滋肾活血法治疗血管性痴呆肾阴虚血瘀证的临床研究

滋肾活血法治疗血管性痴呆肾阴虚血瘀证的临床研究

伍大华,姚 婷,蒋军林,龙华君,邓 谦,唐沛兰,周 慎

摘要:目的 观察滋肾活血法治疗血管性痴呆(VD)肾阴虚血瘀证的临床疗效。方法 按纳入标准选择50例VD肾阴虚血瘀证患者,根据随机、对照原则分为治疗组和对照组各25例,治疗组予滋肾活血法治疗,对照组予奥拉西坦胶囊治疗。治疗前后进行简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动量表(ADL)、中医证候、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)等评分。结果 最终纳入统计的病例为48例(治疗组与对照组各24例),脱落2例。治疗3个月后,治疗组疾病总有效率优于对照组(87.50%比70.83%,P<0.05)。治疗组治疗后MMSE积分、ADL积分、中医证候积分、NIHSS积分,较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗组后MMSE积分、ADL积分、中医证候改善程度优于对照组(P<0.05)。结论 滋肾活血法为治疗VD肾阴虚血瘀证的有效治法,疗效优于奥拉西坦胶囊。

关键词:血管性痴呆;滋肾活血法;肾阴虚血瘀证

中图分类号:R743 R289.5

文献标识码:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.005

文章编号:1672-1349(2015)12-1372-03

Abstract:Objective To observe the clinical effect of nourishing kidney and promoting blood circulation(NKPBC)therapy for treatment of vascular dementia(VD)with the syndrome of insufficiency of kidney yin and blood stasis(IKYBS)in TCM by the of.Methods Fifty patients with VD were randomized into two groups:Treatment group(n =25)treated by NKPBC and control group(n =25)treated with Oxiracetam capsule.The scores of Mini Mental State Examination(MMSE),Activity of Daily Living(ADL),NIHSS and Chinese medicine syndrome were observed before and after treatment.Results Forty eight cases were finally included in the statistics,2 cases were fallen off.After three months,the total effective rate was 87.50% in treatment group and 70.83% in control group(P< 0.05).We analyzed the TCM syndrome integral,MMSE,ADL and NIHSS,it suggested that the treat group was better than the control group,there were significant differences(P<0.05 or P<0.01).Conclusion The therapy of NKPBC had a certain effect for VD with the syndrome of IKYBS.

基金项目:湖南省科技厅项目(No.2013TZ2015)

收稿日期:(2015 01 01)

Clinical Observation of Nourishing Kidney and Promoting Blood Circulation Therapy for Treatment of Vascular Dementia

Wu Dahua,Yao Ting,Jiang Junlin,Long Huajun,Deng Qian,Tang Peilan,Zhou Shen Hunan Institute Affiliate Hospital of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410006,Hunan,China

Key words:vascular dementia;nourishing kidney and promoting blood circulation;the syndrome of insufficiency of kidney yin and blood stasis

作者单位:湖南省中医药研究院附属医院(长沙410006),Email: wdh838692@sina.com.cn

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由一系列脑血管因素导致脑功能损害引起的以认知功能障碍为特征的痴呆综合征,是老年期痴呆的主要类型。近年来,由于世界人口老龄化及脑血管病发病率的不断攀升,VD的发病迅速上升,对社会造成了极大危害。国内外至今没有特效药物和治疗手段,防治VD是医学界面临的重大课题之一。本研究运用滋肾活血法治疗VD肾阴虚血瘀证,并与奥拉西坦胶囊作对照,观察其临床疗效,现报道如下。

1　资料与方法

1.1 诊断标准 VD的诊断采用《美国国立神经病与卒中研究所/瑞士神经科学研究国际会议(NINDS AIREN)》中“临床很可能血管性痴呆”诊断标准[1]。肾阴虚血瘀证的诊断标准参照2000年中国中医药学会内科分会延缓衰老专业委员会制定的《血管性痴呆辨证量表》[2]及《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002年版)[3]拟定。

