乌灵胶囊联合多潘立酮治疗功能性消化不良患者的疗效分析

王 颜

山东重型汽车集团有限公司医院，山东 济南250031

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)指具有腹胀、早饱、嗳气、上腹痛、恶心、呕吐等不适症状，并经各种检查后排除器质性原因的一组临床综合征，属于常见的功能性胃肠疾病，发病机制较复杂，目前常用促胃肠动力药、抑酸药等单纯西药进行治疗，疗效欠佳，且易反复发作，因此，越来越多的临床工作者开始考虑进行中西医结合治疗［1-4］。近年来，越来越多的研究［5-6］报道精神心理因素与FD 的发生、发展密切相关。乌灵胶囊是从我国珍贵药材乌灵参分离制成的纯中药制剂，具有养心安神、补肾健脑的功效。本研究采用乌灵胶囊联合多潘立酮治疗FD，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013 年1 月-2013 年12 月山东重型汽车集团有限公司医院收治的104 例FD 患者为研究对象，纳入标准:(1)所有患者符合FD 的罗马Ⅲ诊断标准［7］;(2)年龄≥18 岁;(3)临床资料完整可靠。排除标准:(1)经内镜确诊为消化道溃疡、胃炎、反流性食管炎等胃肠疾病;(2)合并严重的心、肺、肾等脏器疾病;(3)合并精神疾病、神经官能症;(4)药物过敏者;(5)妊娠、哺乳期妇女或存在更年期综合征。所有患者根据随机数字表随机分为观察组和对照组，每组52 例。观察组中男25 例，女27 例，年龄20 ～65岁，平均年龄(48.7±10.4)岁，病程1 ～6 年，平均(2.9 ±0.7)年。对照组中男27 例，女25 例，年龄19 ～66 岁，平均年龄(49.5 ±11.0)岁，病程1 ～7 年，平均(3.1 ±0.9)年。两组在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。本研究符合医学伦理学原则，已通过本院医学伦理委员会批准，所有患者均同意入组并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组在饭前半小时口服多潘立酮治疗，10 mg/次，3 次/d。观察组在此基础上加用乌灵胶囊3 粒/次，3 次/d。两组均以28 d 为1 个疗程。

1.3 评价指标

1.3.1 症状评分［8］:分别在治疗前、治疗28 d 后对所有患者的上腹痛、腹胀、嗳气、早饱等症状进行评分:0分(无症状)、1 分(症状较轻，无明显不适，经提醒后才能意识到有此症状)、2 分(症状中等，已意识到有此症状，部分影响正常的生活和工作)、3 分(症状严重且频繁，有明显不适，已影响正常的生活和工作)。

1.3.2 疗效评价:分别在治疗前、治疗28 d 后对所有患者进行疗效评价，包括显效(腹胀、早饱、嗳气、上腹痛、上腹部烧灼感等临床症状基本消失)、有效(临床症状未消失，但已明显缓解，出现频率较低)、无效(临床症状无缓解，甚至加重，频繁出现症状)。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数。

1.3.3 焦虑、抑郁等负面情绪:分别在治疗前、治疗28 d 后对所有患者分别采用焦虑自评量表(SAS)与抑郁自评量表(SDS)评价其焦虑、抑郁状况。SAS 和SDS 两个量表均有20 个条目，每项1 ～4 分，20 个条目的分数相加为总分，总分乘以1.25 后取整为标准分，标准分＞50 分表示有焦虑和抑郁倾向，分数越高，倾向越重。

1.3.4 复发情况及不良反应观察:在治疗后3 个月、6个月对所有患者进行门诊或电话随访，比较两组的FD复发情况。在治疗期间观察所有患者有无出现溢乳、腹痛、腹泻、头痛、乏力、心悸、肝肾功能减退、骨髓抑制等不良反应，并根据情况进行药物调整，比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计学软件进行分析，定量资料用±s 表示，采用t 检验，定性资料若呈无序分布则采用χ2检验，若为等级资料则采用秩和检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状评分比较 两组治疗前的各症状评分比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。治疗后，两组的各症状评分均有所下降，但观察组的各症状评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

