拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床分析

刘宇琼

(吉林省人民医院感染性疾病科，吉林 长春 130021)

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床分析

刘宇琼

(吉林省人民医院感染性疾病科，吉林 长春 130021)

目的分析研究拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法随机数字选取我院收治的76例代偿期乙型肝炎肝硬化患者，均分为两组，对照组采用阿德福韦酯治疗，每次10 mg，每天1次；研究组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，每次100 mg拉米夫定，每天1次；10 mg阿德福韦酯，每天1次；比较两组患者的治疗效果。结果治疗后比较两组患者的总胆红素、天冬氨酸转氨酶以及丙氨酸转氨酶水平有明显差异，P＜0.05有差异有统计学意义，两组患者治疗前HBV DNA水平无明显差异，治疗后HBV HDN明显就降低，较治疗前差异显著（P＜0.05），研究组HBV DNA降低程度明显比对照组高，其HBV DNA转阴率也较对照组相比（P＜0.05）两组患者治疗后均无明显不良反应。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者的肝功能，且耐受性良好，安全可靠，值得应用推广。

拉米夫定；阿德福韦酯；代偿期乙型肝炎肝硬化

慢性乙型肝炎为临床一种常见的慢性进行性疾病，是由乙型肝炎病毒而引发的，主要为肝脏炎性病变，严重者可能导致多器官功能受损。临床研究表明，该疾病的发病率呈现不断上升的趋势，主要影响青壮年以及儿童，少数可能发展为肝硬化甚至是肝癌，当前，该疾病已成为危及人类生命健康的重要疾病，也是最具危害性、最为广泛的一种疾病[1]。如何有效治疗代偿期乙型肝炎肝硬化，已成为当前临床治疗中相当重视的一个问题。通常临床治疗时多抗炎保肝、抗纤维化以及相应对症治疗，其效果不佳。现临床日渐重视在常规治疗同时，予以相应的抗病毒治疗，取得较好的治疗效果。现笔者通过此次研究中，给予38例患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，分析其临床治疗效果，总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：随机数字选取我院从2012年3月至2013年1月收治的76例代偿期乙型肝炎肝硬化患者，均分为对照组与观察组，76例患者中，男46例，女30例，年龄为20～60岁，平均年龄为40.2岁，病史为1.2～4.4年。比较两组患者的一般临床资料，无明显差异，P＞0.05无统计学意义。

1.2 选取标准：所选取的患者均符合病毒性肝炎防治诊断标准，检查为HBVDNA阳性，肾功能正常，排除其他原因而导致的肝硬化。所选取的患者均获得知情权，同意本次研究。

1.3 方法：76例患者均分为两组，对照组患者采用阿德福韦酯治疗，研究组患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗。对照组给予患者阿德福韦酯（国药准字：H20050651，葛兰素史克制药）每次10 mg，1天1次；观察组给予患者阿德福韦酯每次10 mg，1天1次，每次服用拉米夫定（国药准字：H20030581，天津葛兰素史克）100 mg，1天1次。均给予患者为期10个月治疗，同时给予患者常规的支持、对症、保肝等治疗。

表1 两组患者的肝功能指标变化情况()

表1 两组患者的肝功能指标变化情况()

组别 例数 总胆红素变化(μmol/L) 天冬氨酸转氨酶(U/L) 丙氨酸转氨酶(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 62.5±6.8 43.8±8.3 102.6±17.5 85.4±10.8 93.2±21.3 76.4±12.6研究组 38 63.5±7.6 36.6±4.6 104.1±11.5 65.2±17.3 94.6±16.4 55.4±14.4

表2 两组患者HBV DNA变化对比（log10拷贝/mL）

1.4 观察指标：观察两组患者治疗前后的肝功能指标改善情况，总胆红素改变、天冬氨酸转氨酶以及丙氨酸转氨酶改变情况以及治疗期间患者的不良反应情况。

1.5 统计学分析：本次研究数据资料采用SPSS13.0统计软件处理分析，计数资料采用t检验，计量资料采用()表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05有差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 比较两组患者的肝功能指标变化情况：具体结果见表1。从本次研究中可以看出，治疗后研究组患者的总胆红素改变、天冬氨酸转氨酶以及丙氨酸转氨酶水平明显少于对照组，P＜0.05有差异有统计学意义。

2.2 不良反应：两组患者治疗10个月，均未出现反弹，无病毒变异出现，患者耐受性良好，无严重并发症，具有良好的安全性。

2.3 两组患者HBV DNA变化：两组患者治疗前HBV DNA水平无明显差异，治疗后HBV HDN明显就降低，较治疗前差异显著（P＜0.05），研究组HBV DNA降低程度明显比对照组高，其HBV DNA转阴率也较对照组相比，差异显著（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

