复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

闫雪洁董磊张磊

烟台市中医医院，山东烟台264000

摘要目的观察复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将140例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(70例)和对照组(70例)，对照组在常规保肝、对症、支持基础治疗上，口服拉米夫定100 mg，每日1次。治疗组在对照组治疗基础上，用复方苦参注射液20 ml加入250 ml 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次，2组疗程均为6周，比较2组患者治疗前后肝功能及HBV DNA 定量的变化。结果治疗6周后，对照组ALT、GGT水平显著低于治疗前(P<0.05)，治疗组ALT、AST、TBil 、GGT水平显著低于治疗前(P<0.05)，且与对照组比较，治疗组ALT、AST、TBil、ALP、GGT水平显著低于对照组(P<0.05，P<0.01)，治疗组HBV DNA转阴率(80.54%)显著高于对照组(56.90%)(P<0.05)，治疗结束后随访6个月，治疗组复发率(10.00%)显著低于对照组(17.50%)(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可明显改善肝功能，促进HBV DNA 阴转，其作用优于单用拉米夫定。

关键词复方苦参注射液；拉米夫定；慢性乙型肝炎

doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2015.01.002

AbstractObjectiveTo observe the clinical effect of compound Kushen injection combined with lamivadine in treating chronic hepatitis B. Methods140 patients with chronic hepatitis B were divided into treatment group(70 cases) and control group (70 cases) randomly. The patients of control group were treated by lamivadine，100 mg/time and 1times/d orally. The patients of treatment group were treated by compound Kushen injection 20 ml/time and 1 times/d I.v.drip on the basis of treatment of the control group. The therapy course lasted for 6 weeks. The indexes of liver function and HBV DNA in both groups were compared. ResultsAfter the treatment for 6 weeks，the level of ALT，GGT in the control group and the level of ALT，AST，TBil，GGT in the treatment group were obviously lower than those before treatment (P<0.05). The level of ALT，AST，TBil，ALP，GGT in the treatment group were obviously lower than those of the control group (P<0.05，P<0.01). The negative conversion rate of HBV DNA in the treatment group was obviously higher than that of the control group (P<0.05). The reoccurrence rate in the treatment group was obviously lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionCompound Kushen injection combined with lamivadinec could improve the liver function and promote HBV DNA negative conversion in treating chronic hepatitis B. The clinical effect of compound Kushen injection combined with lamivadine in treating chronic hepatitis B was supeiior to that of lamivadine.

收稿日期：(2014-09-16)

Observation on Therapeutic Effect of Compound Kushen Injection Combined with

Lamivadine in Treatment of Chronic Hepatitis B

YAN Xuejie，DONG Lei，ZHANG Lei

YantaiHospitalofTraditionalChineseMedicine，ShandongYantai264000，China

Key wordscompound Kushen injection； lamivadinec； chronic hepatitis B

我国是肝炎大国，其中慢性乙型肝炎是最主要的组成部分。慢性乙型肝炎反复发作，虽然其治疗药物较多，但疗效不一，至今尚无特效治疗药物，临床上常用以护肝为主的支持对症治疗，部分抗病毒药物的临床应用也受到某种程度的限制。复方苦参注射液的有效成分苦参素是一类含有氧化苦参碱和氧化槐果碱的混合物[1]，具有抗炎、抗肝细胞损伤、抗肝纤维化、抑制HBV复制和免疫调节的作用[2]。笔者在临床中应用复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎取得显著疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年3月—2014年2月在本院住院治疗的慢性乙型肝炎患者140例，其中男76例，女64例，年龄30～60岁，平均年龄(42.15±8.98)岁。血清学检查排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，诊断均符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会2010年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[3]中规定的慢性乙型肝炎诊断标准。将入选病例随机分为治疗组和对照组，每组各70例，2组在性别、年龄、病程、肝功能、HBV DNA定量等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组在常规保肝、对症、支持治疗基础上，口服拉米夫定(葛兰素史克制药有限公司)100 mg，每日1次。治疗组在对照组治疗基础上，用复方苦参注射液(山西振东制药有限公司)20 ml加入250 ml 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次。2组疗程均为6周，治疗期间均不用其他抗病毒及抗纤维化等药物。

1.3观察指标

分别于治疗前和治疗后第2、4、6周检测并记录丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶 ( GGT)水平，用放射免疫法检测 HBV DNA 定量。治疗结束后随访6个月，期间每3个月检查上述项目1次。同时密切观察2组患者治疗期间的不良反应，若不良反应严重致患者不能耐受，可中止试验。