1.2 纳入标准 符合VD的诊断标准;符合肾阴虚血瘀的证型标准;年龄50岁~80岁;神志可以配合神经心理学测验;简易精神状态量表(MMSE)评分存在认知功能障碍;Hachinski缺血计分(HIS)≥7分;康奈尔痴呆抑郁量表(CSDD)得分≤8分;临床痴呆评定量表(CDR)评定属轻中度痴呆。

1.3 临床资料 将符合VD诊断标准的50例肾阴虚血瘀证患者,随机分为治疗组和对照组各25例。治疗组最终纳入统计24例,男14例,女10例;年龄50 岁~59岁5例,60岁~69岁7例,70岁~80岁12

例;病程3个月~6个月6例,7个月~12个月10例, 13个月~24个月6例,>24个月2例;文化程度:文盲4例,小学8例,中学及以上12例;卒中发生1次9 例,2次10例,≥3次5例;痴呆程度:轻度10例,中度14例;合并高血压病10例,糖尿病6例,冠心病4例。对照组最终纳入统计24例,男13例,女11例;年龄50岁~59岁6例,60岁~69岁8例,70岁~80岁10 例;病程3个月~6个月5例,7个月~12个月8例, 13个月~24个月7例,>24个月4例;文化程度:文盲3例,小学10例,中学及以上11例;卒中发生1次11例,2次9例,≥3次4例;痴呆程度:轻度13例,中度11例;合并高血压病9例,糖尿病5例,冠心病5例。两组性别、年龄、病程、文化程度、病情程度、卒中次数、合并病等基本资料差异无统计学意义,具有可比性。

1.4 方法 治疗组:治以滋肾活血法,选滋肾活血方,方药组成:制首乌20 g,熟地黄10 g,龟板10 g(先煎),益智仁10 g,北五味子5 g,丹参30 g,葛根30 g,石菖蒲10 g,远志10 g,川芎10 g。水煎服,每日1剂, 分2次服。对照组:口服奥拉西坦胶囊每次0.8 g,每日3次。两组均以1个月为1个疗程,共服3个疗程。治疗期间,如伴有高血压、糖尿病等疾病,患者可加服降血压、降血糖等相应药物。治疗结束后1个月时进行随访,观察智能、生活质量和是否发生新的脑血管病等情况,以了解患者病情的远期效果。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 疾病疗效 参照中华中医药学会内科分会延缓衰老专业委员会制定的《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[2]:以MMSE积分为参考指标,以其百分率的变化来表示病情的改善。疗效指数=(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分×100%:显效≥20%,有效≥12%,无效<12%,恶化<0。

1.5.2 中医证候疗效 参照中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》[3]所确定的辨证标准及症状体征分级量化标准,将主症、次症分为无、轻、中、重4个等级,主症按等级分别计为0分、2分、4分、6分,次症按等级分别计为0分、1分、2分、3分,根据治疗前后证候积分变化判定疗效。显著改善:积分减少≥70%;部分改善:积分减少≥30%;无改善:积分减少<30%。

1.6 统计学处理 对符合独立性、正态性和方差齐性要求的计量资料采用ANOVA方差分析;对非正态分布的计量资料采用秩和检验;计数资料采用χ2检验。

2　结 果

2.1 两组疾病疗效比较(见表1)

表1　两组疾病疗效比较

2.2 两组MMSE评分比较 两组治疗后较治疗前显著升高(P<0.01);治疗前两组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后12周与随访比较,治疗组差异有统计学意义(P<0.05),对照组差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2　两组MMSE评分比较(x±s)　　分

2.3 两组日常生活活动量表(ADL)评分比较 两组治疗后较治疗前显著升高(P <0.01);治疗前两组比较差异无统计学意义(P >0.05),治疗后两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后12周与随访比较,治疗组差异有统计学意义(P<0.05),对照组差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3　两组ADL评分比较(x±s)　　分

2.4 两组美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分比较 治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P< 0.05),对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P> 0.05)。详见表4。

表4　两组NIHSS评分比较(x±s)　　分

2.5 两组中医证候积分比较 两组治疗后较治疗前显著升高(P<0.01);治疗前两组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5　两组中医证候积分比较(x±s)　　分

