多奈哌齐联合脑蛋白水解物治疗血管性痴呆的效果分析

闫文学

山东郓城县人民医院药剂科 郓城 274700

本研究旨在探讨多奈哌齐联合脑蛋白水解物治疗血管性痴呆（vascular dementia，VD）的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2009-03—2014-02收治的80 例确诊VD 患者为研究对象，均符合2002 年我国制定的血管性痴呆临床诊断标准［1］，且经颅脑MRI检查确诊，排除肿瘤、脑外伤、精神系统疾病、阿尔茨海默病、帕金森病及其他可能因素导致的认知功能损害性疾病。随机分为治疗组与对照组各40例，治疗组男23例，女17例；年龄54～87岁，平均（66．7±7．2）岁；病程3个月～4a，平均（1．6±0．7）a。对照组中男25例，女15例；年龄56～83岁，平均（65．4±6．8）岁；病程5个月～6a，平均（1．8±0．9）a。2组年龄、性别、病程等各方面比较均无明显差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法 除对因治疗外，给予常规对症治疗，包括改善脑循环、促进脑功能、提高脑内胆碱能水平等，常用药物包括尼莫地平、西比灵、银杏叶提取剂、尼麦角林等。此外，对照组给予盐酸多奈哌齐片5mg口服，1次／d；治疗组在对照组治疗基础上给予脑蛋白水解物注射液90mg加入250mL生理盐水中静滴，1次／d。2组均连续治疗4周为1个疗程。

1．3 观察指标 治疗前后分别采用MMSE 及MBI量表［2］对患者的智力水平进行评价。

1．4 疗效标准［3］（1）智力水平疗效：显效：治疗后MMSE评分提高≥20%；有效：治疗后MMSE 评分提高12%～＜20%；无效：治疗后MMSE 评分提高＜12%。（2）生活质量水平疗效：显效：治疗后ADL积分下降≥50%；有效：治疗后ADL积分下降17%～＜50%；无效：治疗后ADL 积分下降＜17%。

1．5 统计学方法 采用SPSS 15．0软件包进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 治疗1个疗程后，治疗组MMSE 评分疗效及ADL评分疗效均明显优于对照组（χ2＝9．025，P＝0．021；χ2＝11．218，P＝0．013）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2．2 2组MMSE及MBI评分比较 2组治疗前MMSE评分及MBI评分比较均无明显差异（P＞0．05），治疗1个疗程后均较治疗前明显改善（P＜0．05），但同期组间比较治疗组较对照组改善明显（P＜0．05）。见表2。

表2 2组治疗前后MMSE及MBI评分比较 （±s）

表2 2组治疗前后MMSE及MBI评分比较 （±s）

组别n MMSE 评分 MBI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组40 14．3±2．1 19．3±1．8 30．2±4．1 35．6±5．8对照组 40 14．6±1．8 17．8±1．5 30．4±5．2 33．1±4．6 t 值1．021 3．174 1．165 3．205 P 值0．562 0．038 0．359 0．041

3 讨论

多奈哌齐是特异性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可减少脑内乙酰胆碱的分解，提高乙酰胆碱浓度，对改善VD 患者神经功能及认知障碍有明显效果［4］。此外，研究发现，多奈哌齐还具有改善VD 患者精神状态及保持脑功能活性作用，其半衰期较长，临床使用方便而效果持久，故十分适合VD 患者的临床治疗［5］。本研究2组在对因及对症治疗基础上均给予多奈哌齐治疗，可显著改善VD 患者的脑神经功能水平，对提高智力和生活质量水平均有明显帮助。结果证实，2组治疗1个疗程后MMSE、MBI评分及ADL 评分均明显优于治疗前（P＜0．05），表明对大多数VD 患者来说疗效确切。同时，为提高治疗效果，治疗组在对照组治疗基础上加用脑蛋白水解物，结果表明，脑蛋白水解物与多奈哌齐具有协同作用，可提高多奈哌齐单药治疗的效果，对提高临床有效率、改善神经功能评分及患者生活质量水平均有显著价值。

20世纪70年代，国外有脑蛋白水解物类制剂用于临床，如脑活素等，药理及临床验证表明，其能透过血脑屏障，直接影响神经细胞的核酸代谢、蛋白质合成及呼吸链功能，从而改善脑组织代谢与功能［6］。临床常用于脑血管代偿不足所引起的功能失调、卒中及脑外伤引起的功能紊乱、脑震荡后遗症等。我国研发成功的脑活素类似产品，如脑蛋白水解物注射液，以新鲜胎猪脑为原料，经酶解等加工而成，浓度相当于脑组织0．5g／mL，其含有85%游离氨基酸、15%低分子多肽及乙酰胆碱。16种游离氨基酸中8种人体必需氨酸、各种氨基酸的总量达28．12～42．18mg／mL［7］。临床研究表明［8］，脑蛋白水解物中含有的氨基酸和低分子多肽，更易透过血脑屏障，直接作用于神经细胞的核酸代谢和蛋白质合成，对改善脑内神经递质和酶活性具有良好效果，可直接增加脑组织对葡萄糖的利用度，同时激发类激素复合物生成，减轻脑组织血管性损伤、保护中枢神经细胞不受继发性病理产物损害，同时具有明显神经递质代谢调节作用，可增强脑组织耐缺血缺氧能力。本品还可增强脑组织内乙酰胆碱神经递质作用，抑制慢波睡眠，增强中枢神经乙酰胆碱功能活动，达到改善学习和记忆能力的目的［9］。

本研究结果证实，联合应用多奈哌齐、脑蛋白水解物更有利于改善VD 患者的认知功能水平，尽管二者作用机制不同，但二者均具有调节突触可塑性和神经递质传递等功能，而后者在神经血管性损伤时可保护其存活和促进再生。研究已证实［10］，VD 病变早期，基底前脑胆碱能神经元发生变形、丢失，可引起高级神经活动障碍，最终导致患者认知功能下降。而早期给予脑蛋白水解物治疗可维持基底前脑胆碱能神经元功能和形态提供有力支持，有效抑制基底前脑胆碱能神经元变性和坏死，升高胆碱乙酰转移酶水平，改善脑神经学习记忆功能，逆转认知功能下降。本研究治疗组MMSE 评分疗效及ADL评分疗效均明显优于对照组，提示联合用药可有效改善VD 患者临床症状、提高生活质量，值得推广应用。

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