银杏叶提取物（GBE）治疗高血压脑出血周围水肿的临床观察

王文涛李颖庆殷利明钟德泉赵 展徐伟光

1）广东药学院附属第一医院神经外科 广州 510080 2）广州市第一人民医院急诊科 广州 510180

银杏叶提取物（GBE）治疗高血压脑出血周围水肿的临床观察

王文涛1）李颖庆2）殷利明1）钟德泉1）赵 展1）徐伟光1）

1）广东药学院附属第一医院神经外科 广州 510080 2）广州市第一人民医院急诊科 广州 510180

目的 观察银杏叶提取物（GBE）对高血压脑出血引起的脑水肿的治疗作用。方法 高血压脑出血患者68例，随机分为治疗组和对照组，对照组使用甘露醇、呋塞米常规脱水治疗，治疗组在对照组的基础上，在出血后48h起给予GBE20 mL静滴，连续14d，治疗第3天、7天、14天行头颅CT检查，测量脑血肿体积、脑水肿体积并计算水肿指数。结果 治疗组脑水肿体积较对照组显著减小，水肿指数显著降低，同时脑血肿无增大。结论 GBE对减轻高血压脑出血周围水肿有治疗效果，且急性期使用安全。

银杏叶提取物；高血压脑出血；脑水肿

高血压脑出血是一种常见的神经系统急症，具有高致残率、高致死率的特点。脑出血后形成血肿破坏正常脑组织，对周围造成压迫，继发形成周围脑水肿，导致颅内压增高，甚至形成脑疝，严重影响预后。近年来研究发现，银杏叶提取物（GBE）有着多种生物学作用，能减轻脑水肿，保护脑组织［1］。我院治疗高血压脑出血时在常规治疗基础上给予GBE，减轻血肿周围脑水肿的效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选标准：（1）符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订标准；（2）发病到入院时间＜48h；（3）出血量10～30mL；（4）单发基底节区血肿。排除标准：（1）出血破入脑室或蛛网膜下腔出血；（2）颅内动脉瘤破裂出血、脑血管畸形破裂出血及肿瘤卒中；（3）幕下脑出血；（4）混合性卒中或出血性脑梗死；（5）多发脑出血；（6）严重心肝肾功能不全。

2008-01—2012-12我院诊断为高血压脑出血患者68例，随机分为治疗组34例，男19例，女15例，年龄48～75（63.75）岁，平均血肿量（21.7±8.21）mL。对照组34例，男20例，女14例，年龄46～76（62.38）岁，平均出血量（21.5±8.34）mL。2组性别、年龄、血肿量等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 2组均采用非手术治疗，对照组治疗方法包括：卧床，心电监护，保持气道通畅，吸氧，甘露醇、呋塞米脱水治疗，并监测控制血糖、血压；治疗组在对照组的基础上于出血48h起，遵照说明书每日给予GBE（北京华润高科天然药物有限公司生产）20mL溶于5％葡萄糖注射液250mL中静滴，连续14d。

1.3 观察方法 治疗前（出血48h）头颅CT检查，并在治疗后3d、7d、14d复查头颅CT。测量脑血肿体积、脑水肿体积。

1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0软件处理，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血肿体积变化 脑血肿体积按多田公式计算：最大血肿层面长（cm）×宽（cm）×层面数×π/6（mL）。2组病人在治疗后7d、14d血肿均逐渐缩小。治疗第3天、7天时，治疗组脑血肿体积较对照组缩小无统计学差异，第14天治疗组脑血肿体积较对照组明显缩小。见表1。

表1 2组治疗前后血肿体积变化比较（±s）

表1 2组治疗前后血肿体积变化比较（±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05

组别 n 治疗前3d 7d 14d治疗组34 21.70±8.21 21.92±6.28 17.51±7.33 9.42±4.36＊对照组34 21.51±8.34 21.43±7.34 18.04±6.99 12.85±6.63

2.2 2组治疗前后水肿体积变化比较 脑水肿的体积＝（脑血肿+脑水肿）体积-脑血肿体积。治疗前、治疗第3天治疗组与对照组脑水肿体积无显著差异，治疗第7天、第14天治疗组脑水肿体积较对照组显著减轻。见表2。

表2 2组治疗前后水肿体积的变化比较（±s）

表2 2组治疗前后水肿体积的变化比较（±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后3d 7d 14d治疗组34 22.31±9.11 20.53±7.87 13.32±6.13＊5.81±4.51＊对照组34 21.53±8.34 20.36±8.12 18.84±7.57 14.73±5.78