肝硬化为临床一种常见的慢性进行性肝病，是在一种病因或多种病因的长期或反复作用下而形成的弥散性肝损伤。多数肝炎发作后会转变为肝硬化。病理组织学上表现为纤维隔形成、结缔组织增生、残存肝细胞结节性再生、肝细胞坏死，导致假小叶形成以及肝小叶结构受到损伤，肝脏逐渐变硬、变形而逐渐发展为肝硬化[2]。代偿期患者多合并消瘦、体力明显下降、面色晦暗、蜘蛛痣、肝掌等临床表现，或通过一些客观检查，出现一些肝硬化变化。初期肝脏代偿功能强且无明显临床症状，后期则主要表现为门脉高压以及肝功能损伤，合并多系统受累，晚期主要表现为癌变、腹水、脾功能亢进、继发感染、肝性脑病、上消化道出血等并发症[3]。因此，给予患者明确有效的治疗，对于提高患者生命质量具有相当重要的意义。

代偿期乙型肝炎肝硬化临床治疗时，不仅需要常规抗炎保肝、抗纤维化以及相应对症治疗，也要重视抗病毒治疗。通常抗病毒治疗时，多是根据HBV DNA阳性，ALT水平升高，通过对病毒复制的抑制，使患者肝功能明显改善，避免肝功能进一步损伤，降低肝移植发生概率。目前干扰素和核苷类似物是临床常用抗病毒主要药物，但干扰素治疗后对患者产生较大的不良反应，甚至发生肝功能衰竭。核苷类似物逐渐成为治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的首选药物。

本次研究中，给予对照组患者采用阿德福韦酯治疗，研究组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗。阿德福韦酯为5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在体内发生水解后，可起到较好的抗病毒治疗效果，给予患者口服后，可起到较好的抑制HBV DNA复制。当前临床已经认可采用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎[4]。拉米夫定为核苷类似物，可起到较好的抗病毒效果，可竞争性抑制病毒DNA链的合成以及延长。且相关临床研究表明，拉米夫定还可起到较好的抑制乙型肝炎病毒效果。拉米夫定三磷酸盐不会影响正常的细胞脱氧核苷的代谢，几乎不会影响哺乳动物细胞DNA含量，长期应用可有效改善肝脏坏死炎症性变化，同时可有效抑制肝脏纤维化的发展[5]。两种药物的作用点不同，阿德福韦酯可有效作用于耐拉米夫定病毒株，其耐药突变低于拉米夫定[6]。

此次研究结果表明，两组患者治疗后，研究组患者总胆红素变化、天冬氨酸转氨酶以及丙氨酸转氨酶变化水平明显低于对照组，P＜0.05比较有差异有统计学意义。说明患者经拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化，不会对患者肝功能造成严重影响，并促进肝功能的恢复和改善。且治疗后均无明显不良反应，表明两种方法治疗安全可靠。两种药物的联合使用，初始联合效果良好，改善肝功能效果良好，减少耐受性。

在抑制HBV DNA抑制方面，两组患者治疗前HBV DNA水平无明显差异，治疗后HBV DNA明显就降低，较治疗前差异显著（P＜0.05），研究组HBV DNA降低程度明显比对照组高，其HBV DNA转阴率也较对照组相比，差异显著（P＜0.05）。由结果可以看出，拉米夫定联合阿德福韦酯可有效抑制HBV DNA病毒复制，促进HBV DNA转阴，可见，拉米夫定和阿德福韦酯具有显著的抗病毒治疗效果，效果显著。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者肝功能，提高患者生命质量，且用药安全可靠，提高HBV DNA转阴率，起到显著的抗病毒作用，值得临床进一步推广并使用。

[1]杨鸿.拉米夫定与阿德福韦酯在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的联合应用研究[J].河北医学,2013,19(6):819-820.

[2]刘细玲.拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果研究[J].中国现代医生,2013,51(14):66-67.

[3]麦强才.拉米夫定联合阿德福韦酯在失代偿期乙型肝炎肝硬化中的效果[J].中国医药指南,2013,11(25):107-108.

[4]杨静,朱萱,王河.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察[J].中南大学学报(医学版),2012,37(12):1 269-1270.

[5]Kuiper EM,Hansen BE,Lesterhuis W.The long-term effect of ursodeoxycholic acid on laboratory liver parameters in biochemically non-advanced primary biliary cirrhosis[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol,2011,35(1):125-126.

[6]郭健滨.德福韦酯与拉米夫定联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的影响研究[J].中外医学研究,2013,11(23):37-38.

R512.6+2；R575.2

B

1671-8194（2015）03-0166-02