利福布丁联合莫西沙星方案治疗耐多药结核病的疗效分析

2016-01-16吴小霞,杨俭,王挺丰等

新医学 2015年7期

作者单位：515041 汕头，广东汕头市结核病防治所

吴小霞杨俭王挺丰洪晓忠

【摘要】目的评价利福布丁联合莫西沙星方案治疗耐多药结核病(MDR-TB)的临床疗效。方法选取经药物敏感性试验确诊的90例肺MDR-TB患者，随机分为联合用药组(A组)和常规治疗组(B组)，每组各45例。B组常规使用含莫西沙星方案(6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto)，A组在此基础上加用利福布丁口服。观察并比较2组患者在治疗后3、6、12、18个月痰液培养结核杆菌阴转率、肺部病灶吸收情况及不良反应的发生率。结果治疗12、18个月后，A组的痰结核杆菌培养阴转率均高于B组(P均<0.05)。A组患者肺部病灶吸收情况优于B组(P<0.05)。治疗期间2组患者的不良反应均经对症治疗后好转，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用利福布丁与莫西沙星联合用药方案治疗MDR-TB可有效促进痰结核杆菌培养阴转、肺部病灶吸收，且安全性良好。

【关键词】利福布丁；莫西沙星；耐多药结核病；临床疗效

DOI：10.3969/g.issn.0253-9802.2015.07.014

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of rifabutin combined with moxifloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). MethodsA total of 90 patients diagnosed with MDR-TB, confirmed by a drug susceptibility test, were randomly divided into a combination therapy group (Group A) and a conventional therapy group (Group B), with 45 patients in each group. The patients in Group B received the standard treatment regimen of moxifloxacin (6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto), while the patients in Group A were administered oral rifabutin in addition to standard treatment regimen of moxifloxacin. The patients in these two groups were compared after 3, 6, 12 and 18 months of treatment with respect to the conversion rate of mycobacterium tuberculosis- negative sputum culture, extent of pulmonary lesion absorption, and incidence of adverse reactions. ResultsAfter 12 and 18 months of treatment, Group A showed a higher conversion rate of mycobacterium tuberculosis-negative sputum culture and better pulmonary lesion absorption than Group B (P<0.05). During the treatment, the two groups exhibited no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions (P>0.05), and the adverse reactions were relieved after symptomatic treatments. Conclusion Combination therapy with rifabutin and moxifloxacin effectively could enhance the conversion rate of mycobacterium tuberculosis-negative sputum culture and pulmonary lesion absorption and show good safety profiles.

收稿日期：(2015-01-10)

Efficacy of rifabutin in combination with moxifloxacin in the treatment of MDR-TBWuXiaoxia,YangJian,WangTingfeng,HongXiaozhong.TuberculosisPreventionCenterofShantouCityinGuangdongProvince,Shantou515041,China

【Key words】Rifabutin; Moxifloxacin; Multidrug-resistant tuberculosis; Clinical efficacy

耐多药结核病(MDR-TB)指结核病患者所感染的结核分枝杆菌经体外药物敏感性试验(DST)证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。MDR-TB治疗难度大、痰结核杆菌阴转慢，治愈率低，传染期长，不良反应多，病死率高。因此，MDR-TB的治疗一直以来都是临床中的难点[1]。目前针对MDR-TB的治疗方案主要为吡嗪酰胺+卡那霉素+莫西沙星+环丝氨酸+丙硫异烟胺(6个月)/ 吡嗪酰胺+ 莫西沙星+环丝氨酸+丙硫异烟胺(18个月)，简称为6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto方案。利福布丁是一种半合成的利福霉素衍生物，作用机制与利福平相似。近年来不少研究发现利福布丁对结核杆菌的抑制作用比利福平强约4倍，且耐受性较好[2]。近年我院采用利福布丁联合莫西沙星治疗肺MDR-TB，取得了较好的效果，现将报告如下。

对象与方法

一、研究对象

2010年5月至2012年4月我所收治的90例MDR-TB患者，均符合2001年制订的《肺结核诊断及治疗指南》中有关MDR-TB的诊断标准，所有患者年龄均大于18岁，痰液培养阳性，DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。90例入组患者根据随机数字表法分为联合用药组(A组)和常规治疗组(B组)。A组45例，男32例，女13例；年龄20～58岁，中位年龄33岁，病程(18.4±5.6)个月。B组45例，男30例，女15例；年龄22～60岁，中位年龄34岁，病程(17.9±7.5)个月。2组患者的性别构成、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批同意，所有患者均签署知情同意书。

