丁苯酞静注治疗期间急性脑梗死患者血浆NT-proBNP水平及NIHSS评分变化

刘莉莉，徐蕾，王加梅

(1山东省泰山医院，山东泰安271000；2山东大学齐鲁医院高新区医院)



丁苯酞静注治疗期间急性脑梗死患者血浆NT-proBNP水平及NIHSS评分变化

刘莉莉1，徐蕾2，王加梅1

(1山东省泰山医院，山东泰安271000；2山东大学齐鲁医院高新区医院)

摘要：目的观察丁苯酞静注治疗期间急性脑梗死患者血浆N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及NIHSS评分变化。方法将急性脑梗死患者78例分为治疗组(40例)和对照组(38例)，对照组常规给予抗血小板、降脂、降血压、降颅压、改善循环、改善脑细胞代谢及积极对症治疗，治疗组在对照组基础上加用丁苯酞注射液25 mg静脉滴注，每日1次，疗程14 d。观察两组治疗前及治疗第3、7、14天NT-proBNP水平，治疗前、治疗第7、14天NIHSS评分。结果治疗组治疗第3、7、14天血浆NT-proBNP水平较治疗前及对照组低(P均<0.05)。治疗组治疗第7、14天NIHSS评分较治疗前及对照组低(P均<0.05)。结论 丁苯酞静注治疗期间急性脑梗死患者血浆NT-proBNP水平降低，NIHSS评分下降。

关键词：丁苯酞注射液；急性脑梗死；N末端B型脑钠肽前体；NIHSS评分

急性脑梗死是老年人的多发病和常见病，该病致残率和致死率均较高，协助临床对病情进展及严重程度进行评估的生物标志物在近年来逐渐受到重视。研究[1]发现，血浆B型脑钠肽水平与心源性脑梗死和急性脑梗死后6个月的功能预后显著相关，认为B型脑钠肽水平升高能预测心源性脑梗死患者的病死率和预后。另有研究[2,3]表明，N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)对急性脑梗死患者住院期间的近期死亡及神经功能恢复有一定的预测价值。NIHSS评分量表是常用的神经功能检查量表。丁苯酞为治疗脑缺血的国家一类新药，本研究观察了丁苯酞静注治疗期间急性脑梗死患者血浆NT-proBNP水平及NIHSS评分变化，为丁苯酞注射液的应用提供理论依据。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年3月～2015年6月山东省泰山医院神经内科及ICU收治的急性脑梗死患者78例，其中男42例、女36例，年龄48～86(65.6±12.4)岁。将所有患者随机分为治疗组(40例)和对照组(38例)。治疗组男21例、女19例，年龄(63.8±12.3)岁，高血压29例，糖尿病20例，冠心病13例，血脂异常28例。对照组男20例、女18例，年龄(64.1±11.8)岁，高血压27例，糖尿病21例，冠心病15例，血脂异常26例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义。根据颅脑CT或颅脑MRI检查结果，采用Pullicino公式计算，其中大面积脑梗死(梗死病灶体积>10 cm3)18例，中等面积脑梗死(4 cm3≤梗死病灶体积≤10 cm3)28例，小面积脑梗死(梗死病灶体积<4 cm3)32例。所有患者入选标准：①诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》的诊断标准[4]；②经头颅MRI或CT检查确诊为缺血性脑卒中；③出现缺血性脑卒中的症状、体征在48 h以内；④系初发脑梗死患者。排除出血性脑卒中患者；既往有慢性心力衰竭、慢性肾功能不全、肝脏疾病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病者；近期(7 d)内有急性冠脉综合征、急性心力衰竭、心胸外科手术、胸外心脏按压、除颤、直流电复律等引起心肌损伤标志物升高原因者；入院时多普勒超声心动图检查发现左室射血分数<50%者，快速收缩期与收缩期二尖瓣口血流比<1者；既往对芹菜过敏者。所有患者或家属均签署知情同意书，实验设计经医院伦理委员会通过。另选30例同期健康查体者做为正常组。

1.2丁苯酞注射液用法对照组常规给予抗血小板、调脂、降血压、降颅压、改善循环、改善脑细胞代谢及积极对症治疗，治疗组在对照组基础上加用丁苯酞注射液25 mg静脉滴注(静脉滴注时使用PE输液器)，每日1次，疗程14 d。

