针刺抗焦虑的PACAP及其受体PAC1的机理探讨*

肖 夏，周奇志，魏京金，魏大能，姚 弘，胡 超

(成都中医药大学针灸推拿学院，四川 成都 610075)



·文献综述·

针刺抗焦虑的PACAP及其受体PAC1的机理探讨*

肖 夏，周奇志△，魏京金，魏大能，姚 弘，胡 超

(成都中医药大学针灸推拿学院，四川 成都 610075)

焦虑障碍为最常见的心理障碍疾病之一，其发病机制较为复杂。研究表明，脑内PACAP及其受体PAC1有致焦虑的效应。针刺常以神门、内关穴为主，治疗焦虑的疗效显著，但其调节焦虑障碍的PACAP及PAC1相关机制研究，目前尚未见报道。故本文拟从PACAP及PAC1的生理功能、焦虑障碍与PACAP及PAC1关系、针刺可良性调节焦虑障碍、针刺神门、内关调节焦虑障碍的PACAP及PAC1机理分析这四个方面，探讨针刺神门、内关穴治疗焦虑障碍的PACAP及PAC1相关机理，拟为针刺抗焦虑的进一步机制研究提供新思路。

针刺；焦虑；PACAP；PAC1；神门；内关

焦虑障碍(Anxiety disorder，AD)为最常见的心理障碍疾病之一，其以对应激的异常反应为特点[1]，表现出过度的恐惧和焦虑，患者常采取逃避、认知错误等不恰当的意识保护策略，并因此造成自我伤害[2]。国内研究报道，焦虑障碍在普通人群中的患病率已高达5.6%，其中近半数的患者的社会/生活功能损害程度达到中等程度以上[3]；国外调查显示，焦虑障碍表现为持久和反复发作，超过 4000 万美国成年人患有焦虑障碍[4]。故安全有效的抗焦虑治疗，已成为学者们关注的话题。中医针灸在调节焦虑障碍等情志疾病方面独具优势，常以神门、内关为抗焦虑的治疗主穴[5-6]。最新研究显示，焦虑障碍等精神相关疾病与PACAP及其受体PAC1密切相关。在焦虑状态下，PACAP及PAC1表达增强[7]。查阅文献，关于针刺调节焦虑障碍的PACAP及PAC1相关机制研究，目前尚未见报道。故本文以焦虑障碍的PACAP及PAC1异常为切入点，以探讨针刺抗焦虑的部分神经内分泌机理。

1 PACAP及PAC1的生理功能

PACAP是一种可激活垂体腺苷酸环化酶活性的神经肽，以PACAP-38和PACAP-27两种活性形式存在。其中PACAP-38主要分布与下丘脑、杏仁核、海马、终纹床核等[7-8]。PACAP的受体主要有PACAP1型受体(PACAP type 1 receptor，即PAC1)、血管活性肠肽1型受体(VIP receptor types1，即VPAC1)和血管活性肠肽2受体(VIP receptor types2，即VPAC2)[8]。其中PAC1为G蛋白偶联受体，在脑内中枢神经神经系统分布较多，如杏仁核、下丘脑、蓝斑核等部位[9]。研究发现，PAC1与PACAP特异性结合，而充分发挥其生理功能：如PACAP信号通过PAC1受体，可介导应激、食物摄取及体重的调节等[1，4，7，10]。

2 焦虑障碍与PACAP及PAC1的关系

研究发现，PACAP有致焦虑的作用，尤以PACAP-38最为重要。如有研究者向大鼠侧脑室或终纹床核注射PACAP-38，高架十字迷宫测得大鼠进入开臂的时间和次数减少，大鼠焦虑样行为产生[8，10]；慢性应激可诱导终纹床核PACAP-38表达增加[7，10]；CeA 区域PACAP的高表达会增加焦虑样行为，并伴体重减轻和饮食减少[11，12]。也有研究显示，杏仁核和海马的PACAP在PTSD 病理生理学中发挥核心作用[13]。有研究人员通过敲出小鼠PACAP基因，经高架十字迷宫测得小鼠探索行为增加和焦虑行为减少[14]。研究进一步报道，PACAP的致焦虑效应与其介导HPA轴活性密切相关，如PACAP可介导中枢下丘脑CRF 的表达和肾上腺CORT的释放，从而调节焦虑障碍等应激行为[1，4，10]。由上可知，PACAP有致焦虑效应；增加其含量，则可诱发焦虑行为的产生。