表1 两组治疗前后症状评分比较(±s)Tab 1 Comparison of symptom scores between two groups before and after treatment (±s)

表1 两组治疗前后症状评分比较(±s)Tab 1 Comparison of symptom scores between two groups before and after treatment (±s)

注:组内与治疗前比较，* P ＜0.05。

组别 例数 腹胀 嗳气 早饱 上腹痛治疗前观察组 52 2.45 ±0.78 2.38 ±0.85 2.31 ±0.79 2.15 ±0.90对照组 52 2.49 ±0.72 2.42 ±0.91 2.40 ±0.84 2.21 ±0.87 t 值 0.272 0.232 0.563 0.346 P 值 0.786 0.817 0.575 0.730治疗后观察组 52 0.74 ±0.65* 0.69 ±0.61* 0.60 ±0.63* 0.65 ±0.62*对照组 52 1.68 ±0.71* 1.54 ±0.73* 1.37 ±0.69* 1.26 ±0.70*t 值 7.042 6.443 5.943 4.704 P 值＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组临床疗效比较 观察组的临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2)。

2.3 两组治疗前后SAS 和SDS 评分比较 两组治疗前SAS 和SDS 评分比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。治疗后，两组SAS 和SDS 评分均有所下降，观察组的SAS 和SDS 评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表3)。

表2 两组临床疗效比较［例数(%)］Tab 2 Comparison of clinical curative effect between two groups［n(%)］

表3 两组治疗前后SAS 和SDS 评分比较(±s)Tab 3 Comparison of scores of SAS and SDS between two groups (±s)

表3 两组治疗前后SAS 和SDS 评分比较(±s)Tab 3 Comparison of scores of SAS and SDS between two groups (±s)

注:组内与治疗前比较，* P ＜0.05。

组别 例数SAS SDS治疗前观察组 52 57.7 ±14.6 58.6 ±15.0对照组 52 59.1 ±15.5 60.2 ±15.9 t 值 0.465 0.528 P 值 0.643 0.599治疗后观察组 52 40.6 ±14.1* 41.1 ±14.5*对照组 52 52.6 ±16.3* 53.2 ±16.7*t 值 4.015 3.945 P 值＜0.001 ＜0.001

2.4 两组治疗后3 个月、6 个月复发情况比较 治疗后3 个月、6 个月，观察组的复发率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表4)。

表4 两组治疗后3 个月、6 个月复发率比较［例数(%)］Tab 4 Comparison of recurrence rates in 3，6 months after treatment between two groups［n(%)］

2.5 两组不良反应发生率比较 观察组52 例患者中共出现5 例不良反应，发生率为9.62%，包括腹痛2例、腹泻2 例、轻微溢乳1 例，在进行对症治疗后均好转。对照组52 例患者中共出现3 例不良反应，发生率为5.77%，包括腹痛1 例、腹泻1 例、头痛1 例，在进行对症治疗后均好转。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.135，P ＞0.05)。

