急性冠脉综合征患者血清胱抑素C与高敏C反应蛋白水平变化及意义

谢蒂立，程标，盛勇，金静

(四川省医学科学院，四川省人民医院，成都 610072)



急性冠脉综合征患者血清胱抑素C与高敏C反应蛋白水平变化及意义

谢蒂立，程标，盛勇，金静

(四川省医学科学院，四川省人民医院，成都 610072)

摘要：目的观察急性冠脉综合征(ACS)患者血清胱抑素C(Cys C)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化，并探讨其临床意义。方法将147例冠脉造影确诊的ACS患者作为病例组[不稳定型心绞痛(UAP)48例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)51例、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)48例]，同时将50例同期冠脉造影检查阴性者作为对照组。检测患者血清Cys C和hs-CRP水平，观察两者与冠状动脉Gensini积分及ACS的关系。结果 UAP组[(1.13±0.25)mg/L]、STEMI组[(1.22±0.20)mg/L]、NSTEMI组[(1.32±0.31)mg/L]患者血清Cys C水平均高于对照组[(0.96±0.23)mg/L],P均<0.05。UAP组[(14.18±3.02)mg/L]、STEMI组[(22.31±5.13)mg/L]、NSTEMI组[(17.55±4.39)mg/L]患者血清hs-CRP水平均高于对照组[(3.92±1.34)mg/L]，P均<0.05。UAP组、STEMI组和NSTEMI组患者血清Cys C水平与冠状动脉Gensini积分均呈正相关(r分别为0.625、0.681、0.750，P均<0.05)，血清hs-CRP水平与冠状动脉Gensini积分均呈正相关(r分别为0.524、0.670、0.513，P均<0.05)。ACS患者高Cys C、高hs-CRP水平的OR分别为6.02、8.43，P均<0.05。结论 ACS患者血清Cys C、hs-CRP水平升高，血清Cys C、hs-CRP水平与冠状动脉狭窄程度有关，血清Cys C、hs-CRP水平升高均是ACS的危险因素。

关键词：急性冠脉综合征；血清胱抑素C；高敏C反应蛋白；冠状动脉狭窄

急性冠脉综合征(ACS)是一组因冠状动脉粥样硬化斑块破碎、继发出血并血栓形成，从而引发的以冠状动脉不完全或彻底闭塞为病理基础的临床综合征[1,2]。作为心血管系统最常见的急症，ACS发病人数和死亡人数近年来不断增多，对公众的生命健康造成了严重的危害[3]。因此，对ACS的发病机制、诊断和治疗等各方面的研究就成为了当前研究的重点。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种急性时相蛋白，其作为血管炎症指标在动脉粥样硬化斑块的形成过程中产生了一定的作用，同时最新研究[4,5]发现它可能还与斑块的进一步破裂，以及血栓的形成存在一定的关联。作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，胱抑素C(Cys C)既往被认为是评价肾功能损害的重要指标，新近研究[6,7]发现其可能也参与了动脉粥样硬化和心肌重塑。但截止到目前，同时检测血清Cys C和hs-CRP水平，并研究两者联合与ACS的关系的报道相对较少。本研究观察了ACS患者血清Cys C和hs-CRP水平变化，探讨两者与ACS的相关性。

1资料与方法

1.1临床资料选取2013年10月～2014年10月因胸痛、胸闷入住四川省人民医院心血管内科进行治疗的患者作为本次研究对象。纳入标准：①行冠状动脉造影；②符合ACS诊断标准；③具有完整的临床资料。排除标准：①合并恶性肿瘤；②严重肝肾功能不全；③自身免疫性疾病；④严重贫血或血液病；⑤原发性心肌病、瓣膜性心脏病、肺源性心脏病；⑥近期服用糖皮质激素。共有147例患者纳入实验组，参照《内科学》第8版诊断标准进行确诊和分型，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)48例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)51例、不稳定型心绞痛(UAP)48例。同时随机选取经冠脉造影正常者50例作为对照组。通过查阅住院记录、各种辅助检查单等病案资料，收集入选研究对象的数据资料，统一摘录年龄、性别、吸烟史、高血压病史、高血脂史、糖尿病史、体质量指数等基本资料，以及血清生化指标等相关资料。以Seldinger法穿刺左/右侧桡动脉，对所有入选患者进行选择性左/右冠状动脉造影，造影结果由我院心内科2名心血管介入专家进行判读并完成冠状动脉Gensini积分[8]。

