注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏反应1例

白凤芝，李桂芳，孙 录

(吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033)

*通讯作者

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏反应1例

白凤芝，李桂芳，孙 录*

(吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033)

1 临床资料

患者，女，58岁，因阴道流血1年于2015年7月17日14时08分入院。缘于1年前无明显诱因出现阴道流血，量时多时少，量多时如平素月经，鲜红色，量少时点滴状，伴有头晕乏力，未在意未诊治。15天前无明显诱因出现下腹痛，于7月17日到长春市某医院就诊行取环术，取环失败并给予阴道压迫棉球2个后遂来我院就诊要求取环，门诊以“阴道流血原因待查”收入院，发病以来饮食、睡眠尚可，大小便尚可，体重较前减轻5 kg。既往史：慢性心衰、心房纤颤病史4年，口服地高辛2年，半片/次，1次/d，现已停药半年，规律口服阿司匹林，1片/次，3次/d；高血压病史，最高血压160/90 mmHg，未口服降压药；甲亢病史，未系统诊治。否认食物及药物过敏史。查体：T.36.7℃、P.72次/min、R.18次/min、BP.148/88 mmHg，一般状态尚可，神志清晰、无贫血貌，心肺听诊未闻及异常，腹部平软，无压痛、反跳痛及肌紧张，移动性浊音(-)。妇科查体：外阴发育正常，已婚已产型，阴道通畅，粘膜伸展尚可，阴道内可见大棉球2个，将其取出后见宫颈萎缩、光滑，子宫前位，大小6 cm×5 cm×3 cm，质韧，活动性良好，无压痛，双附件未触及异常，分泌物血色、多量、无异味。急检血常规：WBC 8.08×109/L、NEUT% 44.7%、RBC 3.64×1012/L、HGB 101.0 g/L，凝血常规正常。妇科彩超：子宫前位，大小5.8 cm×4.5 cm，宫腔内膜显示不清；宫颈可见节育器；双侧附件区未见明显异常；双侧输卵管显示不清(长春市某医院2015-7-17)。初步诊断：阴道流血原因待查、节育器嵌顿、高血压病1级。因阴道流血量多，于18:28遵医嘱给予灭菌注射用水2 ml+注射用尖吻蝮蛇血凝酶(北京康辰药业股份有限公司，批号21512111)2U，缓慢静脉推注后约1 min，患者自述胸闷、心悸、恶心，随即出现呕吐、寒战、呼吸急促、口唇发绀、意识丧失、尿失禁。立即平卧、头偏向一侧，清理呕吐物，保持呼吸道通畅；给予心电监护示：HR.109-114次/min、R.28-34次/min、BP.140/88 mmHg、SpO268%-72%；中流量吸氧，盐酸异丙嗪注射液25 mg肌肉注射、0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注、地塞米松10 mg入壶，约3 min后意识恢复、呼吸急促及口唇发绀减轻，呼吸困难改善。18:40 T.38.5℃、HR.102-109次/min、R.18-22次/min、BP.130/84 mmHg、SpO295%-98%(氧疗状态下)。急检床旁心电图示：不正常心电图、心房纤颤、心肌劳损。再次给予盐酸异丙嗪注射液25 mg肌肉注射。急请心内科会诊，给予5%葡萄糖注射液20 ml+胺碘酮注射液(可达龙)0.15g，10 min静脉推注后，给予5%葡萄糖注射液250 ml+胺碘酮注射液(可达龙)0.3 g，5 h静脉滴注。0.9%氯化钠注射液100 ml+甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg，静脉滴注。19:30患者无恶心呕吐，呼吸平稳、无发绀。T.37.5℃、HR.100-106次/min、R.16-18次/min、BP.128/84 mmHg、SpO295%-98%(氧疗状态下)。继续给予抗心律失常、对症治疗。7月18日8:00患者一般状态尚可，无头痛头晕、恶心呕吐，呼吸平稳。T.36.5℃，心电监护示HR．102-108次/min、R.16-18次/min、BP.130/86 mmHg，阴道流血较前明显减少。经心内科会诊，转入心内科治疗，待心脏疾病好转后继续治疗妇科疾病。

2 讨论

注射用尖吻蝮蛇血凝酶(商品名苏灵)，是迄今为止我国上市产品中唯一完成全部氨基酸测序的单一组分的蛇毒血凝酶类药物，其纯度高达99%[1]，该药通过水解纤维蛋白原释放出 FpA和少量 FpB，利用FXIIIa在出血局部形成稳定的纤维蛋白凝块而止血，是高效安全的新型止血药[2]，在妇产科局部创面止血效果明显[3]。

本例患者因阴道流血量多，给予注射用尖吻蝮蛇血凝酶静脉推注后约1分钟即发生胸闷、心悸、恶心、呕吐、寒战、发热、呼吸困难、意识丧失、尿失禁等不良反应，经及时给予抗过敏、氧气吸入及对症治疗后症状消失，应用该药同时未使用其他药物，该不良反应可确定为注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致的过敏反应。因患者既往有心房纤颤病史，发生过敏后导致心房纤颤发作。其过敏原因可能为：注射用尖吻蝮蛇血凝酶是一种丝氨酸蛋白酶，为异种蛋白，进入体内作为完全抗原引起速发型过敏反应[4]；该药辅料为右旋糖酐20，也易引起机体变态反应[5]；该患者既往病史多，当日实施取环手术，机体在应急状态下可能增加对该药的敏感性。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶是2009年3月上市的国家一类新药，2015年6月15日该药第2次修改的说明书中记载不良反应包括心悸、胸闷、血压降低等全身过敏反应和皮疹、皮肤瘙痒、红斑等皮肤过敏反应，过敏反应发生率不足十万分之一，非常罕见。但文献报道[5-8]，其不良反应涉及呼吸、循环、神经、消化、运动及其他器官或系统，虽无死亡病例报道，但过敏性休克若抢救不及时，可危及生命。故临床医生用药前应详细询问患者食物药物过敏史，有过敏史者慎用；用药前备好抢救物品；严格按说明书用药，给药时应缓慢静脉推注(1 min以上)，密切观察病情，特别是用药后30 min内；若发生不良反应立即停药，迅速抢救，并按要求做好药物不良反应(ADR)报告，为再次修改药品说明书及提示临床安全用药提供参考。

[1]张 裴，古丽米拉，沈 静.我院注射用尖吻腹蛇血凝酶临床应用分析[J].中国药业，2015，24(19)：57.

[2]米鹏程，黄 莹，孔焕育，等.尖吻蝮蛇血凝酶止血作用的机制[J].中国新药杂志，2013，22(11)：1315.

[3]施 君，狄 文，喇端端，等.注射用尖吻蝮蛇血凝酶对妇产科出血止血效果及安全性研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30(1)： 64.

[4]陈 宏，杨茹怡.注射用尖吻蝮蛇血凝酶致速发型超敏反应1例[J].药物流行病学杂志，2013,22(12)：684.

5]杨茹怡，陈 宏.尖吻蝮蛇血凝酶不良反应文献分析[J].药物流行病学杂志，2014,23(10)：633.

[6]黄 桦，卢珊珊，张 峻.1例尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克用药分析[J].中国临床药理学杂志，2015,31(20)：2065.

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1007-4287(2016)12-2142-02

2016-03-17)