2.6 两组中医证候疗效比较(见表6)

表6　两组中医证候疗效比较

2.7 安全性 两组患者用药前后血尿粪常规、凝血功能、肝肾功能及心电图等检查均无明显异常改变。用药期间,治疗组1例觉得煎药麻烦而自行停药,对照组有1例出现焦虑不安、失眠,半月后停药。说明滋肾活血方治疗无明显毒副反应。

3　讨 论

中医无血管性痴呆的病名,但对痴呆的认识较早,相关论述散见于“善忘”“呆病”“痴证”等疾病中。该病主要表现为记忆、认知等脑功能减退。《灵枢·海论》曰“脑为髓海”,提示脑功能发挥的物质基础是脑髓。《黄帝内经》曰:“肾主骨,生髓,通于脑”,说明肾是充实脑髓的最重要脏腑,脑功能与肾密切相关。肾精充足则脑髓充实,脑主智能之功能正常发挥。若肾精亏虚,脑髓空亏,则可呆傻愚笨。VD是与中风病相关的智能障碍,瘀血阻络是中风病的重要病理因素。王清任在《医林改错》中阐述“凡有瘀血也令人善忘”,瘀血痹阻脑络,脑窍蒙蔽,神明失用,导致呆钝愚笨。所以肾虚髓亏是本病发生发展的重要基础,瘀血是关键致病因素,肾虚血瘀是VD的基本病机,补肾活血是临床常用治法。根据中医基础理论之阴阳学说,肾为先天之本,水火之宅,蕴涵真阴真阳。肾中精气的生理效应,可总结为肾阴和肾阳两方面。肾阳和肾阴既相互依存又相互制约,当这种平衡受到损害时则出现肾阳肾阴的偏盛偏衰。肾中真阴真阳充足,气化有序,则气血和畅,精神得养。肾中精气亏虚,真阴真阳不足,或以阴精亏损为主,或以阳气不足为著,或阴阳俱损,脑髓失充失养则脑神失用。所以VD辨证必须重视阴阳,在肾虚血瘀的辨证基础上需进一步区分肾阴虚血瘀证与肾阳虚血瘀证。肾阴虚血瘀证者治以滋肾活血法,肾阳虚血瘀证治以温肾活血法。

本研究中谨守辨证论治原则,重视阴阳之道,随机选取符合诊断标准的VD肾阴虚血瘀证患者,治以滋肾活血法,采用滋肾活血方。研究结果显示,滋肾活血方能改善患者的智能障碍和中医证候,提高日常生活能力,减少神经功能缺损,近期和远期疗效均优于奥拉西坦胶囊,提示滋肾活血为有效治法,滋肾活血方为有效组方。方中制何首乌、熟地共为君药。熟地性微温,味甘,归肝、肾经,能养血滋阴、补精益髓。制何首乌味甘涩,性微温,归肝、肾经,为阴中之阳药,滋阴补血之中,有化阳之功,但无阴凝之弊,可获阴阳双补之效。龟板、益智仁共为臣药,龟板滋阴潜阳、益肾强骨、养血补心,益智仁辛温助阳,助阳以化阴,取“阳生阴长”“阳中求阴”之意。丹参、葛根、远志、石菖蒲、北五味子共为佐药。丹参、葛根活血化瘀。蜜远志宁心安神、祛痰开窍。石菖蒲开窍醒神、化湿和胃。北五味子滋肾涩精。川芎为使药,张元素称其“上行头目,下行血海”。诸药配合,标本兼治、通补结合、补而不滞、阳中求阴,共奏滋阴补肾、安神健脑、活血通络之功,适合肾阴虚血瘀证VD的治疗。

参考文献:

[1] Voltz R,Rosen FV,Yousry T,et al .Reversible encephalopathy with cerebral vasospasm in a GuillainBarre syndrome patient treated with intravenous immunoglobulin[J].Neurology,1996, 46:250 251.

[2] 田金洲,韩明向,涂晋文.血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准[J].北京中医药大学学报,2000(5):1624.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:15.

(本文编辑郭怀印)