低分子肝素预防晚期肿瘤长期卧床患者深静脉血栓形成的疗效评价

徐金华　周锐　徐光如　张明辉

[摘要] 目的 分析低分子肝素预防晚期肿瘤长期卧床患者深静脉血栓形成疗效。 方法 该研究随机选取2013年5月—2015年5月该院诊治的80例晚期肿瘤长期卧床患者为对象，所有患者化验栓溶二聚体及纤维蛋白原降解产物升高。随机分组。其中，常规组不用低分子肝素，而低分子肝素组患者给予10 000 U低分子肝素皮下注射，2次/d，一共治疗两周。对比分析两组患者下肢深静脉血栓发生率差异，并对比两组不良反应。 结果 采用χ2检验分析进行数据统计，常规组患者下肢深静脉血栓发生率明显高于低分子肝素组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生严重不良后果，常规组患者没有出血症状，低分子肝素组患者仅有1例出现皮下轻微出血，差异无统计学意义（P>0.05）。两组均无患者出现肺栓塞。 结论 低分子肝素预防晚期肿瘤长期卧床患者深静脉血栓形成疗效非常显著，其有利于显著降低下肢深静脉血栓发生率，且安全性高，不良反应轻微，值得推广。

[关键词] 低分子肝素；晚期肿瘤长期卧床患者；深静脉血栓；疗效评价

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（c）-0068-02

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of low molecular weight heparin on prevention of deep venous thrombosis of bedridden patients with advanced tumor. Methods 80 bedridden patients with advanced tumor between May 2013 and May 2015 were enrolled in this study. D-dimer and fibrinogen degradation product of the patients were tested and increased. The patients were randomized into the routine group that was not given low molecular weight heparin and the low molecular weight heparin group that was given 100，000U low molecular weight heparin by subcutaneous injection， twice a day for two weeks. The difference in incidence of deep venous thrombosis of the two groups was analyzed and the adverse reactions of the two groups were compared. Results Data statistics were analyzed using Chi-squared test. The incidence of lower extremity deep venous thrombosis of the routine group was significantly higher than that of low molecular weight heparin group and the difference had statistical significance （P<0.05）. No serious adverse event was noted in the two groups. No hemorrhage was found in the routine group and only 1 patient in the low molecular weight heparin group developed mild subcutaneous hemorrhage. The difference had no statistical significance （P>0.05）. No pulmonary embolism was noted in the two groups. Conclusion The efficacy of low molecular weight heparin on prevention of deep venous thrombosis of bedridden patients with advanced tumor is remarkable. It is beneficial to reducing the incidence of lower extremity deep venous thrombosis with high safety and mild adverse reaction， which is worth popularizing.

[Key words] Low molecular weight heparin； Bedridden patients with advanced tumor； Deep venous thrombosis； Efficacy evaluation

晚期肿瘤长期卧床患者由于长期卧床，缺乏运动，且病情严重，血液处于高凝状态，下肢深静脉血栓是常见并发症。下肢深静脉血栓是指下肢深静脉内有血液不正常凝结，致管腔阻塞、静脉回流受阻性疾病[1]。患者临床症状主要表现为：患肢肿胀、疼痛等，若临床不能给予有效控制，则会导致静脉瓣膜损伤，严重时会诱发肺栓塞，从而危及患者生命[2]。基于此，需要采取有效方法进行预防，为观察低分子肝素预防晚期肿瘤长期卧床患者深静脉血栓形成疗效，该研究选取相关病例进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究随机选取2013年5月—2015年5月该院诊治的80例晚期肿瘤长期卧床患者为对象，且化验栓溶二聚体及纤维蛋白原降解产物均升高。根据随机原则分组。其中，常规组患者，男25例，女15例，患者年龄52～86岁之间，平均年龄（72.38±3.84）岁。其中胃癌3例、食管癌3例、结肠癌2例、直肠癌3例、肺癌8例、鼻咽癌1例、乳腺癌4例、肝癌1例。低分子肝素组患者中，男25例，女15例，患者年龄在50～83岁之间，平均年龄为（70.97±3.84）岁。其中胃癌4例、食管癌6例、结肠癌5例、直肠癌4例、肺癌10例、乳腺癌5例、卵巢癌3例、肝癌3例。血常规及肝肾功能检查均无明显异常。排除标准：排除肝素过敏史等，血小板计数低于正常值。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

常规组不给予低分子肝素，而低分子肝素组患者给予10000U低分子肝素（国药准字H20056847）皮下注射，2次/d，一共治疗两周。

1.3 评价指标

患者出现下肢肿痛、压痛症状，可触及条索状物，轻触有痛感者考虑发生下肢深静脉血栓，采用彩色多普勒超声检查可确诊发生下肢深静脉血栓。发生下肢深静脉血栓患者如出现咳嗽、胸部疼痛、呼吸困难甚至休克症状者认为发生肺栓塞[3]。

