性的干预研究[J].北京中医药，2009，28(3)：172-175.

[11]王建，何国厚，李承晏，等.小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔NF-κβ的影响[J].武汉大学学报(医学版)，2009，30(2)：156-158.

[12]孙强，罗国君，艾志兵，等.小檗碱在抑制兔颈动脉粥样硬化形成中的作用[J].湖北医药学院学报，2010，29(5)：420-423.

[13]龙华君，周珂，胡国恒，等.清热化瘀颗粒对脑梗死伴颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中国中医急症，2010，19(6)：908-933.

[14]屈静，丁元庆.葛根芩连汤加减治疗颈动脉粥样硬化临床研究[J].山东中医杂志，2007，26(9)：606-607.

[15]李史清，丁元庆.清热泻火为主治疗颈动脉粥样硬化疗效观察[J].山东中医药大学学报，2010，34(2)：136-139.

[16]邹忆怀.王永炎教授应用化痰通腑法治疗急性期中风病的经验探讨[J].北京中医药大学学报，1999，22(4)：12-13.

[17]刘国胜，薛芳.温胆汤加减治疗冠心病心绞痛60例[J].山东中医杂志，2004，23(6)：342.

[18]何武，辛敏.黄连解毒汤对脑梗塞同型号半胱氨酸临床研究[J].辽宁中医药大学学报，2013，15(2)：162-163.

[19]刘静，赵冬，王蔚，等.中国多省市心血管病危险因素队列研究与美国弗莱明翰心脏研究结果的比较[J].中华心血管病杂志，2004，32(2)：167.

[20]王蔚，赵冬，刘静，等.中国35～64岁心血管病危险因素与发病危险预测模型的前瞻性研究[J].中华心血管病杂志，2003，31(12)：893.

[21]Lekakis JP，Papamichael CM，Cimponeriu AT，et al.Atherosclerotic changes of extracoronary arteries are associated with the extent of coronary atherosclerosis [J].Am J Cardiol，2000，85(8)：949.

[22]Furumoto T， Fujii S， Saito N，et al.Relationships between brachial artery flow mediated dilation and carotid artery intimamedia thickness in patients with suspected coronary artery disease[J].Jpn Heart J，2002，43(2)：117.

(本文编辑薛妮)

中图分类号：R543.5R256

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．015

文章编号：1672-1349(2016)12-1356-02

(收稿日期：2015-09-16)