胰岛素泵脱敏治疗妊娠期糖尿病胰岛素过敏一例

晏益民，黄淑玉，管晓峰，邹 毅，吴 敏，刘 锋（湖北省孝感市中心医院内分泌科，湖北 孝感 432100）

胰岛素泵脱敏治疗妊娠期糖尿病胰岛素过敏一例

晏益民，黄淑玉*，管晓峰，邹 毅，吴 敏，刘 锋（湖北省孝感市中心医院内分泌科，湖北 孝感 432100）

妊娠期糖尿病；胰岛素过敏；胰岛素泵；药物副反应报告系统

胰岛素过敏的发生率不足1%［1］，妊娠期糖尿病患者发生胰岛素过敏临床少见［2］，但由于胰岛素是妊娠期糖尿病患者控制血糖的主要药品，因此一旦发生过敏，临床处理比较棘手。作者对最近收治的1例多种胰岛素过敏的妊娠期糖尿病患者采用了胰岛素泵脱敏治疗，临床疗效满意，现报道如下。

1 病历摘要

患者，女性，27岁，因“孕26周，发现血糖升高伴注射胰岛素后出现风团半月”入院。患者于孕24周时在当地妇幼保健院常规产前检查时，查空腹手指血糖达7.1mmol/L，当时无明显三多一少症状，行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）示空腹血糖6.7mmol/L，1h血糖11.3mmol/L，2h血糖10.2mmol/L，诊断为“妊娠期糖尿病”，经饮食控制后，给予“诺和灵30R早8U，晚6U餐前15min皮下注射”治疗。注射后第2天（d 2）腹部注射部位皮肤即出现风团，色红，直径0.5～1cm，伴有瘙痒，风团1～2d后自行消退，更换注射部位至上臂后仍出现风团，考虑“胰岛素过敏”。先后换用优泌乐25/75、诺和锐30、诺和锐、优泌乐及诺和灵R皮下注射后均在注射部位皮肤出现局部瘙痒性风团，其中诺和灵R反应稍轻，风团颜色浅，直径稍小。既往有“金属、啤酒”过敏史，主要表现为金属拉链接触皮肤后出现红色丘疹，饮啤酒后全身瘙痒性风团，其母亲有糖尿病史。孕前体重指数（BMI）25.6，入院时BMI 27.5。体格检查：脉搏86次/min，血压100/60mm Hg，心肺未闻及异常，腹部及双上臂皮肤可见数个直径约1cm风团。入院后查血清总IgE 186kU/L；生化常规示：空腹血糖7.97mmol/L，总胆固醇5.88mmol/L，三酰甘油2.30mmol/L；尿常规：葡萄糖（＋＋＋），酮体（-）；糖化血红蛋白：7.6%；胰岛素抗体GAD、IAA、ICA：阴性；子宫附件彩超：宫内早孕，AVE 28周；血常规、粪常规、甲状腺功能、心电图、肝胆脾胰腺彩超均正常。入院后考虑诊断：（1）妊娠期糖尿病；（2）胰岛素过敏；（3）孕1产0，孕26周。

入院后考虑患者有“啤酒”过敏史，疑其局部消毒使用酒精时过敏，遂换用生理盐水清洗消毒，但仍有过敏发生。胰岛素泵持续皮下输注胰岛素不仅可以尽快控制血糖，国外报道还可用于胰岛素过敏患者的脱敏治疗，是该患者理想的治疗手段［3］。因诺和灵R过敏反应较轻，作者选择使用美敦力712型胰岛素泵以Quick-set纽扣型塑料软针埋置皮下，设置诺和灵R 0.05U/h基础率持续皮下输注，未给予餐前大剂量，d 2观察输注部位未见风团，局部皮肤无瘙痒，考虑无过敏情况，增加基础率至诺和灵R 0.1U/h持续皮下输注，d 3观察无过敏情况后，再次增加基础率至诺和灵R 0.2U/h持续皮下输注，d 4观察无过敏情况后，增加餐前大剂量诺和灵R早、中、晚各4U，餐前15min泵入，d 5观察无过敏情况后，根据监测血糖水平，逐步增加基础率至诺和灵R 0.4U/h（PM 10～AM 6），诺和灵R 0.6U/h（AM 6～PM 10），餐前大剂量诺和灵R早6U、中4U、晚6U，再未见过敏情况发生，d 10血糖控制良好，空腹血糖和夜间血糖3.3～5.3mmol/L、餐后2h血糖5.4～6.7mmol/L。患者院外继续胰岛素泵治疗，随访1个月未出现过敏情况。