1.4 统计方法

将该研究中所涉及患者的一般资料数据以及干预后的结果采用SPSS18.0软件进行统计学分析，以率（%）表示计数资料，其对比分析采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

采用χ2检验分析进行数据统计，常规组患者下肢深静脉血栓发生率明显高于低分子肝素组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生严重不良后果，常规组患者没有出血症状，低分子肝素组患者仅有1例出现皮下轻微出血，差异无统计学意义（P>0.05）。无患者出现肺栓塞。见表1。

3 讨论

血液高凝状态、血流缓慢、血管壁损伤是造成下肢深静脉血栓形成三大危险因素，晚期肿瘤长期卧床患者因活动减少导致下肢静脉受压、血液流动受阻[4]。因此对于肿瘤长期卧床者，应鼓励患者在床上进行下肢主动活动并作深呼吸和咳嗽动作；能起床者尽可能早期下床活动促使小腿肌肉活动增加下肢静脉回流，并积极治疗静脉曲张，早期拔除静脉插管能有效预防静脉血栓形成。另外，低分子肝素应用也能够一定程度上预防和降低深静脉血栓形成[5]。

低分子肝素属抗血栓形成类药物，其通过抑制凝血因子活性，达到抗血小板集聚作用，同时还可降低血液粘稠度，利于改善脑组织局部血液循环。其抗因子活性之比大约为普通肝素2.5～5倍[6]，低分子肝素能够刺激内皮细胞，从而释放纤溶酶原活化物及组织因子凝血途径抑制物，不会被血小板中第四因子中和，且对血小板功能也没有产生明显影响。临床研究表明，低分子肝素能够对动静脉血栓以及体内外血栓进行抑制，其不会对血小板聚集以及血小板与纤维蛋白原结合产生影响，在发挥高效抗栓作用同时，导致患者出血概率非常低。经皮下注射低分子肝素后，细胞间毛细血管钙胶质不会减少，血管通透性也不发生改变，因此能克服其他肝素制剂常见不良现象。低分子肝素体内半衰期大概3.5 h，在注射后3 h内达到血浆峰值[7-8]，用药后24 h内仍具备抗凝活性，其皮下给药利用度高，高达100.0%，其主要是通过肾脏少量代谢或原形代谢清除，因此不会带来严重不良反应。虽然如此，但抗凝药物治疗最重要并发症是出血，因此需做好预防和警惕，如果抗-Xa的浓度在0.5 U/mL以上，则需加强对APTT监测，及时采取措施，预防出血。

该研究表明，常规组患者术后下肢深静脉血栓发生率16.0%，明显高于低分子肝素组4.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生严重不良后果，常规组患者没有出血症状，低分子肝素组患者仅有1例出现皮下轻微出血，均无患者出现肺栓塞。

低分子肝素预防深静脉血栓形成疗效非常显著，其有利于显著降低下肢深静脉血栓发生率，且安全性高，不良反应轻微，值得推广。

[参考文献]

[1] 赵永强.内科住院患者静脉血栓栓塞症的预防临床实践中的疑问与解惑[J].中华内科杂志，2013，52（2）：151-152.

[2] 熊慧华，石磊，杨林，等.低分子肝素治疗消化系肿瘤合并深静脉血栓患者63例[J].世界华人消化杂志，2009，17（8）：844-847.

[3] 熊慧华，杨林，石磊，等.低分子肝素在恶性肿瘤合并深静脉血栓患者中长期应用的临床研究[J].中国血液流变学杂志，2008，18（3）：372-374.

[4] 耿振英，张侠.低分子肝素治疗恶性肿瘤并发深静脉血栓疗效观察[J].军医进修学院学报，2008，29（3）：225-226.

[5] 张洁，邸立军，宋国红，等.低分子肝素治疗恶性肿瘤并发深静脉血栓剂量及疗效的初步研究（附27例分析）[J].实用肿瘤杂志，2012，27（3）：267-270.

[6] 刘思真.尿激酶联合低分子肝素治疗恶性肿瘤并发深静脉血栓的护理干预[J].医学信息，2013，26（6）：359.

[7] 董建国.应用低分子肝素预防312例肿瘤化疗病人下肢深静脉血栓疗效与观察[J].医药前沿，2013，3（3）：158.

[8] 刘玉凤.尿激酶联合低分子肝素治疗恶性肿瘤并下肢深静脉血栓的观察与护理[J].医学信息，2013，26（7）：373-374.

（收稿日期：2015-06-28）