顺铂与奈达铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床对比研究

王海红

（临汾市肿瘤医院妇瘤科，山西 临汾 041000）

顺铂与奈达铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床对比研究

王海红

（临汾市肿瘤医院妇瘤科，山西 临汾 041000）

目的探讨顺铂同步放化疗与奈达铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效和不良反应。方法76例中晚期宫颈癌患者随机分为顺铂同步放化疗（38例）和奈达铂同步放化疗组（38例），观察两组的近期疗效和不良反应。结果顺铂同步放化疗组和奈达铂同步放化疗组的近期有效率分别为97.4%和100%（P＞0.05）。顺铂同步放化疗组的3年生存率（71.68%）、局部复发率（12.92%）和远处转移率（7.36%）与奈达铂同步放化疗组（分别为73.05%、12.50%、7.10%）相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），顺铂同步放化疗组的消化系统反应和肾功能损害发生率明显高于奈达铂同步放化疗组（P＜0.05），而奈达铂同步放化疗组的血小板减少发生率高于顺铂同步放化疗组（P＜0.05）。结论两组单药同步放化疗均能提高中晚期宫颈癌患者的近期和远期疗效，并降低局部复发率和远处转移率。且患者耐受性良好。

宫颈肿瘤；同步放化疗；顺铂；奈达铂

20世纪90年代中期，试验数据证明同步放疗和顺铂可以提高局部晚期肿瘤患者的生存率，局部控制率可以从54%增加到78%[1]。但放化疗的双重不良反应叠加，使患者无法耐受而中断治疗的比例较高[2]。奈达铂作为第2代铂类抗癌药物[3]消化道不良反应及肾功能损害明显低于顺铂，于是我科将奈达铂代替顺铂同步放化疗中晚期宫颈癌，做了一个随机临床对照实验，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2007年1月至2009年12月中晚期宫颈癌患者76例，上述患者均经病理组织学检查证实，按国际妇产科联合会（FIGO）分期：Ⅱa期11例，Ⅱb期45例，Ⅲa期13例，Ⅲb期7例。上述宫颈癌患者均未发生远处转移；未进行过放化疗。随机分为顺铂同步放化疗组（38例）和奈达铂同步放化疗组（38例），年龄30～69岁，平均50.3岁。一般情况良好，KPS评分＞70分。血常规、心、肝、肾功能正常。两组年龄、病理类型、分期见表1，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：两组患者在放疗的同时进行化疗。顺铂同步放化疗组给予顺铂30 mg/m2静脉滴注，每周1次，在放疗间歇进行化疗，共化疗6个周期；奈达铂同步放化疗组给予奈达铂30 mg/m2静脉滴注，每周一次，在放疗间歇进行化疗，共化疗6个周期。放疗采用6MV-X线直线加速器行盆腔外照射，每周5次，每次肿瘤量180～200 cGy，总剂量50 Gy，照射野上界为4～5腰椎水平，下界位于闭孔下2 cm，外界位于真骨盆最宽径外2 cm，腔内照射应用铱-192高剂量后装治疗腔内后装治疗当日不行外照射），阴道球及宫腔管交替进行，每周2次，每次A点剂量为5 Gy，放疗期间，每日行阴道冲洗；每周复查血常规，定期复查肝肾功能，必要时给予升高白细胞，止吐保肝护肾等对症治疗。

表1 两组年龄，病理类型，分期比较

表3 两组不良反应比较[n（%）]

1.3 疗效观察：所有患者以治疗前2周内的各项检查为基线，在治疗结束后3个月行妇科检查、腹部超声、盆腔CT检查，进行肿瘤评价。按照WHO实体瘤统一疗效评价标准[4]，分为完全缓解（CR）部分缓解（PR）疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），CR+PR为有效，不良反应依据WHO抗癌药物毒性分级标准分为0～Ⅳ级，对患者随访3年，观察局部复发率、远处转移率和无病生存期。

1.4 统计学方法：采用统计学软件13.0对所得数据进行统计学分析，两组患者治疗后的近期疗效和不良反应比较采用卡方检验，P＜0.05，显示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效：放疗结束3个月时顺铂同步放化疗组和奈达铂同步放化疗组的有效率分别为97.4%和100%。差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 同步放化疗组与单纯放疗组疗效比较 [n（%）]

2.2 远期疗效：放射治疗结束后随访3年，顺铂同步放化疗组失访1例。顺铂同步放化疗组和奈达铂同步放化疗组的3年生存率分别为71.68%和73.05%，局部复发率分别为12.92%和12.50%，远处转移率分别为7.36%和7.10%，两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不良反应：两组的不良反应主要是骨髓抑制，其中顺铂同步放化疗组主要表现为白细胞计数下降，奈达铂同步放化疗组主要表现为白细胞计数下降和血小板减少；两组的白细胞发生率分别是84.20%和94.740%，差异无统计学意义（P＞0.05），血小板减少发生率分别是34.210%和63.16%，差异有统计学意义（P＜0.05）。顺铂同步放化疗组的消化系统反应和肾功能损害发生率明显高于奈达铂同步放化疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组均未见明显的肝功能损害。两组患者的不良反应见表3。所有不良反应经对症处理后均能好转，耐受良好。

3 讨 论

近年来，随着人们对宫颈癌生物学行为认识的逐渐深入，放疗同步化疗的重要作用日益被重视。大型临床试验研究表明[5-6]，放疗同期配以顺铂为主的化疗不仅能够杀灭肿瘤细胞，对放疗有曾敏作用，而且还可抑制放射损伤细胞的修复，能有效降低局部复发率和远处转移率，从而使宫颈癌生存率提高30%～50%。美国国立癌症研究所已将以顺铂为基础的同步放化疗作为局部晚期宫颈癌的标准治疗[7]。2010年，美国综合癌症网也指出同步放化疗能够提高高危宫颈癌的生存率，顺铂同步放化疗治疗宫颈癌的疗效确切而稳定。但大量文献证实[8-9]，此方案急性不良反应较大，能够最终完成治疗的患者不足50%。因此，寻找高效低毒的同期放化疗方案成为肿瘤医学界的探索方向。奈达铂即顺-甘醇酸二胺合铂（NDP），是第2代铂类抗肿瘤药物。作用机制为与水结合产生多种离子型物质，与碱基结合，通过抑制DNA的复制而发挥抗肿瘤作用，已证实结合的碱基位点与顺铂相同，其水溶性比顺铂高10倍。与顺铂之间无交叉耐药。

本研究结果显示，奈达铂同步放化疗组与顺铂同步放化疗组治疗中晚期宫颈癌比较，两组疗效相似，但顺铂同步放化疗组的胃肠毒性和肾毒性发生率均高于奈达铂同步放化疗组（P＜0.05），而奈达铂同步放化疗组的血小板减少发生率高于顺铂同步放化疗组（P＜0.05），结合诸多医院的临床数据报告，作者认为奈达铂胃肠毒性和肾毒性发生率较低，血小板减少发生率较高，但均可耐受，未影响继续治疗，值得临床推广应用。今后需要扩大样本量，进一步确定最佳的宫颈癌同步放化疗方案。

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R737.33

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1671-8194（2015）05-0131-02