1.2血清Cys C和hs-CRP检测方法 所有研究对象于入院4 h内抽取肘静脉血4 mL，3 000 r/min离心15 min后收集血清，然后置于-20 ℃冰箱中保存待检血清Cys C和hs-CRP。血清Cys C测定方法为酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司，按照试剂盒操作规范步骤进行严格检测，正常参考值范围为0.59～1.05 mg/L。血清hs-CRP采用胶乳增强免疫投射比浊法进行检测，试剂盒购自北京九强生物科技有限公司，按照试剂盒操作规范步骤进行严格检测，正常参考值范围为≤1.0 mg/L。

2结果

四组患者血清Cys C水平差异有统计学意义(F=84.332，P<0.001)，血清hs-CRP水平差异有统计学意义(F=125.180，P<0.001)，详见表1。UAP组、STEMI组和NSTEMI组患者血清Cys C水平与冠状动脉Gensini积分均呈正相关(r分别为0.625、0.681、0.750，P均<0.05)，血清hs-CRP水平与冠状动脉Gensini积分均呈正相关(r分别为0.524、0.670、0.513，P均<0.05)。四组年龄、吸烟、高血压病、糖尿病和高密度脂蛋白(HDL-C)比较，P均<0.05，性别、体质量指数、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清肌酐(Cr)、肾小球滤过率(eGFR)比较差异无统计学意义。将单因素分析中有统计学意义的因素纳入多因素Logistic逐步回归分析，结果发现高龄(≥60岁)、吸烟、低HDL-C、高Cys C和高hs-CRP为ACS危险因素(P<0.05)，见表2。

表1　四组患者血清Cys C和hs-CRP水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与UAP组比较，bP<0.05；与STEMI组比较，cP<0.05。

3讨论

目前ACS的主要诊疗手段有心电图、影像学和实验室检查等方法。作为反映心脏兴奋电活动的项目，心电图检查能够较准确地诊断心肌梗死，但其单独应用尚不能正确诊断ACS，需同时结合其他指标和资料加以判断。冠状动脉造影影像学检查是冠心病诊断的金标准，但其费用较高且具有一定的创伤性[1,2]。因此，临床医师们希望更多借助实验室检查指标来帮助诊断，目前较新研究的指标有Cys C及hs-CRP等[1,9]。

本研究结果显示，各类型的ACS患者的血清Cys C水平均高于对照组，血清Cys C水平与冠状动脉Gensini积分均呈正相关，高Cys C为ACS危险因素，上述结果与既往相关研究[10,12]报道相一致。分析其可能的参与机制为：①ACS以冠状动脉粥样硬化为基础发展而来。Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在所有有核细胞中连续且稳定地表达和转录，能够调节半胱氨酸蛋白酶的活性。因此，在动脉粥样硬化进程中，由于血管壁蛋白酶表达活跃，为维持蛋白酶及其抑制剂的平衡，Cys C表达上调，其血清水平升高。②既往研究已经证实，炎症在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥着重要作用，Cys C可通过其本身及其降解产物影响粒细胞的吞噬及趋化作用，从而参与调解炎症反应。因此，Cys C通过表达上调，加重冠状动脉血管壁的炎症反应，导致粥样硬化进程加速[13,14]。