2 讨 论

国外研究报道胰岛素过敏的发生率不足1%，且随着胰岛素类似物的广泛应用，胰岛素过敏发生率更低［4］。而妊娠期由于雌、孕激素水平增加，使孕妇免疫状态改变，导致孕妇容易发生过敏反应［5］。妊娠期糖尿病患者出现胰岛素过敏后临床处理棘手，危害比普通人群严重。

胰岛素过敏是由IgE介导的局部或全身速发型、迟发型超敏反应，不同患者的过敏反应程度不一，从一般不适到威胁生命均有可能。本例患者以局部瘙痒性风团为主。胰岛素过敏可能与患者的过敏体质有关，这类患者通常伴有其他药物及食物过敏史［6］。本例患者对金属、啤酒过敏，而且表现出妊娠后加重的趋势。脱敏治疗是胰岛素过敏的主要治疗手段。近年来，胰岛素泵用于脱敏治疗取得了良好的临床效果。检索文献发现，胰岛素泵脱敏治疗文献达40多篇，自2006年以来广泛应用于1型糖尿病、2型糖尿病及严重胰岛素过敏的糖尿病患者的脱敏治疗，但用于妊娠期糖尿病的报道较少［7，8］。胰岛素泵脱敏治疗的机制可能是胰岛素通过胰岛素泵的持续小剂量释放，诱导患者对胰岛素产生了免疫耐受，减少了过敏反应发生时间，从而达到脱敏效果［9］。本例患者经胰岛素泵持续皮下输注诺和灵R，开始给予较低的基础率，然后缓慢增加剂量，一方面达到了脱敏治疗的目的，另一方面也很好地控制了血糖。

尽管妊娠期糖尿病患者胰岛素过敏在临床上十分少见，但对其血糖控制是一个严峻的挑战。本例患者经胰岛素泵脱敏治疗，未再出现过敏反应，血糖控制良好。胰岛素泵脱敏治疗是妊娠期糖尿病胰岛素过敏的理想选择。

［1］Heinzerling L.Insulin allergy［J］.Diabet Med，2013，30（8）：891-892.

［2］Durand-Gonzalez K N，Guillausseau N，Anciaux M L，et al. Allergy to insulin in a woman with gestational diabetes mellitus：transient efficiency of continuous subcutaneous insulin lispro infusion［J］. Diabetes Metab，2003，29（4Pt 1）：432-434.

［3］Zhang Lin，Zhang Mei，Liu YuanYuan，et al. Successful treatment with continuous subcutaneous insulin infusion for allergy to human insulin and its analogs［J］. Diabetes Res Clin Pract，2011，94（1）：e1-e2.

［4］Wu Ping，Ji Cheng，Wang MingLi，et al. Desensitization of allergy to human insulin and its analogs by administering insulin aspart and insulin glargine［J］. Ann Endocrinol（Paris），2013，74（1）：56-58.

［5］Berenguer A，Couto A，Brites V，et al. Anaphylaxis in pregnancy：a rare cause of neonatal mortality［J］. BMJ Case Rep，2013，pii：bcr 2012007055.

［6］Brooks A P. Response to Heinzerling（Insulin allergy）and to Jacquieret al. （A practical，clinical approach to the assessment and management of suspected insulin allergy）［J］. Diabet Med，2014，31：246.

［7］Fujikawa T，Imbe H，Date M，et al. Severe insulin allergy successfully treated with continuous subcutaneous insulin infusion［J］. Diabetes Res Clin Pract，2012，97（2）：e31-e33.

［8］Wheeler B J，Taylor B J.Successful management of allergy to the insulin excipient metacresol in a child with type 1diabetes：a case report［J］.J Med Case Rep，2012，6：263.

［9］Hasselmann C，Pecquet C，Bismuth E，et al. Continuous subcutaneous insulin infusion allows tolerance induction and diabetes treatment in a type 1diabetic child with insulin allergy［J］. Diabetes Metab，2013，39（2）：174-177.

R994.11 ［

］ B ［

］ 1671-2838（2015）04-0260，264-02

10.5428/pcar20150407

2014-09-15

］ 2015-03-19

湖北省卫生厅科研项目（JX5C24）

晏益民（男），硕士.E-mail：yanyimin180@163.com

黄淑玉，E-mail：xgsnkhsy@163.com

［

［本文编辑］ 吴铭权