非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素水平与多种指标的临床相关性研究

阎雪燕，张 川

首都医科大学附属北京朝阳医院西区消化内科，北京100043

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种较为复杂的疾病，与患者的遗传、生存环境［1-2］、代谢情况有关，主要病程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化及肝硬化等［3-4］。随着社会肥胖人数的上升，胰岛素抵抗率也上升。NAFLD 已经是经济发达地区最为多发的肝病，约10%的患者在10 年后将会逐渐变成肝硬化。因此，对于NAFLD 的研究已经逐渐获得广泛关注。本研究对NAFLD 患者血清瘦素与多种指标的相关性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取首都医科大学附属北京朝阳医院2013 年1 月-2014 年1 月200 例NAFLD 患者，男119 例，女81 例，平均年龄(42.3 ±5.1)岁;平均体质量(65.23 ±2.13)kg;平均身高(167.33 ±12.83)cm;平均收缩压(122. 13 ± 14. 82)mmHg，平均舒张压(78.14 ±8.12)mmHg;平均空腹血糖(5.13 ±1.34)mmol/L。诊断标准如下［5］:(1)患者没有饮酒史;(2)患者除外病毒性肝炎、药物性肝病等能够造成脂肪性肝病的特定疾病;(3)患者除疾病自有的症状之外，还具有乏力、消化不良等症状;(4)可有体质量超重、空腹血糖增高等组分;(5)患者的丙氨酸氨基转移酶增高;(6)患者经过肝脏影像学检查后，符合影像学诊断标准。排除标准如下:(1)患者具有大量饮酒史;(2)患者具有内分泌性疾病，如糖尿病或糖耐量降低、库欣综合征等;(3)患者具有肝纤维化、恶性肿瘤等致命性疾病;(4)患者使用了影响人体胰岛素分泌及敏感性药物。选择同期进行健康体检者100 名，男67 名，女33 名，平均年龄(42.3 ±5.3)岁;平均体质量(65.11 ±2.45)kg;平均身高(167.13 ±12.97)cm;平均收缩压(122.21 ±14.11)mmHg，平均舒张压(78.45 ±8.31)mmHg;平均空腹血糖为(5.13 ±1.56)mmol/L。两组患者的性别、血压、体质量、血糖、身高、年龄比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。本研究获得患者和医院伦理会同意后方可进行。

1.2 方法 记录所有患者的一般资料，主要有年龄、性别和长期居住地等，同时对患者的身高、体质量、腰围、臀围和血压等进行观察及测量。所有患者在清晨需要空腹抽取4 ml 的外周血，对空腹血糖(FBG)、总蛋白(TP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、球蛋白(GLB)、尿酸(UA)进行检测。检测仪器为日立7600 全自动生化检测仪。将抽取的外周血离心后，收集血清于-70 ℃的冷冻储藏室，以人瘦素酶联免疫试剂盒对所有患者的血清瘦素含量进行检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0 统计软件进行分析，两因素之间的关系采用t、Spearmen 检验，多因素分析采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血清瘦素水平比较 NAFLD 患者的血清瘦素水平为(2 852.21 ±2 011.48)μg/L，健康体检者为(1 527.32 ±1 592.58)μg/L，两者比较，差异有统计学意义(t=10.482，P ＜0.05)。

2.2 NAFLD 患者瘦素水平与人体测量指标及生化指标的单因素分析 单因素分析显示NAFLD 患者的瘦素水平与年龄、体质量、腰围、臀围、FBG、TP、ALB、UA、TG、TC、LDL-C、ALT、AST 具有相关性(P ＜0.05)，与HDL-C 无相关性(P ＞0.05，见表1)。

2.3 NAFLD 患者血清瘦素水平与多种指标的Logistic 回归分析 Logistic 回归分析显示NAFLD 患者的臀围和LDL-C 与血清瘦素水平呈正相关(P ＜0.05，见表2)。

表1 NAFLD 患者的血清瘦素与人体测量、生化指标单因素分析Tab 1 Single factor analysis of serum leptin with anthropometric and biochemical indicators in NAFLD patients

表2 NAFLD 患者血清瘦素水平与多种指标的Logistic 回归分析Tab 2 Logistic regression analysis of serum leptin level and a variety of indicators in NAFLD patients

3 讨论

目前，NAFLD 的发病率仅低于病毒性肝炎，发生率正逐渐升高［6-7］。NAFLD 不仅危害肝脏，还有可能发展为糖尿病、冠心病等［8-9］。临床研究表明，血清瘦素是疾病发生的独立预测因子，其以内分泌、旁分泌等方式帮助人体调整机体的能量代谢。通过与瘦素结合后，激活STAT3 信号转导的相关酶的转录，调节代谢，形成脂肪性肝病。因此，血清瘦素水平是NAFLD 紧密相关的影响因素，很有可能成为疾病早期的诊断依据。

本研究发现，NAFLD 组患者的血清瘦素水平显著升高，与国内外学者的研究结果相同［10-11］。大部分研究表明，血清瘦素水平的升高是机体自身出现的一种代偿性升高，其机理可能是机体内的瘦素正常时的抗脂毒性降低，同时会通过瘦素代偿性增高来保持抗脂毒性，然后患者出现高瘦素血症及瘦素抵抗之后会降低瘦素的抗脂毒性，最终形成恶性循环。

本研究中，NAFLD 患者的瘦素与年龄、体质量、腰围、臀围、FBG、TP、TG、TC、LDL-C、ALT、AST 等指标呈正相关，与ALB、UA 呈负相关，这可能表明患者的肝脏合成功能降低，而瘦素代偿性升高，把剩余的能量最终转化成脂肪。瘦素与肥胖、血脂、血糖、蛋白质等密切相关，其中脂类物质最为显著，进行多因素分析后，瘦素与臀围、LDL-C 具有独立正相关性，表明肥胖，尤其是腹型肥胖，瘦素的分泌明显升高，与脂的代谢紧密相关。

综上所述，NAFLD 患者的血清瘦素水平与对照组相比出现了显著升高，其血清瘦素与LDL-C、臀围紧密相关。

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