1.4统计学处理

2结果

2.12组患者肝功能指标的变化

治疗6周时，对照组ALT、GGT水平显著低于治疗前(P<0.05)，治疗组ALT、AST、TBil 、GGT水平显著低于治疗前(P<0.05)，与对照组比较，治疗组ALT、AST、TBil 、ALP、GGT水平显著低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1　2组患者肝功能相关指标的比较

与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01

2.22组患者HBV DNA转阴率

治疗6周后，治疗组HBV DNA转阴率为80.54%，对照组HBV DNA转阴率为56.90%，治疗组HBV DNA转阴率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组患者临床症状与体征的变化及不良反应

治疗完成后患者自诉临床症状明显减轻甚至完全消失，生活质量明显改善。治疗过程中，治疗组有8例、对照组有9例患者有间断胃肠不适，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，无一例患者因不良反应退出试验。

表2　2组患者HBV DNA转阴率的比较

与对照组比较△P<0.05

2.4随访结束时患者复发率情况

治疗结束后所有患者均随访6个月，其中治疗组有4例复发(10.00%)，对照组有7例复发(17.50%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

慢性乙型肝炎的发病机制是由于乙型肝炎病毒的持续感染复制、机体免疫反应相互制约，结果导致肝细胞的弥漫性变性、坏死，继而出现纤维性增生。乙型肝炎病毒引起的肝细胞损伤是启动肝纤维化的第一个病理生理环节，故抑制病毒复制、控制肝细胞炎症、预防肝纤维化是治疗的关键[4]。拉米夫定通过竞争性抑制HBV DNA聚合酶，从而抑制HBV DNA复制，使HBV DNA水平下降，减轻肝脏炎症及肝纤维化的进展，延缓病情发展。

复方苦参注射液是从白土苓、苦参、山慈菇、五灵脂等中提取而成的纯中药制剂，主要成分为苦参碱、氧化苦参碱等多种生物碱和黄酮类化合物，苦参碱具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗过敏、调节免疫、消肿利尿等作用，可以促进肝细胞的再生和修复，降低转氨酶水平，减轻肝细胞的坏死和炎症，同时，可以增加胆汁的流速，消退黄疸[5-7]。其抗病毒机制为诱导干扰素及某些细胞因子的产生，从而干扰HBV DNA的合成，具有双向的免疫调节作用及直接抗病毒作用。此外，苦参碱尚有类似糖皮质激素样的抗炎作用，能稳定细胞膜及激活细胞膜上腺苷环化酶，升高cAMP等，从而显示良好的护肝作用[8]。

本临床研究结果显示，复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎6周后，治疗组ALT、AST、TBil 、ALP、GGT水平显著低于对照组，且治疗组HBV DNA转阴率显著高于对照组，随访6个月，治疗组复发率显著低于对照组。结果表明复方苦参注射液联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可明显改善肝功能，促进HBV DNA 阴转，减少拉米夫定耐药的发生，减少复发，其作用优于单用拉米夫定，体现了中西医结合的优越性，值得临床推广应用。

参考文献

[1]王红程，姜新道.苦参素药理作用研究进展[J].齐鲁药事，2008，27(2)：106.

[2]王俊学，王国俊.苦参碱及氧化苦参碱的药理作用及临床应用[J].肝脏，2000，5(2)：116-117.

[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中国病毒病杂志，2011，1(1)：9-23.

[4]IREDAIE JP.Cirrhosis：new research provides a basis for rational and targeted treatment [J].BMJ，2003，327(19)：143-147.

[5]叶能坤，严江，张亦弛，等.复方苦参注射液治疗癌性疼痛的临床效果评价[J].肿瘤学杂志，2012，18(2)：153-154.

[6]郑慧禹，侯向生.复方苦参注射液联合化疗治疗食管癌术后复发疗效观察[J].中国中医药信息杂志，2012，19(9)：85-86.

[7]焦建中，唐国瑜，陈林芬，等.苦参碱与丹参注射液联合治疗慢性病毒性肝炎85例[J].中西医结合肝病杂志，2003，13(1)：38-39.

[8]刘爱平，庞晓英，顾艺难，等.苦参碱抗纤维化临床研究[J].中西医结合肝病杂志，2001，11(2)：71-72.