3 讨论

FD 是一个包括一种或多种起源于胃和十二指肠的慢性反复出现的消化不良症状的临床综合征，包括上腹痛、腹胀、早饱、嗳气等，诊断FD 需要排除能解释这些症状的任何器质性疾病。FD 的发病机制尚不明确，可能与胃排空延迟、容受性舒张功能受损、幽门螺旋杆菌感染、对十二指肠酸或脂类的反应性发生变化、胃肠运动异常、中枢神经系统功能异常等有关。精神心理因素和胃肠动力不足是FD 最主要的两大诱因［9］。目前认为FD 可能是一种异质性疾病，不同的发病机制导致患者出现不同的症状，治疗方法也可能有所差异。由于腹胀、早饱是FD 常见的症状，故促胃肠动力药物是临床上最常用的治疗FD 的药物之一，其中多潘立酮是一种强效的多巴胺受体拮抗剂，可阻滞胃肠道的多巴胺受体，增强食管下括约肌的张力，促进胃肠道蠕动，防止反流的发生，特别适合于腹胀和早饱患者，并能协调胃与十二指肠的运动，对恶性、呕吐等症状也有一定的抑制作用［10］。多潘立酮不影响胃酸的分泌，常用于治疗各种原因引起的胃排空延迟和反流患者，显效较快，应用范围十分广泛。但是有研究［11］报道多潘立酮治疗FD 时容易复发，6 个月的复发率高达44.0%，且长期大量服用此药物容易发生不良反应。为了达到更好的疗效，且减少疾病复发的风险，本研究探讨乌灵胶囊联合多潘立酮对FD 的应用效果，结果较为满意。

随着传统生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变，人的心理因素对疾病预后的影响越来越受到重视。胃肠道是体内唯一一个由中枢神经、自主神经及肠神经共同支配的器官，焦虑、抑郁等负面情绪及社会心理等异常刺激可通过影响患者的脑-肠轴通路，破坏下丘脑和边缘系统之间的平衡，导致迷走神经兴奋性降低，从而引起胃肠动力障碍，且这些精神刺激又能促进肠神经系统合成5-HT、CCK、MOT 等多个脑肠肽，影响胃肠的生理、免疫、内分泌等功能，导致内脏的敏感性增高［12］。近年来国内外的多个研究［13-15］均证实精神心理因素与FD 的发生、发展及预后密切相关。乌灵胶囊是一种纯中药制剂，其主要成分是乌灵菌粉，从稀缺的真菌乌灵参中分离出来的菌种，然后经现代生物工程技术制造而成，包括谷氨酸(Glu)、腺苷、色氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、多糖、微量元素、维生素等多个成分，具有安神补脑、镇静等功效，可用于治疗焦虑、抑郁、失眠等症状。其可能通过下列机制发挥作用:(1)改变脑组织对Glu 和GABA 的通透性，有选择性地增加对其的摄取量;(2)药物所含的Glu 基质和Vit-B6 可显著增加谷氨酸脱羧酶(GAD)的活性，从而促进脑内GABA 的合成;(3)连续服用乌灵胶囊可提高GABA 受体的活性，促使GABA 更好发挥抑制性神经介质的作用;(4)调节大脑的能量代谢，增加能量贮备且减少能量消耗［16］。临床和动物实验的结果均证实乌灵胶囊对焦虑、抑郁、失眠、神经症等具有显著疗效，且不良反应较少，服用安全［17-19］。

本研究结果表明，治疗后观察组的各症状评分均显著低于对照组，显效率、总有效率均显著高于对照组。可见乌灵胶囊和多潘立酮两药联用可显著提高对FD 的疗效，有利于缓解腹胀、嗳气、早饱、上腹痛等症状。此外，本研究还采用SAS 和SDS 这两个量表来评价患者治疗前后焦虑和抑郁水平的改变，结果表明，治疗后观察组的SAS 和SDS 评分均显著低于对照组，且观察组治疗后3 个月、6 个月的复发率均显著低于对照组。在多潘立酮的基础上服用乌灵胶囊，首先通过增强GABA 的合成及其作用来抑制焦虑、抑郁等负面情绪，然后通过脑-肠肽轴来增加迷走神经的兴奋性，促进胃肠蠕动，这既能抑制腹胀、早饱等消化不良症状，还能降低FD 的复发风险，疗效显著。安全性方面，观察组和对照组的不良反应发生率比较差异无统计学意义，且均无严重的不良反应，经对症治疗后均好转。

综上所述，乌灵胶囊联合多潘立酮治疗FD 疗效显著，可明显缓解患者的消化道症状，且复发率低，安全可靠，值得临床推广。

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