小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗持续性角膜上皮缺损疗效观察

作者单位：462002 漯河，漯河医学高等专科学校第三附属医院

小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗持续性角膜上皮缺损疗效观察

冯彩霞张静慧

【摘要】目的探讨小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗持续性角膜上皮缺损(PCED)的临床疗效。方法78例PCED患者 (包括外伤15例、手术16例、化学烧伤23例、角膜炎18例、其它原因6例)随机分成治疗组(39例)和对照组(39例)。治疗组滴用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液，对照组滴用贝复舒滴眼液。小牛血、吲哚美辛和贝复舒皆滴眼每日4次，疗程为14 d，第1周每日观察、第2周隔日观察，观察项目包括患眼局部症状、体征和上皮缺损修复情况。结果治疗组视力提高27例(69%)，明显高于对照组(13例,占33%)，2组比较差异有统计学意义(χ2=10.06,P<0.01)；治疗组治疗PCED总有效率(92.3%)高于对照组(69.2%)，且差异有统计学意义(χ2=6.69，P<0.01)；治疗组治疗过程中未见局部刺激和全身不良反应。结论小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗PCED疗效确切，优于贝复舒眼液，安全性高。

【关键词】吲哚美辛滴眼液；小牛血去蛋白提取物眼用凝胶；持续性角膜上皮缺损

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.07.016

基金项目：漯河医学高等专科学校自然科学基金(2014-S-LMC21)

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops in treating persistent corneal epithelial defect (PCED). MethodsSeventy eight cases with PCED (15 eyes resulting from trauma, 16 from surgery, 23 from chemical burns, 18 from keratitis and 6 from unknown causes) were randomly divided into the treatment (n=39) and control groups (n=39). In the treatment group, patients were treated with protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops, and those in the control group were administered with by bFGF (basic fibroblast growth factor) eye drops alone. All medication was administered 4 times daily for consecutive 14 d. The parameters including local symptoms of the affected eyes, physical signs and epithelial defect repair were observed everyday during the 1`(st) week and every other day within the 2`(nd) week. ResultsIn the treatment group, 27 cases (69%) had improved visual acuity, significantly higher compared with 13 (33%) in the control group (χ2=10.06, P<0.01). The overall effective rate of protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops (92.3%) was significantly higher compared with that of bFGF eye drops (69.2%) (χ2=6.69, P<0.01). No topical stimulation or systemic adverse reactions were noted in the treatment group. ConclusionsProtein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops is an efficacious and safe treatment of PCED, which is superior to bFGF eye drops.

收稿日期：(2015-01-06)

Clinical efficacy of protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops in the treatment of persistent corneal epithelial defectFengCaixia，ZhangJinghui.TheThirdAffiliatedHospitalofLuoheMedicalCollege,Luohe462002,China

【Key words】Indometacin eye drops; Protein-free calf blood extract eye gels; Persistent corneal epithelial defects

持续性角膜上皮缺损(PCED)，是一种较常见的眼表面疾病，是由于各种原因导致角膜上皮损害，延迟愈合，甚至不愈, 持续1周以上者，严重时可导致角膜溃疡、穿孔等严重并发症，临床治疗比较棘手。传统的治疗方法如绷带包扎、配戴软性接触镜、药物等，虽取得一定效果，但仍不够理想。我们从2011年4月至2014年4月在原有研究基础上采用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗39例PCED患者，并与贝复舒滴眼液[主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]治疗39例PCED患者进行比较，取得满意疗效，现将结果报道如下[1]。

对象与方法

一、 研究对象

收集我科2011年4月至2014年4月治疗的78例PCED患者，其中男36例，女42例；年龄最小15岁，最大66岁，中位年龄41岁；外伤后15例，手术后16例，化学烧伤23例，各型角膜炎18例，其它原因6例。纳入标准：①原发疾病已愈；②角膜上皮缺损持续时间超过14 d；③曾用别种促角膜上皮修复药物者，需停药3 d以上；④角膜上皮缺损面积大于2 mm2×2 mm2。

入选患者按随机数字表法分为治疗组(39例)和对照组(39例)。治疗组中男18例，女21例；外伤后8例、手术后8例、化学烧伤11例、角膜炎8例、其它原因4例；对照组中男18例，女21例；外伤后7例、手术后8例、化学烧伤12例、角膜炎10例、其它原因2例。2组患者性别、年龄、病因比较差异无统计学意义，具有可比性。

二、药品来源及给药方法

1.药品来源

吲哚美辛滴眼液由邯郸康业制药有限公司提供，国药准字H20000080，规格8 ml∶40 mg；小牛血去蛋白提取物眼用凝胶由沈阳兴齐制药有限公司提供，国药准字H20070295，规格5 g(20%)；贝复舒滴眼液，主要成分为bFGF，由珠海亿胜生物制药有限公司提供，国药准字S19991022，规格5 ml∶21 000 IU。

2.给药方案

治疗组用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗，对照组用贝复舒滴眼液治疗。治疗组和对照组均将所用滴眼液滴2滴入患眼结膜囊，2种滴眼液间间隔10 min，每日滴用4次，疗程为2周。同时根据具体情况，联合抗病毒或抗细菌滴眼液治疗。

三、观察指标

主要观察指标：用药前后的视力(应用国际标准视力表，视力提高2行及以上为视力提高，视力下降2行及以上为视力下降，否则为视力不变)、自觉症状、裂隙灯显微镜检情况、角膜荧光素染色判断角膜上皮缺损情况。观察时间：第1周每日观察、第2周隔日观察。用药后角膜上皮缺损愈合、症状、体征消失就结束试验，疗程最长14 d。所有指标的观察和记录均由主持人一人完成。