研究显示，PACAP的受体PAC1与焦虑障碍联系极为密切[9]。应激可促使终纹床核PACAP信号通过PAC1受体，而增加焦虑反应的各种行为[1，10，15]；且PACAP和PAC1与创伤后应激、广泛性焦虑障碍有关[1，15-16]。进一步研究报道，PAC1在介导焦虑等情绪反应中扮演关键角色。如大鼠暴露于应激，7天后测得终纹床核PAC1受体表达增加[7]；有研究者通过敲除小鼠的PCA1受体，结果发现小鼠的自发性活动增加及焦虑样行为减少[9]。更有研究提示，如PAC1可通过影响CRF活性，而激活HPA轴，从而导致适应性焦虑的产生[17]。可见，PAC1与焦虑等情绪疾病密切相关，焦虑状态下，PAC1含量呈增高趋势。

综上，焦虑障碍与PACAP及其受体PAC1密切相关，故可通过调节PACAP及PAC1的异常而治疗焦虑障碍。

3 针刺可良性调节焦虑障碍

研究显示，针刺治疗焦虑障碍等情志疾病的疗效显著，且常选内关、神门为主。基于针刺调节焦虑大鼠下丘脑异常CNP的相关研究，研究者通过运用电针作用于神门、内关穴，结果其下调了焦虑大鼠增高的CNP含量[18]；焦虑大鼠下丘脑室旁核精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)含量较正常鼠增加，电针神门、内关穴后，大鼠焦虑行为减少，增高的AVP含量得以下调[19]。有研究者对针灸治疗焦虑障碍选穴特点进行分析，结果显示：神门、内关、百会等出现的频率最高，疗效肯定[20]。可见，动物机理及临床研究均提示，针刺“内关”、“神门”穴，可良性发挥抗焦虑作用。

4 针刺神门、内关调节焦虑障碍的PACAP及PAC1的机理分析

早在我国古代，就有焦虑障碍相关的研究，如“惊悸”、“不寐”、“脏躁”等。中医理论认为心主神志，藏神，“心者，君主之官，神明出焉”；焦虑障碍等情志病发生与心关系密切，且首先影响心神，“愁忧恐惧则伤心”。可见古代医家就比较重视心与焦虑等情志病的研究。而脑为元神之府，主精神意识、生命活动及感觉运动，古人认为精神活动由心和脑主司。中医针灸对于焦虑障碍的治疗主要从心、脑论治[21]，且以具宁心安神功效的神门、内关穴为常用主穴[22]。因手少阴心经起于心中，出属心系，故主要选取该经原穴神门；手厥阴心包经起于胸中，出属心包络，故选取该经的络穴及八脉交会穴内关。又因二经属阴经，阴经经别具有“离、入、出、合”的特点，在头部能“合”于相表里的阳经，可加强对脑部的联系。可见，针刺“神门”、“内关”穴可调节与焦虑发病最为密切的心、脑，进而可以宁心安神而达到抗焦虑的作用。

现代研究表明，针刺神门、内关穴，可显著改善脑部各区域功能。如针刺“神门”穴，可调节脑皮层和基底节功能紊乱[23]；磁刺激“内关”穴，可作用于脑额上回和前扣带回，从而可介导情绪、心境、自我控制等[24]。

然而，目前尚未见针刺调节焦虑障碍的PACAP及其受体的相关机理研究。据此，基于上述焦虑障碍与PACAP及PAC1关联性，以及针刺神门、内关的抗焦虑效应及调节脑部功能等系列证据提示，针刺内关、神门调节焦虑障碍的PACAP及其受体PAC1可能机理为：针刺“神门”、“内关”穴，一方面在中枢可调节脑部功能，减少脑内下丘脑、杏仁核等PACAP的阳性表达，并抑制下丘脑室旁核CRH的释放，改善PACAP及HPA轴紊乱关系；另一方面，调控焦虑障碍PACAP受体PAC1的异常，恢复脑功能，实现“安神”的作用；再次，改善外周心脏的异常，发挥“宁心”的作用，最终达到宁心安神而抗焦虑的作用。

5 小结

综上，本文主要从AVP及其受体与应激、焦虑障碍与AVP及其受体、针刺“内关”、“神门”抗焦虑作用及针刺“内关”、“神门”抗焦虑的AVP及受体机理分析这四方面，探讨了针刺调节AVP及其受体抗焦虑的可能机理。这为针刺“内关”、“神门”抗焦虑的中枢神经内分泌机制研究提供部分理论依据，从而为深入开展针刺抗焦虑的作用机制研究奠定基础。

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国家自然科学基金项目(NO：81173322)< class="content">作者简介：肖夏(1990-)，女，汉，重庆涪陵人，硕士研究生，研究方向：针灸调整神经-内分泌-免疫的机制研究。

肖夏(1990-)，女，汉，重庆涪陵人，硕士研究生，研究方向：针灸调整神经-内分泌-免疫的机制研究。

△通信作者：周奇志，E-mail：zqzj2000@sohu.com

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