血浆TF、TFPI 1和TFPI 2在冠心病发展过程中的变化意义

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(本文编辑郭怀印)

血浆TF、TFPI 1和TFPI 2在冠心病发展过程中的变化意义

卢明芳1,2,林 毅1,2,王建军1,詹开宇1,郑卫星1

摘要:目的 研究血浆组织因子(TF)、组织因子途径抑制物1(TFPI 1)和组织因子途径抑制物2(TFPI 2)在冠心病(CHD)发展过程中的变化意义。方法 收集2013年1月—2014年10月在我院住院的冠心病患者168例,分为3组:稳定型心绞痛(SAP)57例,不稳定型心绞痛(UAP)59例,急性心肌梗死(AMI)52例;根据Gensini评分将患者分为3组:≤24分组53例,25分~46分组62例,>46分组53例;根据病变血管数分为3组:单支病变组62例,双支病变组68例,多支病变组38例;选择同期体检的健康志愿者49名为对照组。结果 对照组、SAP组和单支病变组的血浆TF、TFPI 1和TFPI 2差异无统计学意义(P>0.05),随着冠心病的发展、Gensini评分和病变血管数的增加,血浆TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P<0.05)。结论 冠心病患者血浆中TF和TFPI水平较正常人显著升高,TF和TFPI水平与冠心病发生发展有关,监测TF和TFPI水平可用于评估冠心病的严重程度和预后,降低冠心病血浆TF或增加TFPI水平可能有利于治疗。

关键词:冠心病;血浆组织因子;组织因子途径抑制物

收稿日期:(2015 06 25) (2015 04 21)

中图分类号:R541.4 R256.2

文献标识码:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.004

文章编号:1672-1349(2015)12 1369 03

作者单位:1.南京军区福州总医院(福州350025),E mail:abcstarmk@ 163.com;2.福建医科大学福总临床医学院

冠心病(coronary heart disease,CHD)是常见的严重威胁人类生命的心脏病变,严重者可导致死亡。美国流行病学显示每33 s就有1例冠心病患者死亡,国内每年的死亡率为81.4人/10万人,其中男性多于女性。冠心病是由于冠状动脉功能性或器质性病变导致冠状动脉供血和心肌需血之间不平衡所致的心肌损害,最主要的病因在于动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)。动脉粥样硬化的发生与血流动力学改变、血管损伤、脂质代谢紊乱及血栓形成多因素相关[1 3]。近年来血流动力学、血栓与动脉粥样硬化的关系逐渐被人们所重视,组织因子(tissue factor,TF)和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是血流动力学和血栓系统里重要的成分,在血栓和抗凝系统发挥重要作用[4],TF和TFPI在冠心病发生发展中具有怎样的作用,对于冠心病的治疗是否具有指导意义等相关问题较少有报道,本研究旨在探讨血浆TF、TFPI 1和TFPI 2在冠心病发展过程中的变化意义。

1　资料与方法

1.1 研究对象 经医院伦理委员会同意,收集2013 年1月—2014年10月在我院住院且符合ISFC/WHO公布的冠心病诊断标准的患者168例,男127例,女41例,年龄56.83岁±12.16岁。根据冠心病的发病情况分为3组:稳定型心绞痛(SAP)组57例,不稳定型心绞痛(UAP)组59例,急性心肌梗死(AMI)组52 例;根据Gensini评分将患者分为3组:≤24分组53 例,25分~46分组62例,>46分组53例;根据病变

血管数分为3组:单支病变组62例,双支病变组68 例,多支病变组38例;选择同期体检的健康志愿者49名为对照组,男33例,女16例,年龄55.77岁±10.92岁。所有组别患者均签署知情同意书,各组患者性别、年龄等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 排除标准 瓣膜性心脏病、心肌病、心肌炎、纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅲ级、左室射血分数< 25%者;神经系统疾病者;伴严重肝、肾及其他重要脏器功能病变者;6个月以内有心脏介入史者。

1.3 指标检测 所有患者均行冠状动脉造影,记录Gensini评分;所有患者入院24 h内抽取5 mL空腹静脉血,抗凝,离心,得血浆,采用酶联免疫法(ELISA)检测TF、TFPI 1和TFPI 2,试剂盒均由上海朗顿生物制剂公司购买,操作严格按说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间采用方差分析,计数资料采用χ2检验,P <0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1 血浆TF、TFPI 1和TFPI 2与冠心病发病情况的关系 对照组和SAP组的血浆TF、TFPI 1和TFPI 2差异无统计学意义(P >0.05),随着发病情况的加重,血浆TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P< 0.05),与SAP组比较,UAP组和AMI组的血浆TF、TFPI 1和TFPI 2明显增高(P <0.05),与UAP组比较,AMI组血浆TF、TFPI 1和TFPI 2明显增高(P<0.05)。详见表1。