四、疗效判断标准

痊愈：自觉症状明显减轻或消失，上皮缺损愈合，角膜荧光素染色阴性。显效：病情显著好转，症状减轻较明显；缺损面积修复超过70%。好转：病情有好转，症状有减轻；缺损面积修复在30%～70%。无效：病情无好转，症状同前或加重，缺损面积修复小于30%。

五、统计学处理

采用SPSS 13.0 软件进行统计学分析，治疗组和对照组治疗前后视力比较和疗效比较均采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、治疗组和对照组PCED患者视力情况比较

治疗组和对照组PCED患者治疗前后视力情况见表1。用药后治疗组视力提高27例，占69%，对照组视力提高13例，占33%，治疗组视力提高患者比例高于对照组，2组比较差异有统计学意义(χ2=10.06,P<0.01)。

表1　治疗组和对照组PCED患者

二、治疗组与对照组PCED患者临床疗效比较

治疗组与对照组总有效率比较差异有统计学意义，见表2。

三、安全性评价

在治疗组39例的治疗过程中，未发现有局部刺激和全身不良反应。

表2　治疗组和对照组疗效比较

注：a与对照组比较，χ2=6.69，P<0.01

讨论

角膜上皮是防御外界致病因子侵犯眼内的物理屏障,位于角膜最外层，一旦遭到破坏,极易导致角膜感染，如角膜缺损不愈合持续1周以上者则称为PCED，如不能得到有效治疗，常可导致角膜溃疡、甚至融解穿孔，将严重影响视功能[2]。近年来在临床上应用各种生长因子以促进角膜上皮愈合,虽然都取得一定效果,但是仍不甚理想，如碱性成纤维细胞生长因子，它是一种丝裂原、生血管因子和分化因子，在活体条件下它刺激角膜基质成纤维细胞增殖程度活跃,导致新生的基质层较厚,致使新形成的胶原纤维丧失了正常的排列结构[3-4]。而角膜损伤的修复开始于受碱性成纤维细胞生长因子调节的血管形成，因而在促进角膜修复的同时也促进了新生血管的形成；而表皮生长因子刺激产生上皮，但产生的上皮与基质黏附不牢,还可增加上皮新生血管化。因此积极寻找和研发加快角膜上皮愈合的新药，是提高PCED治愈率的一个重要课题。

NSAID是一类不含有甾体结构的抗炎药，药理机制主要是通过抑制环氧化酶以减少炎性介质的生成，从而产生抗炎、解热镇痛作用，而吲哚美辛就是其中一种，它是一种强效NSAID，具有显著的抗炎、解热镇痛作用。该产品可以抑制外伤及化学致炎物质引起的眼部炎症反应，从而使眼痛、羞明、流泪等眼部炎症反应减轻，是一种较为安全、有效、且不良反应少的消炎镇痛药，可应用于内眼手术前后，在眼科临床具有广泛的应用价值。且通过我们前期的临床研究证实吲哚美辛滴眼液治疗PCED疗效确切、无毒副作用、安全有效、应用方便[1]。

小牛血去蛋白提取物眼凝胶是一种生物制剂，小牛血去蛋白提取物是其主要成分，因血清中含有大量的可以改善组织营养，刺激细胞再生，加速组织修复的氨基酸、肽类、核酸、糖及有机生长因子，因而有促进角膜上皮愈合的作用，且小牛血去蛋白提取物眼凝胶能使胶原组织重组，使过度增生的肉芽组织蜕变，从而减少或避免了瘢痕形成[5-6]。有研究证实小牛血去蛋白提取物眼凝胶是治疗角膜上皮缺损有效而安全的药物[2，7]。

本研究采用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗39例PECD患者，并与贝复舒滴眼液治疗39例PCED患者进行对照，结果治疗组总有效率优于对照组，考虑可能和NSAID吲哚美辛滴眼液的应用有很大关系，它具有显著的抑制外伤及化学致炎物质引起的眼部炎症反应的作用。

综上所述，小牛血去蛋白提取物眼凝胶联合吲哚美辛滴眼液治疗PCED疗效确切，作用明显优于贝复舒滴眼液，且在治疗过程中无明显不良反应,安全方便,为临床治疗PCED提供了新型的药物,可在临床广泛应用。

参考文献

[1]冯彩霞，王宇雷，段海霞.吲哚美辛滴眼液治疗持续性角膜上皮缺损疗效观察.新医学，2009，40(2):88-89.

[2]王庭刚,谢汉平.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗角膜上皮缺损的初步临床研究.重庆医学，2007，36(9):829-831.

[3]陈少军，阴正勤.碱性成纤维细胞生长因子在视网膜种的作用.重庆医学, 2002，31(6):535-537.

[4]徐君. 重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼凝胶辅助治疗外伤性角膜上皮缺损63例效果观察.山东医药，2012，52(27):80-81.

[5]Noble BA, Loh RS, MacLennan S, Pesudovs K, Reynolds A, Bridges LR, Burr J, Stewart O, Quereshi S． Comparison of autologous serum eye drops with conventional theraphy in a randomized controlled crossover trial for ocular suface disease． Br J Ophthalmol，2004，88(5)：647-652．

[6]陈敏洁，龚岚，邱晓頔.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗弥漫性角膜上皮点状脱落的疗效观察.中华眼科杂志,2012,48(12):1083-1087.

[7]周世有，金涛，邹留河, 张月琴，谢汉平，朱美玲，陈家祺.小牛血去蛋白提取物眼凝胶治疗角膜上皮缺损的多中心临床研究.中国实用眼科杂志，2009，27(2):161-164.

(本文编辑：杨江瑜)

综合病例报告