1.3观察方法使用瑞士罗氏电化学发光全自动免疫分析仪(Roche cobas e601)测定正常组、急性脑梗死患者治疗前及治疗第3、7、14天血浆NT-proBNP。NT-proBNP测定严格按照试剂说明书要求进行。采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS量表)于治疗前及治疗第7、14天评定急性脑梗死患者神经功能缺损程度，评分由两名经过量表培训的神经内科医师独立完成，盲法评定。

2结果

小面积脑梗死、中等面积脑梗死、大面积脑梗死患者及正常组血浆NT-proBNP水平分别为(415.8±108.4)、(645.6±124.7)、(1 032.5±256.3)、(89.2±26.3)pg/mL，不同面积脑梗死患者血浆NT-proBNP水平均高于正常组(P均<0.05),且随着脑梗死病灶体积增大，血浆NT-proBNP水平升高(P均<0.05)。小面积脑梗死、中等面积脑梗死、大面积脑梗死患者NIHSS评分分别为(11.7±4.3)、(19.4±3.2)、(28.2±5.8)分，随着脑梗死病灶体积增大，NIHSS评分增高(P均<0.05)。治疗组、对照组治疗前后血浆NT-proBNP水平、NIHSS评分比较见表1。

表1　 两组治疗前后血浆NT-proBNP水平、

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同时间比较，#P<0.05。

3讨论

脑梗死是指各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。近年，老年脑梗死患者的病死率和致残率逐渐升高，不仅对患者身心健康、生活质量，而且对家庭和社会造成严重影响。急性脑梗死后由于应激反应和血流动力学均出现显著性改变，患者局部脑组织血管和神经遭到严重损害，活性肽类物质大量合成和释放，使病灶组织血管明显收缩，缺血程度显著加重[5]。NT-proBNP具有强大的利钠利尿、扩张血管、降低血压和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统与抗利尿激素的作用，能够抑制交感神经的传出冲动，从而参与血压、血容量及水盐平衡调节。NT-proBNP半衰期长，具有较好的稳定性，且实验室检测步骤简便易行，敏感性更高[6]。近年来国内外学者研究表明，NT-proBNP可作为脑卒中患者病情轻重程度及预后相关的血清生物学指标。脑梗死后NT-proBNP升高机制尚不清晰，可能为：①脑梗死会使该区域缺血缺氧，从而影响脑组织，造成血浆NT-proBNP分泌增加，升高水平和梗死灶的范围大小相关，即梗死面积越大，其水平越高；病情越严重者NT-proBNP的水平越高。NT-proBNP和特异性受体相互结合后可产生免疫反应和一系列的病理生理作用[7];②脑梗死面积与脑水肿、颅内压呈正相关，易刺激下丘脑-垂体系统，引起神经介质分泌不正常，最终引起血浆NT-proBNP分泌升高；③血流动力学变化引起心室的室壁张力增加，从而造成血浆NT-proBNP分泌升高。Rodriguez等[8]发现心源性脑栓塞和大动脉硬化性脑卒中患者血浆NT-proBNP浓度明显高于脑腔隙性卒中。NIHSS评分主要用于评价脑卒中的严重程度和预后恢复情况，可客观反映脑卒中的严重程度[9]。本研究发现随着脑梗死患者梗死面积增大，NIHSS评分增高，血浆NT-proBNP水平升高，认为联合血浆NT-proBNP测定与NIHSS评分对于脑梗死的危险分层有一定价值。

丁苯酞可阻断缺血性脑损伤的多个病理环节，可重构微循环，增加缺血区灌注；还可以通过保护线粒体形态及功能，抑制细胞内钙超载、自由基产生、神经细胞凋亡，促进神经营养因子和生长因子表达等发挥作用，减少神经细胞死亡[4]。丁苯酞还具有抗血小板聚集、血栓形成，提高脑缺血耐受程度，改善脑能量代谢，阻断缺血性脑损伤的作用[11]。动物药效学研究[12]显示，丁苯酞可缩小局部脑缺血的梗死面积，降低残疾程度及促进细胞功能恢复。本研究结果发现，丁苯酞静注治疗期间急性脑梗死患者血浆NT-proBNP水平及NIHSS评分均低于对照组。表明丁苯酞注射液可改善急性脑梗死患者的局部缺血缺氧，减轻脑水肿，改善脑梗死患者预后。

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收稿日期：(2015-08-29)

基金项目：山东省医药卫生科技发展计划项目(2013WS0195)。

中图分类号：R743.33

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)47-0046-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.017