2.3 2组治疗前后水肿指数变化比较 脑水肿指数＝（脑血肿体积+脑水肿的体积）/脑血肿体积。治疗前、治疗第3天治疗组与对照组脑水肿指数无显著差异，治疗第7天、第14天治疗组脑水肿指数较对照组显著降低。见表3。

表3 2组治疗前后水肿指数变化比较（±s）

表3 2组治疗前后水肿指数变化比较（±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后3d 7d 14d治疗组34 2.05±0.32 1.94±0.24 1.76±0.46＊1.61±0.37＊对照组34 2.02±0.48 1.95±0.56 2.045±0.21 2.15±0.43

3 讨论

高血压脑出血后急性期引起的病理生理改变主要由血肿对脑组织的机械破坏、压迫造成，导致颅内压增高和局灶性神经系统症状。血肿周围脑组织水肿使颅内压进一步增高，加重局灶神经症状，引发新的症状，甚至导致脑疝。脑血肿周围脑水肿形成有多种机制：（1）由于脑血肿的机械压迫作用、血肿释放的血管活性物质及脑血流量自动调节功能障碍的共同作用下，引起脑血管痉挛、麻痹，脑血肿周围脑组织供血量下降，导致脑缺血、缺氧，葡萄糖代谢变为无氧糖酵解方式，分解为乳酸、丙酮酸等，合成ATP减少，仅为正常有氧代谢的5％，细胞膜钠泵、钙泵等离子泵运转失常，不能将细胞内多余的钠离子排出，氯离子由细胞外进入细胞内，使细胞内渗透压增高，水分子进入细胞内形成细胞内水肿。（2）脑血肿释放大量氧自由基，包括超氧阴离子和羟基自由基等，氧自由基使细胞膜系统受到损害，毛细血管通透性增加，水分渗出增多，积存于血管周围及细胞间质，引起脑水肿［1］。（3）脑出血急性期血小板活化增强，活化的血小板参与了脑出血后白细胞浸润的病理生理过程，从而加重了血管周围神经元的损伤，加重脑水肿［2］。（4）由于脑出血后释放各种凝血因子，并且治疗上限制入量并脱水治疗，血液处于浓缩、黏稠、高凝状态，易形成血栓，进一步引起周围脑组织缺血水肿。（5）脑出血周围脑组织因缺血、缺氧及各种活性因子、氧自由基的作用下血脑屏障受到破坏，水分子和大分子扩散至周围间隙，引起脑水肿［3］。

GBE主要成分是银杏黄酮和银杏内酯，可通过以下多种机制对抗上述引起脑水肿的因素：（1）GBE可刺激前列环素、内皮生长因子的产生，舒张动静脉，减轻血管痉挛，维持血管壁的张力，改善缺血区微循环；（2）GBE中的银杏黄酮具有还原羟基功能基团，具有对抗超氧阴离子和羟基自由基的氧化作用，银杏黄酮还具有提高超氧化物歧化酶的作用，对抗自由基的损伤［2］；（3）银杏内酯可抑制血小板活化因子（PAF）的基因转录，对PAF产生拮抗作用，具有保护组织缺血损伤的作用，增加神经递质受体，降低血液黏稠度减少微血栓形成，改善血流动力学特征［4］；（4）GBE对血脑屏障的通透性具有保护作用，具体机制主要有调节紧密粘连蛋白和膜磷脂表达水平、抑制基质金属蛋白酶活性、干预APQ4表达等［3］。

总之，GBE具有减轻高血压脑出血周围水肿的作用，有助于保护周围脑组织，改善神经功能，降低颅内压，有助于使病人安全度过血肿吸收过程，减轻后遗症状。

［1］闵珉，姚晨玲，王传军，等.大鼠全脑缺血/再灌注后银杏叶提取物减轻脑水肿机制的探讨［J］.中国急救医学，2009，29（10）：908-910.

［2］张国华，林杰，陈彩肖，等.脑出血患者急性期血小板活化与血肿内炎性反应关系的研究［J］.临床神经病学杂志，2006，19（4）：263-265.

［3］巩沅鑫，程淑珍，周其全.银杏叶提取物对模拟高原低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用［J］.临床军医杂志，2010，38（3）：327-329.

［4］高钧，周宁，胡娟娟，等.舒血宁注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用［J］.中国康复理论与实践，2007，13（8）：712-713.

（收稿2014-06-27）

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1673-5110（2015）10-0108-02