二、方法

B组患者采用耐多药肺结核标准治疗方案及保肝治疗，即含莫西沙星方案(6ZKmMfxCsPto/18Z MfxCsPto)，A组在此基础上加用利福布丁口服，每次0.3 g，每日1次。

三、观察指标

观察2组患者在治疗后3、6、12、18个月的痰结核杆菌培养阴转率，每个观察时间点均行胸部X线摄片检查病灶吸收情况。分为：①显著吸收，吸收超过或等于1/2原病灶；②吸收，吸收小于1/2原病灶；③不变，病灶无明显变化；④恶化，病灶扩大或播散。

四、统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件处理数据。计数资料以百分率表示，无序分类资料组间比较采用χ2检验，有序分类资料组间比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、治疗不同时间点2组MDR-TB患者的痰结核杆菌培养阴转率比较

2组患者均完成18个月的治疗，痰结核杆菌培养阴转率均随时间延长逐渐上升，其中A组MDR-TB患者在治疗后12～18个月痰结核杆菌培养阴转率均比B组明显上升，见表1。

表1　治疗不同时间点2组MDR-TB

二、2组MDR-TB患者的肺部病灶吸收情况比较

A组MDR-TB患者的肺部病灶吸收情况优于B组(P<0.05)。

表2　治疗后2组MDR-TB患者

三、治疗期间2组MDR-TB患者的不良反应发生情况比较

治疗过程中A组4例、B组3例出现转氨酶升高；A组6例、B组6例出现恶心、呕吐等胃肠道症状，所有不良反应均经对症治疗后缓解，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨论

结核病是指由感染结核分枝杆菌引起的传染病，以肺结核最为常见。我国是肺结核高发国家之一，结核病患者数量仅次于印度，居世界第2位，肺结核严重威胁国民健康[3-5]。MDR-TB患者大多为长期带菌者，结核病的治疗过程中如用药剂量不足、间断反复用药、疗程过短等均可导致MDR-TB的发生。MDR-TB是所有结核病中最为严重的一类，也是当今结核病控制领域的难题[6-8]。因此，寻找治疗MDR-TB有效的办法对改善患者生活质量具有重要意义[9]。

氟喹诺酮类药物治疗结核病已有数十年历史，但由于长时间不规范用药，目前已出现对其耐药的菌株[13]。莫西沙星是一种新型的第4代氟喹诺酮类抗生素，其在8位引入甲氧基，具有广谱抗菌活性，对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、衣原体、厌氧菌、抗酸菌等均具有良好的抗菌活性，尤其对耐药细菌抗菌活性较好，其抗结核活性是左氧氟沙星的4～8倍。莫西沙星的半衰期长达 12 h，且不经细胞色素P4酶代谢，易于吸收、生物利用度高，不良反应较少，最重要的是其与其他抗结核药物无交叉耐药。本研究中，2组患者的治疗方案均含有莫西沙星，其痰结核杆菌培养阴转率均随时间延长逐渐增加，大部分患者肺部病灶有不同程度的吸收。

利福布丁是一种新型利福霉素类似物，可与结核杆菌DNA依赖性RNA多聚酶稳定结合，抑制其活性，从而抑制结核杆菌合成RNA，其抗菌活性远高于利福喷丁及利福平，同时利福布丁耐药率是利福平的1/1 000～1/100，长期使用也较少产生耐药性[10-12]。从理论上而言，利福布丁联合莫西沙星可取得更好疗效。因此，本研究在含莫西沙星的MDR-TB标准化治疗方案的基础上加用利福布丁。结果显示，A组治疗后12～18个月的痰结核杆菌培养阴转率均高于B组，且A组肺部病灶显著吸收率高于B组，无变化及恶化率均明显低于B组。结果提示，采用利福布丁与莫西沙星联合用药方案治疗MDR-TB临床效果较好。治疗期间，A组4例、B组3例出现转氨酶升高；A组6例、B组6例出现恶心、呕吐等胃肠道症状，所有不良反应均经对症治疗后缓解，2组不良反应发生率相近，显示加用利福布丁并未影响治疗的安全性。

综上所述，采用利福布丁与莫西沙星联合用药方案治疗MDR-TB临床疗效良好，患者病灶明显吸收，且无严重不良反应发生。

参考文献

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