同时，本研究结果也发现，不同类型ACS患者血清hs-CRP水平明显高于对照组，血清hs-CRP水平与冠状动脉Gensini积分均呈正相关，高hs-CRP为ACS危险因素，上述结果与既往相关研究[15,16]报道相一致。hs-CRP是一种由肝脏产生的，5个相同的亚基依靠非共价键组成的环聚体，作为急性期反应蛋白，它能够敏感地反映机体组织炎症水平和组织损伤程度。早期研究认为hs-CRP存在于血管内皮细胞上，具有促使内皮细胞趋化蛋白和黏附分子表达的作用，同时还能促进血管内皮炎症反应，参与调整巨噬细胞对LDL-C的摄取。因此，hs-CRP以血管炎症指标的形式在动脉粥样硬化斑块的形成中发挥作用[17]。同时，最新研究[18]结果显示，hs-CRP通过诱导单核细胞合成强烈的促凝因子直接参与了斑块破裂和血栓形成。

综上所述，ACS患者血清Cys C、hs-CRP水平升高，血清Cys C、hs-CRP水平与冠状动脉狭窄程度有关，血清Cys C、hs-CRP水平升高均是ACS的危险因素。因此，检测血清Cys C、hs-CRP水平对临床诊断ACS，判断冠状动脉狭窄程度具有一定的指导意义。

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Changes in levels of high-sensitivity C-reactive protein and serum cystatin C

in patients with acute coronary syndrome

XIEDi-li,CHENGBiao,SHENGYong,JINJing

(SichuanAcademyofMedicalSciences,Chengdu610072,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the changes in levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and serum cystatin C (Cys C) in patients with acute coronary syndrome (ACS) and to investigate the clinical significance.MethodsA total of 147 patients with ACS examined by coronary angiography (CAG) were selected and further divided into the unstable angina pectoris group (UAP group, n=48), ST segment elevated myocardial infarction group (STEMI group, n=51) and non-ST segment elevated myocardial infarction (NSTEMI group, n=48). Fifty subjects whose CAG results were negative in the same period were recruited into the control group. The levels of serum Cys C and hs-CRP were detected, and the relationships of patients with coronary artery Gensini scores and ACS were observed.ResultsThe levels of serum Cys C in the UAP group [(1.13±0.25) mg/L], STEMI group [(1.22±0.200 mg/L] and NSTEMI group [(1.32±0.31) mg/L] were all higher than that in the control group [(0.96±0.23) mg/L] (all P<0.05). The levels of serum hs-CRP in the UAP group [(14.18±3.02) mg/L], STEMI group [(22.31±5.13) mg/L] and NSTEMI group [(17.55±4.39) mg/L] were all higher than that in the control group [(3.92±1.34) mg/L] (all P<0.05). The levels of serum Cys C of the UAP group, STEMI group and NSTEMI group were positively correlated with coronary artery Gensini scores (r=0.625, 0.681 and 0.750, respectively; all P<0.05). The levels of serum hs-CRP of the UAP group, STEMI group and NSTEMI group were positively correlated with coronary artery Gensini scores (r=0.524, 0.670 and 0.513, respectively; all P<0.05). The high level of serum Cys C and high level of hs-CRP were risk factors for ACS (OR=6.02 and 8.43, respectively; all P<0.05). ConclusionsThe levels of serum Cys C and hs-CRP were increased in ACS patients and they were related with coronary stenosis of ACS. The high levels of serum Cys C and hs-CRP were risk factors for ACS.

Key words:acute coronary syndrome; serum cystatin C; high-sensitivity C-reactive protein; coronary stenosis

收稿日期：(2015-08-29)

通信作者简介：程标(1963-)，男，主任医师，硕士，主要研究方向为冠心病的介入治疗。E-mail： Chengbiao929@163.com

作者简介：第一谢蒂立(1981-)，女，主治医师，主要研究方向为冠心病、高血压的治疗。E-mail： xiedilisc@163.com。

基金项目：四川省医学会科研课题(SHD13-02)。

中图分类号：R541.4

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2015)47-0017-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.006