表1　血浆TF、TFPI 1和TFPI 2与冠心病发病情况的关系(x±s)

2.2 血浆TF、TFPI 1和TFPI 2与冠心病Gensini评分的关系 随着冠心病Gensini评分的增加,血浆TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P <0.05)。与≤24分组比较,25分~46分组的血浆TF、TFPI 1和TFPI 2明显增高(P<0.05);与25分~46分组比较,>46分组血浆TF、TFPI 1和TFPI 2明显增高(P<0.05)。详见表2。

表2　血浆TF、TFPI 1和TFPI 2与冠心病Gensini评分的关系(x±s)

2.3 血浆TF、TFPI 1和TFPI 2与冠心病病变血管数的关系 对照组和单支病变组的血浆TF、TFPI 1和TFPI 2差异无统计学意义(P >0.05),随着冠心病病变血管数的增加,血浆TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P<0.05)。与单支病变组比较,双支病变组血浆TF、TFPI 1和TFPI 2明显增高(P<0.05);与双支病变组比较,多支病变组血浆TF、TFPI 1和TFPI 2明显增高(P<0.05)。详见表3。

表3　血浆TF、TFPI 1和TFPI 2与冠心病病变血管数的关系(x±s)

3　讨 论

人体血栓的形成大部分因外源性凝血途径激活,

TF是外源性凝血启动的关键因子,TF可在体内如脑、心、肺和肾等多个组织或单核巨噬细胞中表达,用以维持器官和组织的止血屏障,循环中的血液不直接接触TF即可避免血管内凝血,但TF与血液接触时,可立即激活凝血途径。TFPI是体内最强的生理性抗凝物质,可直接抑制TF,抑制TF诱导的血栓形成。TFPI有2种同族异形体:TFPI 1和TFPI 2、TFPI 1主要由微血管内皮细胞产生,作为凝血反应上游启动物TF FVIIa的抑制剂,抑制血栓形成,同时还具有抗炎和调节细胞凋亡效应;TFPI 2主要存在于细胞外基质,通过抑制基质金属蛋白酶和纤溶酶发挥抑制凝血的作用[5 8]。

本课题结果显示,随着冠心病的发生发展、Gens-i ni评分的增高和病变血管数的增加,TF、TFPI 1和TFPI 2水平增高,与文献研究结果一致[9,10],TF、TFPI 1和TFPI 2水平与冠心病的预后密切相关,因为TF和TFPI与动脉粥样硬化中血栓形成有关,具体表现在以下几点[11 14]:①冠心病作为典型的代谢综合征,体内的凝血因子水平较高,凝血因子可激活血管平滑细胞和内皮细胞的TF,TF可降低纤溶活性,促进血小板高聚集,再加上内皮功能混乱,因此冠心病极容易引发心血管事件;②冠心病引起的慢性炎症使体内炎症因子增高,如肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素增高,它们刺激血管内皮细胞表达TF和凝血因子Ⅶ,引起纤维蛋白沉积,诱发动脉粥样硬化斑块破裂,促进血栓形成;③冠心病代谢紊乱的高血脂及高水平中性粒细胞激活TF和凝血因子,增加凝血级联反应激活的危险,其中中性粒细胞通过释放活性氧来促进单核/巨噬细胞产生TF,特别是UAP患者的血中单核细胞产生TF能力较SAP者高。

血浆TF活性的变化有助于评估冠心病是否存在血液高凝状态和发生恶性心血管事件的几率。TFPI是体内最强的TF生理性抗凝物质,对于冠心病的血浆TF与TFPI水平同时增高看似矛盾,却也有一定道理[15 17]:①TF增高可代偿性激发TFPI 1和TFPI 2增高;②冠状动脉粥样硬化斑块破裂,其中的TF与TFPI释放到血液有关;③血浆TFPI水平增高可对抗TF的升高和升高的促凝活性,但TFPI的增加相对不足,并不能完全对抗TF。

综上所述,冠心病患者血浆中TF和TFPI水平均较正常人显著升高,TF和TFPI水平与冠心病发生发展有关,监测TF和TFPI水平可评估冠心病的严重程度和预后,降低冠心病血浆TF或增加TFPI水平可能有利于治疗,检测冠心病TF和TFPI水平有助于临床判断治疗效果。

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(本文编辑郭怀印)